地屈孕酮聯合滋腎育胎丸治療黃體功能不全的早期先兆流產合并絨毛膜下出血的臨床研究

姚彩媚，莫春霞，王曉麗

（汕尾市婦幼保健院 婦產科，廣東 汕尾 516600）

0 引言

早期先兆流產在孕早期發病率較高，患者可有陰道少量出血、腰酸腰痛、下腹脹痛等癥狀表現，該疾病發病機制復雜，其中黃體功能不全是誘發該疾病的一項重要原因。發生黃體功能不全后會增強子宮肌肉的收縮性，進而造成先兆流產[1]。根據相關數據顯示因黃體功能不全所致早期先兆流產發病率約為25%，若不及時進行治療可導致流產，影響患者健康[2-4]。此外先兆流產合并絨毛膜下出血率較高，臨床常用處理措施包括臥床休息和常規藥物治療，但療效較差。中醫在該類疾病的治療中有豐富的經驗，且獲得了理想的療效。故本次選取40例患者分組研究西醫療法以及地屈孕酮與滋腎育胎丸聯合療法的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年1月至2021年5月汕尾市婦幼保健院收治的40例黃體功能不全的早期先兆流產合并絨毛膜下出血的患者，根據隨機數字表法分為兩組，即治療組（n=20）與對照組（n=20）。治療組年齡為21～37歲，平均（28.41±4.29）歲，孕周為6～11周，平均（9.08±1.87）周，體質指數為19～24 kg/m2，平均（21.42±2.37）kg/m2。對照組年齡為23～39歲，平均（28.72±4.81）歲，孕周為6～11周，平均（8.79±1.74）周，體質指數為19～24 kg/m2，平均（21.24±2.32）kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。治療組進行地屈孕酮與滋腎育胎丸聯合療法，口服地屈孕酮片（商品名達芙通，10 mg×20片，荷蘭生產）起始劑量為1次口服40 mg，隨后每8 h服10 mg，根據病情調整用藥時間及藥量，至癥狀消失。同時聯合口服滋腎育胎丸，選用廣州中一藥業有限公司生產的滋腎育胎丸口服，一次5 g，一日3次，淡鹽水或蜂蜜水送服，連續口服2周為1個療程。對照組進行黃體酮治療，單純用黃體酮注射液40 mg，1日1次肌內注射，根據病情調整用藥時間及藥量，至癥狀消失。此外兩組患者均常規補充維生素E與葉酸片，并囑患者絕對臥床休息，禁性生活，避免勞累，保持心情舒暢，忌辛辣香燥之品。

1.3 觀察指標。比較兩組治療前后激素水平、臨床療效、不良反應情況及妊娠結局。臨床療效評定標準：經治療臨床癥狀體征消失，超聲檢查結果顯示子宮及胚胎發育情況、激素水平增長符合孕周標準，絨毛膜下血腫已經消失評定為痊愈；經治療臨床癥狀體征有所改善并繼續妊娠評定為有效；經治療未達到上述標準，或流產、胚胎發育停止評定為無效[5-7]。通過化學發光法對兩組患者治療前后血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）及雌二醇（E2）水平進行測定。

1.4 統計學分析。在SPSS 21.0版本的統計學軟件中鍵入計量資料（±s），在軟件中選擇t檢驗方式對組間數據差異性進行比較分析；鍵入計數資料（n，%），在軟件中選擇χ2檢驗方式對組間數據差異性進行比較分析，當計算結果P＜0.05以下時，評價差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組激素水平比較。治療前兩組激素水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后治療組激素水平相比對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組激素水平比較（±s）

表1 治療前后兩組激素水平比較（±s）

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2.2 兩組臨床療效比較。治療組臨床療效相比對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應及妊娠結局比較。治療組頭痛1例、便秘1例，總不良反應2例（10.00%）；對照組惡心1例，頭暈頭痛1例，注射部位疼痛、紅腫、局部硬結2例，總不良反應4例（20.00%），差異無統計學意義（χ2=0.196，P＞0.05）。治療組保胎成功19例（95.00%），對照組保胎成功15例（7 5.00%），差異有統計學意義（χ2=3.906，P＜0.05）。

3 討論

黃體功能不全的早期先兆流產合并絨毛膜下出血對患者身心、生殖系統健康均有嚴重的負面影響，故需要及時開展有效治療達到保胎目的。黃體酮注射療法是臨床中應用十分廣泛的補充孕激素保胎療法，效果良好，但因油劑的特點肌注給藥吸收性差，可能導致硬結而加重患者痛苦，還有可能引發嚴重變態反應，影響保胎效果。地屈孕酮屬于口服類孕激素，結構和內源性孕激素一致性較高，可結合受體后保胎，有單一的作用靶點，且無雌、雄激素和腎上腺皮質激素的作用，口服后生物活性仍較高，口服治療方便，無注射痛苦，無注射局部副反應，還可安定子宮，增加內膜厚度和促進孕卵著床發育等功效。同時該藥物還可以充分激活母胎界面上的p受體，還可誘導產生封閉因子，促進Th1轉化為Th2，以使母胎表面NK細胞含量下降，促進形成母胎免疫耐受，預防流產[8-9]。

中醫學將黃體功能不全的早期先兆流產合并絨毛膜下出血歸屬為“胎漏”或“胎動不安”等范疇，發病機制為腎氣虧損、胎元不固、胎失所養、沖任失調以及心肝郁火擾胎動等，故治療需要遵循補腎益氣、止血化瘀和穩固胎元等原則，用補腎健脾，固攝沖任之法治療[10]。滋腎育胎丸是一種純中藥制劑，藥方中的何首烏可補肝益腎、養血滋陰；白術與菟絲子可發揮健脾安胎、補益肝腎等作用；鹿角霜具有溫腎助陽功效；熟地黃、阿膠能夠調經益精、補血滋陰；艾葉和桑寄生的主要作用在于溫經止血、安胎活絡等，上述藥物聯合應用可有效穩固胎元、清火補腎。現代藥理學表明，滋腎育胎丸中的菟絲子成分有雌激素樣活性，可改善患者內分泌系統，對胎兒發育有促進作用。同時該類重要對下丘腦-垂體促黃體功能有增強和興奮作用，有利于促進妊娠黃體與胎盤絨毛的發育，并提升妊娠激素分泌量以維持正常妊娠，且該藥物的安胎作用機制還涉及到免疫調節和內分泌等環節，因此聯合地屈孕酮可進一步增強保胎效果。本次研究顯示地屈孕酮和滋腎育胎丸聯合療法對黃體功能不全的早期先兆流產合并絨毛膜下出血療效確切，無明顯或嚴重不良反應，故安全性較高。

綜上所述，地屈孕酮和滋腎育胎丸聯合治療黃體功能不全的早期先兆流產合并絨毛膜下出血臨床療效理想，同時具有使用方面和安全性高等特點，值得在臨床中進行推廣應用，同時其也具有潛在的市場和資源優勢。