解郁方聯合調神養心針對腦卒中后抑郁患者臨床癥狀及腦神經功能的改善作用?

李 花， 田 苗， 許 濟， 陶 黎， 梁 勇

(西安交通大學醫學院附屬三二一醫院，陜西 漢中 723000)

腦卒中是臨床常見的一種腦血管疾病，具有高致殘性、高致死性等特點，嚴重威脅人們的生命安全[1-2]。腦卒中患者因自身日常生活能力下降、軀體功能喪失、感覺及運動功能恢復緩慢，存在對疾病以及家庭地位、社會地位變化的恐懼和害怕心理，同時患者在生理上伴有神經系統性損傷，致使患者在心理及神經等多重因素下引發抑郁癥，形成腦卒中后抑郁(PSD)[3-4]。臨床常規西醫治療PSD患者雖有一定療效，但常伴隨著全身無力、胃腸不適、嗜睡等不良反應，對患者的生活質量造成一定影響[5]。有研究表明[6]，PSD屬于中醫學“郁證”范疇，為肝郁氣滯之證，其治療需以寧心安神、疏肝解郁為本。解郁方在臨床常用于治療肝郁氣滯癥，具有疏肝解郁、養心安神、和胃理脾的功效[7]。另外，有學者研究發現[8]，針刺治療應用于創傷性腦損傷，可有效修復患者神經元損傷，恢復腦組織功能且療效較好。目前有關解郁方聯合調神養心針在PSD患者中的臨床療效研究較少。本研究旨在探討上述方案對PSD患者臨床癥狀及腦神經功能的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1示，選取2017年12月至2019年11月我院收治的PSD患者160例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各80例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過三二0一醫院倫理委員會批準，倫理學批準號[2020]007號，患者均知情并簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較[例

1.2 診斷標準

腦卒中診斷符合《腦血管病分類分型進展與解讀》標準[9]，抑郁診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》標準[10]。

1.3 納入標準

符合以上診斷標準；無明顯認知功能障礙者；經系統性檢查患者無器質性疾病；漢密爾頓抑郁量表-17(HAMD-17)評分≥8分。

1.4 排除標準

合并心、肝、腎功能不全者；伴有寄生蟲、腦腫瘤、器質性病變者；伴有血管性癡呆者；對本研究藥物過敏者；伴有甲狀腺功能減退者；患有嚴重意識不全者。

2 方法

2.1 對照組

對照組給予常規西醫聯合解郁方治療：①常規西醫治療：鹽酸帕羅西汀(規格：20 mg，浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20040533)20 mg/次，早晨空腹口服1次，治療周期3個月；②解郁方組成：炒酸棗仁20 g，白芍20 g，茯神20 g，當歸15 g，白術 15 g，香附10 g，合歡花10 g，柴胡10 g，炒枳殼10 g，玫瑰花10 g，川芎6 g，薄荷6 g，石菖蒲6 g，炙甘草6 g。水煎取汁，每劑400 ml，200 ml/次，2次/d，早晚各1次，治療周期為3個月。

2.2 觀察組

在對照組的基礎上，觀察組加用調神養心針。患者取臥位并選取穴位三陰交(雙)、內關(雙)、神門(雙)、公孫(雙)、百會、印堂、神庭，對上述穴位行常規消毒。采用華佗牌針灸針直刺神門穴(雙)0.5寸～0.8寸，得氣后行針取平補平泄法；采用針灸針向后平刺百會穴0.5寸～1.0寸，并采用捻轉法持續進針5 min；采用針灸針直刺三陰交穴(雙)1.0寸～1.5寸，得氣后行針取平補平泄法；采用針灸針由上至下平刺印堂穴0.5寸～1.0寸，并采用捻轉法持續1 min；采用針灸針向后平刺神庭穴0.3寸～0.5寸，并采用捻轉法持續5 min；采用針灸針直刺公孫穴(雙)0.5寸～1.0寸，得氣后行針取平補平泄法，每次留針30 min，每日1次，治療周期為3個月。

2.3 觀察指標

2.3.1 臨床癥狀 治療前后分別記錄2組患者納谷不馨、失眠健忘、頭暈、善思多慮不解癥狀評分，每項評分為0～5分，得分越高說明該癥狀越嚴重[11]。

2.3.2 抑郁評分 治療前后分別采用HAMD-17評估2組患者抑郁程度。評估標準[12]：正常：HAMD-17評分<7分；可能存在抑郁：7分≤HAMD-17評分≤16分；存在抑郁：17分≤HAMD-17評分≤23分；重度抑郁：HAMD-17評分≥24分。采用健康問卷-9項(PHQ-9)自評量表評估2組患者抑郁狀況。評估標準[13]：正常：PHQ-9評分<5分；輕度抑郁：5分≤PHQ-9評分≤9分；中度抑郁：10分≤PHQ-9評分≤14分；中重度抑郁：15分≤PHQ-9評分≤19分；重度抑郁：20分≤PHQ-9評分≤27分。

2.3.3 神經功能缺損及日常生活能力 治療前后分別根據美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)[14]對2組患者神經功能缺損程度進行評估，評估分值越高說明患者神經功能缺損越嚴重，總分42分；并采用巴爾塞BI指數[15]評估2組患者日常生活能力，分值越高說明患者日常生活功能狀態越好，總分100分。

2.3.4 血清因子 治療前后收集患者空腹下靜脈血3 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測2組患者5-羥色胺(5-HT)(BioLegend，貨號：ybA808Ge)、多巴胺(DA)(鈺博生物，貨號：YB-E2882)、腦源性神經營養因子(BNDF)(DLDEVELOP，貨號：DL-BNDF-Hu)以及神經元特異性烯醇化酶(NSE)(信裕生物，XY-NSE-H)水平。

2.3.5 不良反應 記錄2組患者不良反應的發生。

2.4 統計學方法

3 結果

3.1 2組臨床癥狀比較

表2示，2組治療前納谷不馨、失眠健忘、頭暈、善思多慮不解評分比較差異無統計學差異(P>0.05)；較治療前，2組治療后納谷不馨、失眠健忘、頭暈、善思多慮不解評分明顯降低(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組明顯降低(P<0.05)。

表2 2組臨床癥狀比較分]

3.2 2組HAMD-17和PHQ-9評分比較

表3示，2組治療前HAMD-17、PHQ-9評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；較治療前，2組治療后HAMD-17、PHQ-9評分明顯降低(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組明顯降低(P<0.05)。

表3 2組治療前后HAMD-17和PHQ-9評分比較分]

3.3 2組NIHSS及BI指數評分比較

表4示，2組治療前NIHSS、BI指數評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；較治療前，2組治療后NIHSS評分明顯降低(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組明顯降低(P<0.05)；較治療前，2組治療后BI指數評分明顯升高(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組明顯升高(P<0.05)。

表4 2組治療前后NIHSS和BI指數評分比較分]

3.4 2組5-HT、DA、BDNF及NSE水平比較

表5示，治療前，2組5-HT、DA、BNDF及NSE水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；較治療前，2組治療后5-HT、DA、BNDF水平明顯升高(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組明顯升高(P<0.05)；較治療前，2組治療后NSE水平明顯降低(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組明顯降低(P<0.05)。

表5 2組治療前后5-HT、DA、BNDF及NSE水平比較

3.5 2組不良反應比較

表6示，治療后2組不良反應率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表6 2組治療前后不良反應比較[例(%)]

4 討論

近年來，隨著社會經濟發展迅速、人口老齡化加劇，PSD發病率呈上升趨勢，嚴重影響患者的生活質量[16]。PSD是缺血性腦卒中常見的并發癥之一。PSD患者臨床主要表現為情緒低落、思維遲緩、喜怒無常等癥狀，對患者及家屬的身心健康均造成一定的危害[17-18]。PSD屬于中醫學“郁病”范疇，其病機為肝郁、氣滯、血瘀，其病位為腦，患者因肝陽上亢而氣血上逆、氣血瘀滯則神竅閉阻引發中風；因肝腎陰虛而脾失健運進而致神明失養；因肝氣郁結而情志失常、憂思驚恐進而致抑郁焦慮[19]。有學者認為[20]，針灸輔助中藥療法可在腦梗死疾病臨床治療中發揮較好的效用。本研究就此探討解郁方、調神養心針聯合治療PSD患者的臨床療效，發現解郁方聯合調神養心針可調節神經遞質表達，促進PSD患者神經功能及日常生活能力修復，改善其臨床癥狀。

在本研究中，2組患者治療后臨床癥狀評分、HAMD-17及PHQ-9評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，說明解郁方聯合調神養心針可明顯改善患者的臨床癥狀。解郁方由炒酸棗仁、白芍、茯神、當歸、白術、柴胡、川芎、薄荷、石菖蒲等多種中藥組成，其中炒酸棗仁寧心安神，白芍滋陰養肝，茯神益智養神，當歸補血活血，白術健脾益氣，柴胡疏肝解郁，川芎行氣調血，石菖蒲通竅益智，諸藥合用達疏肝解郁、養心安神、和胃理脾之效。此外，調神養心針通過針刺三陰交(雙)、內關(雙)、神門(雙)、公孫(雙)、百會等穴位，達到養心安神、平衡陰陽之效。其中針刺三陰交(雙)穴可達益氣血、養肝腎、補脾胃、助運化之效，針刺神門(雙)穴可達調心安神之效，針刺公孫(雙)可達益氣補脾之效，針刺百會穴可達平衡陰陽之效，針刺神庭穴可達寧神疏郁之效[21]，故而解郁方聯合調神養心針可明顯改善患者抑郁癥狀。

研究表明[22]，PSD的發生可能與機體5-HT、DA等神經遞質水平變化直接相關。5-HT分布于各個腦區，可調節神經功能傳遞，維持中樞網絡系統穩定；BDNF分布于大腦皮層以及海馬區，具有促進神經元再生的作用，且BDNF與5-HT具有協同作用，5-HT水平上調可刺激BNDF表達，BNDF可增強5-HT信號傳導，進而參與神經-內分泌-免疫網絡系統的調節；腦卒中患者體內DA水平降低，致使患者單胺類神經遞質功能缺陷，導致腦部神經元功能受損，進而誘發PSD[23-24]。另外有研究表明[25]，NSE分布于腦部神經元、神經元內分泌細胞中，當神經元受損時NSE水平上升，且其水平與患者神經功能損傷程度及抑郁程度呈正比。在本研究中，2組患者治療后5-HT、DA、BNDF水平以及BI指數明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組；同時在本研究中，2組患者治療后NSE水平、NIHSS評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，說明解郁方聯合調神養心針可通過調節神經遞質表達，促進神經功能修復，提高患者日常生活能力。研究表明[26]，解郁方中柴胡皂苷對單胺類神經遞質具有逆轉作用，可通過上調5-HT，間接刺激BNDF水平升高，達到神經保護作用；當歸中苯酚類物質可提高5-HT、DA水平，促進神經功能恢復。同時，調神養心針針刺百會、印堂穴可促使5-HT、DA、去甲腎上腺素水平上調，促進大腦神經元再生，改善神經-內分泌-免疫系統失衡，起到抗抑郁效用。故解郁方聯合調神養心針可通過調節神經遞質表達，提高患者皮層相關部位的興奮度，進而改善患者抑郁癥狀，提高患者日常生活能力。另外本研究發現，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明解郁方聯合調神養心針治療PSD具有一定的安全性。

綜上所述，解郁方聯合調神養心針治療PSD患者療效顯著，可調節神經遞質表達，促進神經功能修復，改善抑郁癥狀，提高患者日常生活能力，具有一定的安全性。