孫秀明,陳路增,陳 銘,石 健,李靜敏
(北京大學第一醫院超聲醫學科,北京 100034)
乳腺假血管瘤樣間質增生(pseudoangiomatous stromal hyperplasia, PASH)為少見的乳腺間質良性病變,由肌成纖維細胞增生形成,組織學表現為特征性的裂隙樣假血管腔形成,國內外相關報道較少。超聲和乳房X線攝影術(簡稱X線)是國內篩查及診斷乳腺疾病的主要影像學方法。本研究觀察乳腺PASH超聲和X線表現。
1.1 研究對象 回顧性分析2017年1月—2020年4月51例于北京大學第一醫院經病理證實的乳腺PASH患者,男4例,女47例;年齡17~87歲,平均(41.9±12.9)歲,其中34例30~50歲;均經外科觸診發現結節;其中48例為單側單病灶,2例為雙側單病灶,1例為單側多病灶(2個結節),共54個結節;41例女性患者未絕經或絕經后接受激素替代治療,4例男性均伴乳腺發育。51例中,40例經超聲引導下粗針穿刺活檢(core needle biopsy, CNB)獲得病理結果,4例經超聲引導下真空輔助乳腺微創旋切術、7例經開放性手術取得最終病理。檢查前患者均簽署知情同意書。
1.2 儀器與方法
1.2.1 超聲 采用GE LOGIQ E9(ML6-15線陣探頭)、Philips EPIQ7(L12-5線陣探頭)或Canon APLIO i800(i18LX5線陣探頭)超聲診斷儀,探頭頻率10~15 MHz。由2名具有10年以上工作經驗的超聲科醫師掃查雙側乳腺,參照2013年乳腺影像報告和數據系統(breast imaging reporting and data system, BI-RADS)分類標準[1]對結節進行分類,記錄確診結節超聲表現,包括結節形狀、方位、邊緣、回聲模式、結節內鈣化及血流情況,遇有分歧時經協商達成一致。
1.2.2 X線 采用Hologic Selinia乳腺X線攝影機,自動曝光控制(auto exposure control, AEC)系統,囑患者站立,采集雙側乳腺頭尾位和側斜位圖像。由2名具有10年以上工作經驗的放射科醫師觀察結節X線表現,包括結節形狀、密度、邊緣及鈣化等, 并進行分類,意見不一致時經協商達成一致。見圖1、2。

圖1 患者女,46歲,右側乳腺PASH A.超聲聲像圖示右乳不規則低回聲結節,邊緣不光整, BI-RADS 4類; B.頭足位X線片未見明確異常,BI-RADS 1級
1.3 跟蹤隨訪 記錄手術及術后1、6個月復發等情況。
1.4 統計學分析 采用SAS 9.4統計分析軟件。以頻數及百分率表示計數資料,采用Newcombe法評價超聲及X線對乳腺PASH結節檢出率的差異,并計算其95%CI。P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 超聲 51例54個乳腺PASH結節中,26個(26/54,48.15%)BI-RADS 3類,28個(28/54,51.85%)BI-RADS 4類;結節最大徑為0.5~18.0 cm,中位數1.9 cm;其中31個(31/54,57.41%)呈橢圓形,23個(23/54,42.59%)為不規則形;40個(40/54,74.07%)結節長軸與體表皮膚平行、14個(14/54,25.93%)不平行;25個(25/54,46.30%)結節邊緣規整,29個(29/54,53.70%)不規整;41個(41/54,75.93%)呈低回聲,13個(13/54,24.07%)呈不均勻回聲;2個(2/54,3.70%)結節內可見鈣化,52個(52/54,96.30%)未見鈣化;44個(44/54,81.48%)結節內部未見血流信號,4個(4/54,7.41%)內部可見血供,6個(6/54,11.11%)邊緣可見血供。
2.2 X線 30例接受乳腺X線檢查,3例(3/30,10.00%)僅見乳腺腺體密度不對稱,12例(12/30,40.00%)可見單發乳腺結節,15例(15/30,50.00%)未見明顯異常。12個乳腺結節最大徑0.6~12.1 cm,中位數1.8 cm;X線評價其中BI-RADS 3類、4類各6個(6/12,50.00%);8個(8/12,66.67%)結節呈橢圓形,4個(4/12,33.33%)為不規則形;12個(12/12,100.00%)均呈高密度,均未見鈣化;7個(7/12,58.33%)結節邊緣清晰,5個(5/12,41.67%)邊緣模糊。
超聲及X線對乳腺PASH結節的檢出率分別為100.00%(54/54)和40.00%(12/30),95%CI為(26.69%,63.86%,P<0.05)。
17例接受手術切除20個結節,術后1個月及6個月均未見復發。
乳腺PASH于1986年首次被報道,2012年WHO將其劃分為良性間葉腫瘤[2]。PASH包含廣泛的疾病譜,存在于正常乳腺組織或各種病變中,為邊界清晰的無包膜結節或不規則狀增生,多于其他疾病切除標本中或活檢時于顯微鏡下偶然發現。PASH鏡下檢出率為6.4%~23%[3],典型病灶常圍繞乳腺小葉存在,使小葉間隙增寬,也可伸入小葉內但不破壞小葉正常結構,較少出現壞死或脂肪浸潤[4];故PASH結節于超聲多顯示邊緣不光整,而在X線片中則由于其結締組織反應輕微或無明顯結構變形、扭曲而缺乏陽性變現。
乳腺PASH的病因及發病機制仍未十分明確。結合其流行病學特點,多認為其發生與激素水平相關,因雌性激素失衡所致,肌成纖維細胞對內源性或外源性激素的異常反應是其重要成因[5]。FERREIRA等[6]報道,乳腺PASH患者中,未絕經及接受激素替代治療的絕經后女性占84.6%。另一方面,PASH間質細胞存在黃體激素受體,其鏡下表現與黃體期的乳腺腺體間質類似[7]。以上各項均提示PASH與激素水平存在密切關系。本組未絕經女性及絕經后接受激素替代治療者占女性患者的87.23%(41/47),其中2例結節最大徑>10 cm者均為青春期女性;4例男性患者均存在男性乳腺發育。

圖2 患者女,29歲,左側乳腺PASH A.超聲聲像圖示左見不規則低回聲結節,邊緣不光整, BI-RADS 4類; B.頭足位X線片示高密度結節(箭),部分邊界不清,提示BI-RADS 4級
本組乳腺PASH結節均為超聲首診發現;其中30例接受乳腺X線檢查,18例(18/30,60.00%)未見目前占位性病變(其中3例僅見乳腺腺體密度不對稱),40.00%(12/30)發現高密度結節。JONES等[8]發現,55例接受X線檢查的PASH患者中,28例(28/55,58.09%)可見邊界清晰的無鈣化結節。CELLIERS等[9]研究發現,臨床觸診發現腫物時,X線檢查并不一定能夠發現異常,尤其是年輕女性患者,可能因其腺體較致密而易掩蓋病灶。
本組乳腺PASH病灶中,超聲及X線劃分為BI-RADS 4類結節者分別占51.85%(28/54)及50.00%(6/12),提示影像學方法可能將PASH判定為惡性。影像學難以判定結節性質時,應進行組織活檢,以取得最終病理診斷。本組對41個結節(41/54,75.93%)結節實施了CNB,均得到明確診斷;但細針穿刺活檢無法提供足夠的組織量,常不足以區分PASH與其他疾病[10],可導致對70.00%患者進行不必要的切除活檢[11]。超聲新技術聯合成像和增強MRI可提高鑒別乳腺良、惡性病變的能力[12]。
目前尚無明確證據表明PASH與乳腺癌發生有關。DEGNIM等[13]的研究結果顯示,在PASH患者中,乳腺癌發病風險并未增高。PASH局部切除術后預后較好,本組17例接受手術,術后1個月及6個月復查均未見復發。GRESIK等[14]認為PASH復發與未能完全切除病灶或多灶性病變遺留相關,殘留的乳腺間質仍易受到相同的激素刺激而致PASH復發。對于影像學表現及穿刺病理結果均支持單純PASH、且無任何乳腺癌高危因素的患者,美國乳腺外科醫師學會不推薦切除腫物,而建議進行定期影像學隨訪[15]。
本研究的局限性:①樣本量少,乳腺PASH發病率較低,本組資料完善且同時接受2種檢查的病例僅30例;②為回顧性研究,未能有效結合超聲造影、彈性成像等超聲新技術或增強MRI等進行多方位觀察。
綜上所述,PASH是較少見的良性乳腺間質病變,好發于未絕經和接受激素替代治療的絕經后女性及男性乳腺發育者;超聲多表現為乳腺低回聲結節,邊緣不光整,缺乏特異性;X線對占位顯示效果較差,陽性表現多為邊緣清晰、無鈣化的高密度影。超聲對乳腺PASH的檢出率顯著高于X線,尤其對于男性和年輕女性患者,但二者診斷PASH均缺乏特異性。對于超聲和X線評價差異較大的結節,推薦采用CNB獲取病理結果,以減少不必要的開放性手術。