美沙拉嗪聯合丹參酮ⅡA治療潰瘍性結腸炎臨床研究*

符 晶，譚 琰，符白玉

（海南醫學院第一附屬醫院消化內科，海南 海口 570102）

近年來，我國潰瘍性結腸炎患病人數呈增長趨勢，以武漢市為高發區[1]。臨床多以藥物治療緩解癥狀，美沙拉嗪為氨基水楊酸類藥物，是治療該病的常用藥[2]。丹參酮ⅡA具有抗氧化作用，可增加腸道黏膜血流，改善微循環，促進消化道黏膜黏液分泌和潰瘍邊緣黏膜細胞DNA合成，有助于潰瘍愈合[3]。本研究中探討了美沙拉嗪聯合丹參酮ⅡA治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合潰瘍性結腸炎的診斷標準[4]；經結腸鏡和腸黏膜活檢確診；治療前未使用影響本研究的相關藥物；依從性好。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；合并其他腸道疾病（如放射性結腸炎、結腸息肉、結腸腫瘤等）；合并其他疾病（如凝血功能障礙、精神疾病、嚴重肝腎功能不全等）；小于18歲。

病例選擇與分組：選取醫院2018年1月至2020年1月收治的潰瘍性結腸炎患者80例，按治療方法的不同分為對照1組（25例）、對照2組（25例）和觀察組（30例）。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data among the three groups

1.2 方法

觀察組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格為每片0.25 g），潰瘍性結腸炎活動期每次4片、每日4次，緩解期每次2片、每日3次；并予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022558，規格為每支2 mL∶10 mg）40～80 mg，溶于25%葡萄糖注射液20 mL靜脈注射，每日1次，治療1周。治療期間醫護人員指導患者合理作息和飲食，食物以易消化、無刺激性食物為主，病情嚴重者選擇流食或禁食，并應用腸外營養代替。醫護人員密切觀察患者臨床癥狀變化情況和有無藥品不良反應發生，做好靜脈注射部位消毒工作，避免感染，觀察患者情志變化，如有不良情緒出現及時給予心理疏導。對照1組患者僅予美沙拉嗪腸溶片口服；對照2組患者僅予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液靜脈注射，用法用量及日常護理、治療周期均同觀察組。

1.3 觀察指標與療效判定標準

炎性因子指標：治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血各5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離、得血清，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）、白細胞介素6（IL－6）、白細胞介素8（IL－8）水平。

免疫組化指標：以結腸鏡采集患者最顯著病變部位的腸黏膜組織，以多聚甲醛固定，常規制備石蠟切片，切片厚約4μm，采用SP免疫組化染色（試劑盒購自美國Maxim公司）測定腸黏膜環氧化酶－2（COX－2）、核因子κB（NF－κB）表達水平。評定標準以染色結果定位，COX－2定位于核膜或細胞漿，NF－κB定位于細胞漿或胞核出現，在每張切片上隨機選取高倍（400倍）視野5個，采用全自動圖像分析儀計算陽性細胞數平均占比；計分方式，0分為陽性細胞占比10%及以下，1分為10%＜陽性細胞占比≤50%，2分為50%＜陽性細胞占比＜75%，3分為陽性細胞占比≥75%。染色強度計分，0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色。評分標準，陽性細胞占比積分染色強度積分，3分及以上為陽性反應[5]。

療效判定：顯效，臨床癥狀（便血、下腹痛、腹瀉）消失，大便常規、結腸鏡檢查恢復正常；有效，臨床癥狀緩解或減輕，大便常規、結腸鏡檢查較前明顯好轉；無效，臨床癥狀無好轉，或有加重，大便常規、結腸鏡檢查無明顯改善。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者惡心、頭痛、頭暈、胃部不適、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，采用單因素方差分析，行F檢驗，3組間兩兩比較行q檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較行Fisher或χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 3組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.2 Comparison of inflammatory factor levels among the three groups（±s）

表2 3組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.2 Comparison of inflammatory factor levels among the three groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.3.

觀察組（n=30）對照1組（n=25）對照2組（n=25）F值P值治療前265.32±30.56 263.57±30.64 266.21±31.54 0.048 0.954治療后125.34±15.08*160.42±18.29*165.32±19.27*43.692＜0.001治療前32.12±5.21 31.64±6.03 33.22±6.22 0.491 0.614治療后16.51±5.32*19.96±6.05*20.08±6.11*3.430 0.037治療前169.12±21.32 170.59±21.98 172.35±22.13 0.150 0.861治療后86.69±15.32*97.34±16.11*99.07±17.15*4.835 0.011治療前0.92±0.23 0.93±0.24 0.94±0.24 0.049 0.952治療后0.39±0.12*0.47±0.13*0.48±0.12*4.503 0.014 TNF－α（ng/L） hs－CRP（mg/L） IL－6（ng/L） IL－8（ng/mL）組別

表3 3組患者COX-2和NF-κB表達水平比較（±s）Tab.3 Comparison of the expression levels of COX-2 and NF-κB among the three groups（±s）

表3 3組患者COX-2和NF-κB表達水平比較（±s）Tab.3 Comparison of the expression levels of COX-2 and NF-κB among the three groups（±s）

觀察組（n=30）對照1組（n=25）對照2組（n=25）F值P值治療前6.31±1.54 6.32±1.52 6.29±1.56 0.002 0.998治療后3.06±1.01*3.73±1.17*3.75±1.12*3.609 0.032治療前6.19±1.59 6.22±1.61 6.20±1.63 0.002 0.998治療后2.91±0.82*3.32±0.93*3.29±0.95*3.997 0.022 COX－2 NF－κB 組別

表4 3組患者臨床療效比較[例（%）]Tab.4 Comparison of clinical efficacy among the three groups[case（%）]

表5 3組患者不良反應發生情況比較[例（%）]Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups[case（%）]

3 討論

目前，潰瘍性結腸炎的病因病機尚未清楚，多認為感染和環境因素作用于遺傳易感者，并在腸道菌群的參與下，使腸道免疫或非免疫系統啟動，導致腸道黏膜免疫調節紊亂，加上抗原的持續刺激，致使腸道黏膜慢性炎癥和組織損傷發生[6]。潰瘍性結腸炎患者血液中可檢測出特異性自身抗體，因此常表現出免疫調節異常，腸道局部體液或細胞免疫活性增強，Th2細胞被選擇性激活導致Th1與Th2細胞因子失衡，促使炎性反應發生。腸黏膜免疫細胞增多，導致大量中性粒細胞和單核細胞進入病變區域，并分泌大量細胞因子，引起炎性反應擴大效應[4，7]。COX－2基因定位于1號染色體1q25.2－q25.3，有9個內含子和10個外顯子構成，主要分布于細胞核核膜上，可由TNF、IL－1、紫外線、轉化生長因子、癌基因等誘導表達，表達部位多為與炎癥相關的細胞和組織[8]。NF－κB屬關鍵性核轉錄因子，以非活性形式存在細胞質中，在應激性刺激、病毒、多種細胞因子等因素下被激活，其錯誤調節可引發自身免疫疾病、多種癌癥和慢性炎癥[9]。

美沙拉嗪為水楊酸衍生物，是治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，具有較好的抗炎效果。丹參酮ⅡA是從唇形科植物丹參中分離的二萜醌類化合物，臨床多用于心血管疾病，能增加冠脈血流，改善心肌缺血，還可改善局部微循環，促進毛細血管開放，加快血液流速，增加血流量。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效明顯優于對照1組及對照2組，表明美沙拉嗪聯合丹參酮ⅡA治療潰瘍性結腸炎比單獨應用美沙拉嗪或參酮ⅡA更有優勢，與李秋梅等[10]的研究結果一致。治療后，觀察組患者的TNF－α，hs－CRP，IL－6，IL－8水平均明顯低于對照1組及對照2組，與秦芳芳等[11]的研究結果相似。美沙拉嗪可抑制前列腺素的合成和白三烯的形成，具有較好的抗炎效果；丹參酮ⅡA作用于炎性細胞RAW264.7細胞，可降低IL－6表達水平，起到抗炎作用，二者聯用可提升抗炎效果，降低機體內炎性因子水平。本研究結果顯示，觀察組患者的COX－2和NF－κB表達水平均明顯低于對照1組及對照2組，表明美沙拉嗪聯合丹參酮ⅡA可下調機體COX－2和NF－κB的表達，其機制可能與降低機體炎性因子水平有關[12]。治療后，3組患者的不良反應發生率無明顯差異，表明聯合用藥并不增加不良反應的發生風險。

綜上所述，美沙拉嗪聯合丹參酮ⅡA治療潰瘍性結腸炎有一定療效，可下調患者腸黏膜COX－2和NF－κB表達水平，減輕腸黏膜炎性反應，較單用美沙拉嗪或丹參酮ⅡA更具優勢。