自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發作對患者呼吸功能和氧化應激水平的影響?

戴佩佩 彭 娜 王 衛

（北京市隆福醫院，北京 102208）

支氣管哮喘是一種由多種細胞及細胞組分參與的氣道炎癥性疾病，常于夜間發作，引起喘息、胸悶、咳嗽、呼吸急促等癥狀。急性發作期病情進展迅速，嚴重時可致命［1］。哮喘反復發作使氣道長期處于高反應狀態，可導致氣道重構，累及心肺系統，使病情更加復雜。因此迅速控制哮喘急性發作是治療的重中之重，目前西醫臨床常采用抗感染、擴張支氣管等藥物治療，但仍有部分患者療效欠佳［2］。中醫學將支氣管哮喘歸于“哮病”范疇，本病為本虛標實之證，肺、脾、腎臟有損，水液不能輸布、運化、蒸騰而聚液成痰，藏于肺形成伏痰，外邪引動伏痰而發病，其中以寒哮作為常見［3］。射干麻黃湯出自《金匱要略》，是中醫治療寒哮證的經方［4］。本研究以射干麻黃湯為基礎化裁得到咳喘寧方，觀察自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發作對患者呼吸功能和氧化應激水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：支氣管哮喘符合《支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識》［5］中的標準，疾病處于急性發作期，嚴重程度為輕度和中度；中醫辨證分型符合《支氣管哮喘中醫證候診斷標準》［6］中發作期-寒哮證的標準；年齡18～75歲；入組前未進行相關治療，且距離上次發作時間≥1個月；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：激素依賴性哮喘者；哮喘緩解期者；合并肺結核、支氣管擴張等其他呼吸系統疾病者；過敏體質者；孕婦、處于哺乳期女性；合并其他嚴重軀體疾病者。

1.2 臨床資料 選取本院于2019年1月至2020年4月收治的支氣管哮喘急性發作患者114例，根據治療方案分為兩組。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組別觀察組對照組n 57 57男/女（n）32/25 35/22年齡（歲）59.14±11.84 58.52±11.72急性發作病程（h）24.19±7.01 24.36±6.95

1.3 治療方法 對照組根據《支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識》［5］擬定治療方案，包括氧療、吸入復方異丙托溴銨溶液（法國Laboratoire Unither，批號20181209）止咳平喘、吸入布地奈德混懸液（阿斯利康公司，國藥準字J20110037，批號20180218）抗炎、糾正電解質紊亂，伴細菌感染者加抗生素抗感染。觀察組加用自擬咳喘寧方：射干10 g，炙麻黃10 g，桂枝10 g，生姜6 g，細辛3 g，紫菀10 g，款冬花10 g，法半夏10 g，紫蘇子10 g，五味子6 g，蟬蛻6 g，地龍10 g，烏梅15 g，淫羊藿15 g，大棗7枚。上藥每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。用藥期間忌食肥甘厚味、寒涼、辛辣、刺激性食物，注意保暖。兩組均用藥7 d。

1.4 觀察項目 于治療前、治療7 d后采用GANSHORN Medizin Electronic Gmbh公司Power Cube-Bod肺功能測試系統檢測兩組患者呼氣流速峰值（PEFR）、最大自主通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）、氣道阻力（Raw）；于治療前、治療7 d后采集患者空腹時外周靜脈血5 mL，取血后于常溫下離心取血清（4 000 r/min、10 cm、10 min）。采用酶聯免疫吸附法檢測活性氧（ROS）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG），試劑盒為上海酶聯生物科技有限公司產品，檢測波長450 nm；采用硫代巴比妥酸反應比色法檢測丙二醛（MDA），試劑盒為南京建成生物工程研究所產品，檢測波長535 nm；采用菲羅啉比色法檢測總抗氧化能力（T-AOC），試劑盒為南京建成生物工程研究所產品，檢測波長490 nm。檢測儀器：深圳邁瑞醫療電子股份有限公司RT-96A酶標儀。比較兩組用藥期間不良反應的發生情況，如過敏、惡心、腹瀉、乏力等。

1.5 療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］評價中醫證候療效。痊愈：癥狀及陽性體征消失，n≥95%。顯效：癥狀、體征顯著改善，且70%≤n<95%。有效：癥狀、體征好轉，30%≤n<70%。無效：未達到上述標準。采用尼莫地平法計算療效指數（n），n=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。其中總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后呼吸功能指標比較 見表3。治療后，觀察組和對照組的PEFR、MVV上升，Raw下降，且觀察組PEFR、MVV較對照組高，Raw較對照組低（均P<0.05）。

表3 兩組治療前后呼吸功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后呼吸功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后PEFR（L/s）2.37±0.41 4.77±0.52*△2.42±0.36 3.65±0.45*MVV（%）39.45±4.36 53.47±3.96*△40.58±3.89 46.78±3.25*Raw（%）126.04±15.77 92.25±9.46*△124.52±13.54 105.36±15.33*

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表4。治療后，觀察組和對照組的FEV1%、FEV1/FVC上升，且觀察組FEV1%、FEV1/FVC較對照組高（均P<0.05）。

表4 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后FEV1%（%）60.94±6.47 76.14±7.58*△61.25±6.23 70.56±6.95*FEV1/FVC 55.05±6.48 72.14±6.12*△54.69±6.71 66.32±7.58*

2.4 兩組治療前后氧化應激因子比較 見表5。治療后，觀察組和對照組的T-AOC上升，ROS、MDA、8-OHdG下降，且觀察組T-AOC較對照組高，ROS、MDA、8-OHdG較對照組低（P<0.05）。

表5 兩組治療前后氧化應激因子比較（±s）

表5 兩組治療前后氧化應激因子比較（±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后ROS（IU/mL）581.02±114.69 298.36±74.15*△574.36±102.54 378.56±82.07*MDA（nmol/mL）4.29±0.49 2.76±0.25*△4.23±0.57 3.41±0.42*T-AOC（U/mL）9.97±3.01 13.75±2.63*△10.02±2.93 12.15±2.57*8-OHdG（pg/mL）12.42±2.04 8.56±1.47*△12.36±2.15 10.13±1.83*

2.5 兩組不良反應比較 對照組發生過敏1例，惡心和腹瀉各2例，不良反應發生率為8.77%；觀察組發生惡心2例，乏力和腹瀉各1例，不良反應發生率為7.02%；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討 論

中醫古文獻中關于支氣管哮喘的相關記載可追溯至《黃帝內經》，《素問·陰陽別論》認為“陰爭于內……使人喘鳴”，并根據患者之脈象判斷預后“喘鳴肩實者，脈實大也，緩則生，急則死”。其基本病機為外邪引動伏痰，伏痰為潛伏于肺的有形之痰，蓋因水液運化失常所致［8］。氣候交替、外邪侵襲、飲食不節、情志不暢、體虛等皆可引動伏痰，痰氣交搏于肺，使氣機逆亂、肺失宣降而發病［9］。醫圣張仲景在《金匱要略》中對哮病發作時的癥狀特點進行生動描述，并提出治療方劑“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”［10］。

本研究以射干麻黃湯為基礎化裁得到咳喘寧方，方中以射干、麻黃共為君藥，射干化痰利咽、清熱解毒；麻黃宣肺平喘、利水消腫，二藥一升一降，相反相成，可增強化痰平喘之功。細辛祛風散寒、溫肺化飲；紫菀、款冬花潤肺下氣、化痰止咳；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔；生姜溫中止嘔、化痰止咳。上述五藥共為臣藥，助君藥增強化痰之功。佐以桂枝溫中散寒、溫肺化飲；紫蘇子降氣平喘、止咳化痰；五味子斂陰生津、寧心益腎；蟬蛻祛風解痙、利咽開音；地龍息風通絡、定痙平喘；烏梅斂肺澀腸、生津安蛔；淫羊藿溫陽補腎、祛風除濕；大棗補中養血、滋榮肺氣。諸藥合用，共奏溫肺化飲、下氣祛痰之功效［11-12］。

本研究發現，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發作可更好地控制哮喘發作，改善肺功能和呼吸功能，降低氣道阻力。這是由于自擬咳喘寧方中射干總黃酮具有鎮咳、祛痰、解熱、鎮痛、抗炎、抗病原微生物等藥理作用［13］。麻黃所含的麻黃堿、偽麻黃堿具有解除氣道平滑肌痙攣、利尿、解熱、抗炎等作用［14］。細辛醚可抗過敏、阻止小氣道重塑［15］。紫菀、款冬花藥對具有鎮咳、化痰、抗組胺、解痙作用，是治療呼吸系統疾病的常用藥對［16］。五味子所含的木脂素類成分具有抗驚厥、興奮呼吸中樞、松弛氣管平滑肌、抗應激、增強細胞免疫和體液免疫作用［17］。法半夏水提取物具有鎮咳、祛痰、鎮吐作用，并能抑制腺體分泌［18］。蟬蛻具有鎮咳、祛痰、調節免疫、抗過敏作用。地龍可增強機體免疫功能、舒張支氣管平滑肌、解熱、鎮靜、抗驚厥、抗組胺［19］。

支氣管哮喘發病機制比較復雜，氧化應激在哮喘的發病機制中具有重要作用，機體氧化-抗氧化系統失衡后，大量ROS釋放，激活核因子κB、嗜酸粒細胞，引起氣道炎癥反應、氣道高反應、氣道重塑等病理改變。MDA是氧化應激反應的副產物，反映生物膜脂質過氧化損傷程度。8-OHdG是DNA氧化損傷的產物，反映DNA損傷程度。機體自身抗氧化酶可清除ROS，在氧化應激反應發生后引起抗氧化酶耗竭，機體T-AOC下降［20］。馬南等［21］研究認為，氧化應激失衡參與哮喘的發病，ROS可能通過NF-κB引起蛋白、脂質過氧化而對機體產生損傷。本研究通過檢測上述氧化應激指標發現，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發作可減少氧化應激損傷，這是其治療哮喘的重要機制之一。

本研究核蛋白兩組不良反應發生率發現，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發作并未增加過敏、乏力、惡心和腹瀉等不良反應風險，安全性良好。

綜上所述，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發作可減少氧化應激損傷，改善肺功能和呼吸功能，提高療效。