藥物防護：消滅缺陷

文/ 拉胡爾·塔卡

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“質量源于設計”的思維方式有助于提高藥效，并將污染幾率降到最低——在有缺陷的藥品包裝上浪費任何時間和資源都是不明智的。患者依賴制藥商為他們提供必要的產品，有時甚至是救命的藥品。然而，即使是在最清潔的環境中，這些藥物制劑也可能受到潛在污染物或包裝缺陷的影響。因此采用一些方法來擴展以質量為核心的標準和強化供應商層面的防護必不可少。

“質量源于設計”的生產理念是把藥品包裝視為藥劑本身的延伸，因為包裝組件在運輸時會不可避免地與藥物產生接觸。因此要確保藥品不僅在制劑生產的初始階段，而且在整個生產過程中都得到質量保證。如果將包裝視為藥品的一部分，就可以在藥物研發、生產和分包裝加工過程中對防止污染的細節給予充分的關注，從而將風險降到最低。

追求零缺陷

傳統觀點認為，藥品包裝屬于次要組件，不一定要在潔凈室里生產。然而，制藥公司不應在事后才考慮包裝的問題，因為這會顯著影響藥品的問世周期。例如，注射類生物制劑和生物仿制藥等高敏感的注射劑藥物受到外來污染的風險更大。這類藥品曾出現過蛋白質聚集、硅油敏感、失效等報道，如果副作用加劇，藥品甚至會被召回。所有這些問題都會讓制藥公司遭受巨額的經濟損失。更糟的是，這類事件還會損害患者對于醫療人員的信任。隨著監管當局對避免這些狀況越來越重視，制藥公司和注射劑包裝制造商可通過技術合作來改變現狀。通過實施“質量源于設計”的方法，制造商可以確保包裝的設計和生產與藥品生產本身一樣嚴格。用挑剔的眼光審視全過程，應盡早發現問題，減少整批藥物在進入市場后，因制劑雜質問題而被拒絕的可能性。

通過實施“質量源于設計”的方法，制造商可以確保包裝的設計和生產與藥品生產本身一樣嚴格

將質量控制放在首位，降低不確定性

部件制造商應避免在分銷階段后期才發現藥品包裝存在缺陷，需要將質量控制放在首位，同時采用基本（Essential）、高級（Advanced）和一線（FirstLineTM）3種針對特定市場需求而量身定制的“質量源于設計”制造標準。在質量保證的基礎上，FirstLineTM設施在生產過程的早期階段采用了更為嚴格的檢查和過程控制。如果包裝部件不符合要求，生產就不能繼續進行，有效消除了不確定性，并避免了不合格產品流入市場。

在為自身的“質量源于設計”生產過程打好基礎時，制藥商應優先考慮以下幾點：

污染控制

成品中多余的顆粒可能會對藥物構成重大威脅，常見的污染物包括纖維素、聚酯、硅油、頭發和各種聚合物，如聚丙烯或聚酰胺。要想消除它們，首先需要確定這些污染物的來源（是在設計包裝部件中還是在生產車間里），然后采取和制定適當措施加以處理。例如，避免使用木制托盤、紙張或袋子，可減少設施中纖維素的存在。一旦發現并識別了污染源，制造商必須立即采取糾正措施來控制污染風險。在部件設計方面，制造商可以通過采用新型的涂層和其他能夠改變常規化學反應的技術，來減少污染物滲入產品的可能。

自動化和附加保護

制造商可以在生產過程中使用自動化設備和檢查設備來減少出錯的可能。這些技術可以為產品增加一道額外的防線，從而減少停機時間或產品損失。通過精確、可重復的操作，自動化設備可以提高生產速度和提升成品的可靠性；還可以防止操作員因距離產品過近而產生生物污染。同樣，精密的視覺檢測可以捕捉到人眼看不到的微小錯誤。此外，制造商可以在生產過程的最終階段采用真空密封包裝來提高質量，防止任何異物或污染物滲入到成品中。如果密封袋受損，真空環境將不復存在，應立即通知有關人員將此產品移除。

易變性

在整個生產和質量控制過程中，制造商還必須密切關注易變性，這可能會威脅到零缺陷生產能力。易變性通常發生在生產過程或原材料中。對于原材料，制造商可以采用全球性策略，確保每個工廠都使用同一家供應商，實現產品質量的統一。

案例：防止硅油微粒污染

在解決具體微粒污染的挑戰時，制造商同樣可以借助“質量源于設計”的方法。例如，當面臨硅油微粒對非口服藥物包裝的潛在威脅時，德特威勒（Datwyler）就采用了這種策略。在得知硅油是生產過程中僅次于纖維素的一種重要污染物后，公司便可以著手設計出一種不用添加硅油就能發揮正常功能的產品，進而有效地避免微粒污染。

為了降低硅油敏感性的風險，工程師們開發了一種專有的氟聚合物噴涂涂料，可確保出色的可提取物和可浸出物譜。噴涂涂料是一種不添加硅油的溶液，有助于防止藥物污染以及滿足獨特的給藥需求。涂料具有惰性和出色的化學相容性，是一種類似特氟龍的材料，可覆蓋整個包裝部件以消除不確定性。它與橡膠的共價鍵及其低摩擦系數可以保護涂層免受磨損。借助于這種獨特的配方，市面上一些藥物包裝部件不需要加入硅油就可獲得機械性能和彈性體功能。

最佳制造設計在于細節

“質量源于設計”的方法適用性較廣，無論是危險的微粒還是生產中任何潛在的污染源，都可采取此種解決方案。從本質上講，這一過程需要仔細研究特定的藥物特性，并制定相應的生產模式。隨著制藥行業的不斷發展，對于非口服藥物的包裝和醫療設備，制造商必須從功能、法規和清潔的角度考慮其需求。這些部件采用不同的標準，因此有必要調整不同的制造工藝。幸運的是，通過圍繞質量控制進行生產設計，可實現零缺陷的目標。 ●