血清胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐比值聯合檢測在糖尿病早期腎損傷中的診斷價值分析

溫遠生，何志良，賀靖

（廣州中醫藥大學惠州醫院/惠州市中醫醫院 檢驗科，廣東 惠州 516001）

0 引言

糖尿病是常見的慢性疾病，常見病因是機體胰島素異常功能引起，造成器官功能的損傷或者功能障礙情況，患者的典型特征主要是高血糖，而高血糖容易引起一系列并發癥的發生，其中腎損傷就是常見的損傷類型[1]。早期腎損傷屬于引起糖尿病患者生活質量下降的原因，并且隨著損傷的進一步加重，可威脅到生命健康，所以提倡予以盡早的診斷以及干預[2]。臨床中對糖尿病早期腎損傷進行診斷，在國內外常將尿微量白蛋白/肌酐（UmAlb/Cr）比值為主要檢測依據，而血清胱抑素C（Cys-C）則屬于檢測腎小球損傷敏感度最高的一種標志，但關于指標聯合檢測用于糖尿病早期腎損傷診斷的相關研究報道較少[3]。本研究中就探討聯合測定Cys-C與UmAlb/Cr用于診斷糖尿病早期腎損傷的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入患者：2型糖尿病，病例數為150例，患者的入組廣州中醫藥大學惠州醫院時間為2019年1月至2020年12月。納入標準：①患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關診斷標準；②具備完整病理資料，精神意識以及表達能力基本正常；③本人自愿參加并簽署同意書。排除標準：①合并肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤疾病者；③精神疾病或認知障礙者。觀察組根據患者24 h尿蛋白水平分為正常蛋白尿組（24 h蛋白尿＜150 mg，38例）、輕度蛋白尿組（24 h蛋白尿150～500 mg，36例）、中度蛋白尿組（24 h蛋白尿500～4000 mg，40例）、重度蛋白尿組（24 h蛋白尿＞4000 mg，36例）。同時選取同期健康體檢的150例人員為對照組。

1.2 方法。兩組入院均保持空腹8 h的狀態，在清晨階段采集研究對象肘靜脈血液4 mL，將血液標本置入普通干燥紅色抽血管中，經3000 r/min的速度持續離心15 min，靜置分離血清。采取乳膠增強免疫比濁法檢測Cys-C水平。此外應用一次性尿杯采集晨起初次排尿的中段尿液，采集后送檢，借助免疫增強比濁法檢測UmAlb水平，應用堿性苦味酸法檢測Cr水平，相關檢測操作均按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標。比較對照組與觀察組也亞組的UmAlb/Cr與Cys-C水平。UmAlb/Cr正常范圍為3 mg/mmol以下，Cys-C正常范圍在0.6～1.4 mg/L。比較單一Cys-C水平檢測、單一UmAlb/Cr測定及聯合檢測的診斷陽性率。

1.4 統計學分析。使用SPSS 21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料用（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料。各組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 患者基線資料比較

2.2 兩組檢測結果比較。觀察組患者在UmAlb/Cr與Cys-C檢測指標水平上顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組隨著蛋白尿水平的增加，UmAlb/Cr與Cys-C檢測水平也不斷升高，兩兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UmAlb/Cr與Cys-C檢測結果對比（±s）

表2 兩組UmAlb/Cr與Cys-C檢測結果對比（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與正常蛋白尿組比較，bP＜0.05；與輕度蛋白尿組比較，cP＜0.05；與中度蛋白尿組比較，dP＜0.05。

組別 例數 UmAlb/Cr（mg/mmol） Cys-C（mg/L）對照組 150 0.84±0.12 2.41±0.21觀察組正常蛋白尿組 38 1.56±0.25a 3.01±0.16a輕度蛋白尿組 36 4.85±0.86ab 9.25±1.21ab中度蛋白尿組 40 8.12±1.41abc 45.56±6.62abc重度蛋白尿組 36 12.86±2.52abcd 92.26±10.18abcd

2.3 單一與聯合檢測價值。單一指標檢測與聯合檢測陽性率差異顯著，聯合檢測陽性率顯著高于單一UmAlb/Cr或單一Cys-C檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），而單一UmAlb/Cr與單一Cys-C檢測兩兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 單一UmAlb/Cr與Cys-C檢測與聯合檢測對觀察組糖尿病早期腎損傷的診斷價值比較

3 討論

糖尿病發生腎損傷需要一定的時間，而在病早期多是表現為腎小球濾過功能的改變，在臨床癥狀上不明顯，而待癥狀較為明顯則提示病變已經進展至不可逆階段，這樣就會對患者的生活造成巨大影響，并且還威脅患者生命健康[5]。所以對糖尿病疾病，盡早的診斷腎損傷至關重要，通常的診斷指標多為腎小球濾過率、肌酐及尿素，腎小球濾過是臨床中用于評價腎功能的關鍵指標之一，但是均存在敏感度低或者特異度低的問題，這樣對疾病早期檢出不利。

Cys-C屬于一種非糖基化小分子堿性蛋白質，能自由穿過腎小球濾過膜，該物質能盡快被近曲小管吸收與分解，而測定Cys-C水平較高及分子量較大，常提示存在腎損傷[6]。本次研究結果顯示，觀察組不同亞組的Cys-C測定值明顯高于對照組，表明Cys-C是診斷糖尿病早期腎損傷的敏感指標。UmAlb為肝臟合成的球形尿蛋白，若是發生腎小球損傷則會提高腎小球濾過膜濾過率，使尿液中UmAlb水平升高[7]。腎小球科用于濾過肌酐，肌酐經腎小管基本不會重吸收，經尿液排出體外，由于UmAlb屬于負電極，腎小球濾過膜帶有負電，相互排斥發生，如此使得UmAlb無法透過，若腎小球受損，基本穩定性下降，這樣使得UmAlb/Cr比值發生改變，呈升高的態勢。在健康機體狀態下，肌酐濃度基本穩定在一定水平，主要是尿微量白蛋白、尿肌酐比值雖然變化，但是維持在動態穩定狀態，這樣使得UmAlb/Cr基本固定，因此通過對UmAlb/Cr比值的觀察可準確反應機體腎損傷情況[8]。本次研究結果顯示，聯合Cys-C與UmAlb/Cr檢測的陽性率顯著高于單一指標檢測，這也提示聯合指標檢測的價值更突出。

綜上所述，針對糖尿病患者，通過聯合檢測Cys-C與UmAlb/Cr指標水平，可以反映患者腎小球功能，為早期腎損傷的診斷提供有利幫助，輔助醫師合理治療疾病，最大限度的保證患者生命健康，因此值得在臨床中大力推廣應用。