對比分析多西他賽與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌患者的效果

范俊瑾

（陽泉市第三人民醫院，山西 陽泉 045000）

0 引言

胃癌屬于臨床最為常見的一種惡性腫瘤疾病，死亡率較高，該病癥早期癥狀并不是很明顯，當被確診時已發展為中晚期，臨床指標難度較大[1]。藥物治療是當前治療晚期胃癌患者的一個理想方式，目前已經成為晚期胃癌患者最為理想的措施。但藥物治療效果有限，臨床治療并未有統一治療標準。隨著化療藥物的不斷研發，臨床化療藥物種類日益增多，主要包括多西他賽、奧沙利鉑及氟尿嘧啶類藥物等[2]?；诖?，本文重點探討采取多西他賽聯合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶藥物治療的臨床效果對比，正文敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。時間：2019年1月至2020年2月。研究對象：陽泉市第三人民醫院100例晚期胃癌患者，隨時分為對照組50例和觀察組50例。對照組男26例，女24例，年齡29～72歲，平均（50.5±1.52）歲；病理類型：高分化腺癌3例、黏液性腺癌7例、印戒細胞癌1例、低分化腺癌24例、中分化腺癌15例。觀察組男27例，女23例，年齡30～73歲，平均（51.5±1.55）歲；病理類型：高分化腺癌4例、黏液性腺癌8例、印戒細胞癌2例、低分化腺癌23例、中分化腺癌13例。納入指標：患者均符合晚期胃癌的診斷標準；近30d內接受過化療治療。排除指標：合并嚴重肝腎功能不全、其他惡性腫瘤、凝血功能障礙者；存在藥物過敏者；精神障礙或意識不清者。組間資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法。對照組予以多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物治療。在用藥前1 d口服3 mg地塞米松，2次/d，分早晚餐后30 min服用，連續服用3 d。靜脈滴注多西他賽70 mg/m2，靜脈滴注1 h，1次/3周。氟尿嘧啶類藥物的兩種方式：①口服卡培他濱在餐后30 min內用水吞，2.5 g/（m2·次），2次/d，治療2周后停藥1周，3周/療程。②靜脈注射亞葉酸鈣200 mg/m2，注射時間≥ 3 min，注射2 d；隨后靜脈注射氟尿嘧啶300～400 mg/m2，推注30 min，隨后靜脈泵注600 mg/m2，持續泵入22 h，1次/d，5 d/療程。觀察組予以奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療，將130 mg/m2奧沙利鉑溶于250 mL葡萄糖溶液（5%）中靜脈滴注85 mg/（m2·次），每2周重復1次，持續滴注2～6 h。氟尿嘧啶類藥物治療方法同上。

1.3 觀察指標。①對比患者療效，判定：依據WHO抗腫瘤藥物療效評價，包括完全緩解、部分緩解、病情穩定和疾病發展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/例數×100%；②觀測患者臨床指標，包括平均疾病進展時間和平均生存時間；③就護理后患者的白細胞減少率和外周神經毒性發生率結果展開測評。

1.4 統計學分析。實驗以SPSS 22.0錄入評測。計量用（±s）的形式表述，t值檢驗；計數在表示時用（%）表述，卡方值檢驗，檢驗值為P＜0.05提示統計學差異顯著。

2 結果

2.1 評價指標（n=療效）。觀察組中總有效率同對照組結果差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后的療效比較分析表[n（%）]

2.2 評價指標（n=臨床指標）。經治療，觀察組同對照組的平均疾病進展時間和平均生存時間差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標比較分析表（±s）

表2 兩組患者治療前后臨床指標比較分析表（±s）

組別 例數 平均疾病進展時間 平均生存時間觀察組 50 5.21±0.36 11.44±1.73對照組 50 5.34±0.49 11.69±1.48 t - 1.512 0.776 P - ＞0.05 ＞0.05

2.3 評價指標（n=白細胞減少和外周神經毒性）。相較對照組，對觀察組測評，其白細胞減少率和外周神經毒性發生率結果均呈更低顯示（P＜0.05），見表3。

表3 白細胞減少率和外周神經毒性發生率比較分析表[n（%）]

3 討論

胃癌作為我國發病率最高的惡性腫瘤疾病，其死亡率也最高，胃部癌癥組織的病變部位以及病變程度也有所不同，胃部任何部位均可能出現癌變。眾多研究表明，胃癌的發病原因與患者的遺傳因素、生活環境、飲食結構等均有非常密切的關系，患者患病初期的臨床癥狀并不顯著，隨著疾病的逐漸發展，胃部功能下降及相關周身癥狀等會長期存在，晚期階段治療難度困難明顯增大，且病死率會有所上升，嚴重威脅人們生命健康[3]。

多西他賽藥物作為臨床常見的一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，其作用原理主要通過強化微管蛋白聚合作用、充分抑制微管積聚，從而形成穩定菲功能性維管束，最終達到破壞細胞有絲分裂的作用。同時，該藥物為細胞周期特異性藥物，極易存在過敏、骨髓抑制、消化道反應等不良反應，影響藥效[4]。

氟尿嘧啶也屬于細胞周期特異性抗腫瘤常用藥物，作為尿嘧啶同類物，其尿嘧啶是核糖核酸的一個組成成分。該藥物在使用過程中，通過發揮抗代謝物作用，促使細胞中氟尿嘧啶脫氧核苷酸轉化，進而抑制DNA合成，阻斷RNA，起到抗癌效果[5]。

奧沙利鉑作為新型的一種鉑類抗癌藥，具備毒副反應小、水溶性高、廣譜抗瘤等優勢。其作用原理在于通過產生烷化復合物作用在DNA上，發揮鏈內及鏈間交叉，減少DNA的復制及合成，充分發揮細胞毒功效。經現代藥理毒理學研究指出，奧沙利鉑能夠充分發揮體外細胞毒性和體內抗衡腫瘤活性作用。此外，奧沙利鉑作為鉑類藥物，同氟尿嘧啶類藥物聯合應用可發揮協同作用，顯著抑制胃癌細胞生長。此外，奧沙利鉑具有毒副反應輕優勢，胃腸道反應也低，但易誘發外周神經毒性，主要表現在肢端感知異常，遇冷病情加重，但整體效果仍顯著[6]。

實驗結果指出，觀察組中總有效率同對照組結果差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組同對照組的平均疾病進展時間和平均生存時間差異均無統計學意義（P＞0.05）。白細胞減少率和外周神經毒性發生率對比，觀察組結果均低于對照組（P＜0.05）。由此提示使用多西他賽聯合5-氟尿嘧啶與奧沙利鉑藥物聯合合5-氟尿嘧啶治療均能發揮協同作用，減少胃腸道反應，同時毒副反應小，主要以白細胞和外周神經毒性為主，可通過采取粒細胞集落刺激因子對癥治療，保證化療周期治療效果。

綜上所述，在晚期胃癌中應用多西他賽聯合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶藥物治療療效相似，但后者的不良反應較低，臨床用藥安全性更高。