玻璃體腔注射雷珠單抗聯合微脈沖激光治療糖尿病黃斑水腫療效分析

楊帆

（吉林省人民醫院，吉林 長春 130000）

0 引言

近年，民眾生活方式、飲食習慣產生了較大變革，其中不良生活行為、飲食占據了較大比例，同時也是疾病發生率增長的主要因素[1]。糖尿病為臨床常見病，且發生區域年輕化，視網膜病變為糖尿病常見并發癥，同時也是該疾病患者致盲的重要因素[2]。糖尿病黃斑水腫是指大量液體異常聚集與黃斑區視網膜內外兩層，視網膜出現增厚[3]，對于糖尿病性視網膜病變患者激光治療雖為常用方式，但黃斑區光凝會對視網膜微結構形成不可逆損傷，嚴重影響視力。而近些年應用的閾下值微脈沖激光，使用5%占空比促進PRE細胞新陳代謝，能夠不損傷黃斑的情況下改善黃斑水腫，幾乎不影響視力。雷珠單抗為抗血管內皮生長因子，治療黃斑水腫均有顯著療效，但時效只有1個月，若黃斑水腫反復需反復多次行玻璃體腔注射，偶可出現玻璃體積血、眼內炎等嚴重并發癥[4-5]。故而，臨床學者提出綜合雷珠單抗及微脈沖治療，取長補短，既可降低注射次數，也提高治療效果[6]。因此，為印證綜合方式治療糖尿病黃斑水腫療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本次納入96例糖尿病黃斑水腫患者，起止時間為2018年4月至2020年6月。醫院將患者病歷、背景資料等收錄信息檔案。不同治療方式分兩組（每組43例），單項治療為對照組，聯合治療為試驗組。對照組中男22例，女21例，年齡41～68歲，平均（54.5±8.5）歲，病程7～28 d，平均（17.5±2.5）d；試驗組中男23例，女20例，年齡42～69歲，平均（55.5±9.0）歲，病程8～29 d，平均（18.5±3.0）d，兩組患者從臨床資料對比，保持同質性（P＞0.05）。

納入標準：①年齡＞18歲且≤69歲；②存在黃斑水腫，OCT測量中心凹厚度大于250 um；③血糖控制穩定的糖網四期以下患者；④患者知情，同意。排除標準：①存在凝血功能障礙；②存在白內障、青光眼等疾??；③玻璃體積血患者；④中途退出者。

1.2 方法。對照組給予微脈沖激光治療，以OCT為指導選擇黃斑區水腫最明顯區域，多點矩陣，密集覆蓋，光斑大小200 um，能量為100～250 mW，曝光時間為0.2 ms，占空比5%。試驗組先進行微脈沖治療，一周后行雷珠單抗玻璃體腔注藥術，術前應用左氧氟沙星滴眼液治療，時間3 d。沖洗結膜囊，將顳上10點位作為進針位置，遠離角膜緣處，距離3.5 mm，將雷珠單抗注射到玻璃體腔內，術后抗炎眼水點患眼1周。

1.3 觀察指標。①觀察兩組治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑區視網膜厚度；②觀察兩組治療前后眼壓；③觀察兩組術后并發癥發生率；④觀察兩組水腫消退率。

1.4 統計學分析。分組數據輸入SPSS 20.0統計學軟件，并發癥發生率與水腫消退率以χ2分析，BCVA、黃斑區視網膜厚度、眼壓等計數資料以t分析，α=0.05為分界值，低于則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 BCVA、黃斑區視網膜厚度。治療前，兩組最佳矯正視力、黃斑區視網膜厚度差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組最佳矯正視力高于對照組；試驗組黃斑區視網膜厚度低于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），詳細見表1。

表1 BCVA、黃斑區視網膜厚度（±s）

2.2 眼壓。治療前，試驗組眼壓（15.56±2.13）mmHg、對照組（15.64±2.16）mmHg，兩組眼壓經統計分析提示無優越性（T=0.173、P=0.432）；治療后，試驗組眼壓（16.31±2.32）mmHg、對照組（16.37±2.36）mmHg，兩組眼壓經統計分析提示無優越性（T=0.119、P=0.453）。

2.3 并發癥發生率。兩組并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05），詳細見表2。

表2 兩組并發癥發生率[n（%）]

2.4 水腫消退率。試驗組水腫消退41例、消退率95.35%（41/43）；對照組水腫消退34例、消退率79.07%（34/43），試驗組水腫消退率經統計分析提示具有優越性（χ2=5.108、P=0.024）。

3 討論

黃斑水腫會降低患者視力，對視覺功能產生影響。黃斑水腫屬于糖尿病嚴重且常見并發癥，且患眼黃斑中心視功能受到損傷，嚴重時患者還易喪失視力，影響日常生活。形成原因是與糖尿病患者自身血糖長期處于高水平相關，血糖高值狀態會令毛細血管內皮細胞水平的視網膜內屏障損壞，將視網膜血管滲漏率增加，久之形成血漿、液體等侵入并滲入黃斑該視網膜的組織中，從而形成并發癥-黃斑水腫[7-8]。

微脈沖治療各種原因引起的黃斑水腫效果較好，它與傳統激光相比有特有的優勢，它產生光生物學效應，刺激PRE細胞活性，并不產生激光斑，可反復進行，但觀察時間較長才會發生明顯變化。血管內皮生長因子（VEGF）在視網膜滲漏中占據了重要作用，當視網膜組織為缺氧、缺血時，VEGF會當下處于激活狀態，因子水平處于高表達，而疾病水腫的嚴重性會與VEGF水平高低的表達呈正相關，故而抗VEGF藥物治療屬于有效方式[9]。雷珠單抗屬于單克隆抗體片段重組體，可為新血管生成靶向藥物，特點體積小、滲透、穿透力強，向患者患眼玻璃體腔注射后，其生物利用較高，可在60%以上，因此可降低新生血管、微血管瘤，對視網膜水腫起到顯著緩解作用。

本次結果中，治療后試驗組BCVA高于對照組、黃斑區視網膜厚度低于對照組；兩組并發癥發生率、眼壓并無差異；試驗組水腫消除率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），由此提示，兩種方式聯合可顯著改善視力，降低黃斑區視網膜厚度，效果更佳。分析可知，激光治療前，應用雷珠單抗注射，新生血管生成受到阻滯，對血管通透性、血視網膜屏障通透性有調節作用，顯著改善臨床癥狀，令患者視力有所恢復。同時兩者聯合，可降低藥物注射次數，從而降低了眼部以及其他組織損傷情況，更利于眼部恢復，穩定眼壓。

綜上所述，兩種治療方式聯合對于該疾病患者具有實施價值，可加快減輕黃斑水腫，對患者視力改善，同時降低視網膜厚度，穩定眼壓。