自擬通肺養心湯對老年肺源性心臟病并頑固性心衰患者心肺功能及血液高凝狀態的影響

史珍珍 張彥來

肺源性心臟病并頑固性心衰是因多種原因所致肺部組織、肺血管等慢性病變引起的肺結構和肺功能異常，導致肺血管阻力增高，右心擴張[1]。加之老年患者身體機能減弱，合并多種基礎性疾病，繼而加快肺源性心臟病并頑固性心衰發生發展，對患者生命安全造成嚴重威脅。目前采用西醫常規化治療，利尿、強心、擴張血管等。但多數患者因低氧和二氧化碳潴留導致血液處于高凝狀態，單純予以常規化治療無法有效改善血液高凝狀態。中醫認為該疾病屬“虛喘”之癥，其由長期咳喘，內傷肺脾心腎演變所致，治療應以健脾益肺為主。本研究將探討自擬通肺養心湯對老年肺源性心臟病并頑固性心衰患者心肺功能及血液高凝狀態的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 醫院倫理委員會批準，且患者及家屬同意后，將周口市中醫院2018年3月至2019年8月收治的124例肺源性心臟病并頑固性心衰老年患者分組，按照隨機數字表分為對照組和觀察組各62例。對照組男36例，女26例；年齡60～69歲，平均年齡(65.13±2.81)歲；病程5～9年，平均病程(7.57±1.96)年；心功能分級：Ⅱ級20 例，Ⅲ級42例。觀察組男35例，女27例；年齡61～70歲，平均年齡(65.21±3.01)歲；病程6 ～10 年，平均病程(7.43±1.98)年；心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級40例。上述資料兩組對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[2]中關于肺源性心臟病并頑固性心衰診斷標準，且經超聲心動圖、X線檢查確診者。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[3]中脾肺氣虛型，以咳嗽、氣短聲低等為主癥，倦怠乏力等為次癥。舌淡苔白，脈細弱。

1.3 選取標準 納入標準：符合中西醫關于肺源性心臟病并頑固性心衰診斷標準；心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；近期未接受過相關治療者。排除標準：合并免疫系統缺陷者；其他嚴重心血管疾病者；對本研究藥物過敏者；脫落病例。

1.4 方法 對照組予以常規化治療：吸氧、鎮咳祛痰、改善肺通氣、維持電解質平衡等，同時給予利尿藥、洋地黃類強心、血管擴張藥擴張血管，連續治療2個月。觀察組在對照組基礎上增加自擬通肺養心湯治療。處方：黨參30 g，熟地黃30 g，當歸12 g，麥冬10 g，茯苓9 g，半夏9 g，白術9 g，陳皮5 g，五味子5 g，炙甘草6 g。水煎取汁200 mL，分早晚兩次溫服，1劑/d，連續治療2個月。

1.5 觀察指標和評價標準 觀察兩組心肺功能、血液高凝狀態。心肺功能：治療前、治療后(2個月后)采用肺功能測試儀(型號：BTL-08 SPIRO)測量用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)水平、采用超聲心動圖(型號：CXD-1型)測量左室射血分數(LVEF)水平、治療前后抽取靜脈空腹血3 mL采用全自動免疫分析儀(型號：ADVIA Centaur)雙向測流免疫法測定血漿N端前體腦鈉肽(NT-pro BNP)水平。血液高凝狀態：治療前后抽取靜脈血2 mL采用全自動生化儀(型號：邁瑞2800)以酶聯免疫吸附法測量血小板α 顆粒膜蛋白-140(GMP-140)、血管性血友病因子(vWF)、纖維蛋白原(FIB)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)水平。

1.6 統計學分析 數據錄入SPSS 22.1軟件中分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心肺功能比較 觀察組治療后NT-pro BNP較對照組低、FVC、FEV1及LVEF均較對照組高(P＜0.001)，見表1。

表1 兩組患者心肺功能比較(±s)

表1 兩組患者心肺功能比較(±s)

注：FVC＝用力肺活量，FEV1＝第1秒用力呼氣量，LVEF＝左室射血分數，NT-pro BNP＝血漿N端前體腦鈉肽；與治療前同組比較，*P＜0.05。

組別 FEV1(%) LVEF(%) NT-pro BNP(pg/mL)例數 FVC(%)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 80.57±5.29 90.42±4.48* 53.23±2.02 76.15±3.10* 9 823.15±1 536.26 1 356.24±352.67*對照組 80.62±5.42 85.15±4.42* 53.14±1.89 68.18±3.37* 9 803.24±1 534.29 4 536.24±402.87*t值 0.052 6.594 0.256 13.705 0.072 46.765 P值 0.959 ＜0.001 0.798 ＜0.001 0.943 ＜0.001 62 60.82±9.96 86.21±10.01*62 60.79±9.57 75.25±10.98*0.017 5.808 0.986 ＜0.001

2.2 兩組患者血液高凝狀態比較 觀察組治療后PAI-1、GMP-140、FIB、vWF較對照組低(P＜0.001)，見表2。

表2 兩組患者血液高凝狀態比較(±s)

表2 兩組患者血液高凝狀態比較(±s)

注：PAI-1＝纖溶酶原激活物抑制劑-1，GMP-140＝血小板α顆粒膜蛋白-140，FIB＝纖維蛋白原，vWF＝血管性血友病因子；與治療前同組比較，*P＜0.05。

組別 GMP-140(ng/mL) FIB(g/L) vWF(%)例數 PAI-1(ng/mL)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.89±0.61 1.36±0.26* 4.32±0.53 2.03±0.26* 238.23±32.05 116.13±20.35*對照組 2.91±0.59 2.09±0.43* 4.29±0.56 3.01±0.29* 235.29±33.07 165.57±18.93*t值 0.186 11.439 0.306 19.812 0.503 14.007 P值 0.853 ＜0.001 0.760 ＜0.001 0.616 ＜0.001 62 3.95±0.79 1.72±0.39*62 3.98±0.81 2.49±0.51*0.209 9.443 0.835 ＜0.001

3 討論

肺源性心臟病并頑固性心衰因肺結構和功能發生不可逆改變，引起心功能不全，心臟前負荷加重，心衰反復發作，加重患者死亡率。同時該疾病在老年人群中發病率較高，其主要以咳嗽、心悸、氣喘等為主要表現，嚴重影響患者生活質量。以往臨床針對該疾病主要予以常規化治療。但因該疾病涉及多種因素，同時老年患者內環境不穩定且多合并基礎疾病而引起并發癥，血液黏稠度高，導致血液處于高凝狀態，增加血栓發生風險[4]。單純西醫治療無法有效改善機體血液高凝狀態，進而使機體心肺功能恢復緩慢。中醫認為該疾病基本病機在于脾虛致運化失職，后天失養加之久病咳喘，肺失宣降，脾肺失健兩者相互影響，進而耗傷心氣所致，故健脾益肺為其主要治療原則。

自擬通肺養心湯中黨參益氣強心，熟地黃益精填髓；白術溫燥，可益氣健脾，燥濕利水，與茯苓配伍，前者補中益氣、守而不走，后者滲濕助運、走而不守，兩組聯合增強健脾安神，利水滲濕之功；陳皮理氣健脾，燥濕化痰，能燥能宣，有補有瀉，可升可降；半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結之功；麥冬養陰生津，潤肺清心；五味子收斂固澀、益氣生津；當歸、熟地黃、甘草配伍可填補元海、攝納肺氣，全方共奏健脾益肺之功。

肺源性心臟病并頑固性心衰患者因多種原因導致肺毛細血管遭受破壞，致使血管床面積大量減少，同時長時間缺氧和呼吸性酸中毒又可引起肺小動脈痙攣，進一步影響肺功能水平。另外慢性缺氧還可增加繼發性紅細胞含量，加大血黏稠度，進而影響肺循環阻力，增加心功能前后負荷，對心功能造成嚴重影響。FVC、FEV1、LVEF 及NT-pro BNP均為反映機體心肺功能情況的重要指標。FVC、FEV1為反映肺功能情況指標，LVEF可反映左心室收縮狀態，其水平升高則代表心肺功能越好；NT-pro BNP則為心力衰竭特異性指標，其血清中水平降低則為心功能恢復越好。本研究中，觀察組治療后NT-pro BNP 較對照組低、FVC、FEV1及LVEF均較對照組高(P＜0.05)，說明自擬通肺養心湯可改善肺源性心臟病并頑固性心衰老年患者心肺功能。自擬通肺養心湯中麥冬多糖成分能增加心肌血流量，抑制氧自由基產生，進而保護心肌細胞膜結構和功能。同時其能在心衰早期通過抑制AngⅡ的生成，防止心室重塑[5]。另一項動物實驗證實其能有效增加小鼠冠脈血流，增強心肌供血，改善心功能[6]。五味子有效成分能通過調節心肌細胞能量代謝，改善心肌營養和功能，抑制心肌收縮，降低心肌耗氧量。同時能有效興奮中樞神經，增加血液中皮質醇含量，有效解除支氣管痙攣狀態，降低氣道阻力，增加肺通氣量，進而改善肺功能[7]。

肺源性心臟病并頑固性心衰患者因長時間處于缺氧狀態，易抑制微循環，損傷肺血管內皮細胞，使血小板大量聚集而釋放更多的凝血、縮血管物質，增加機體血液黏度，使血液處于高凝狀態[8]。FIB、GMP-140、PAI-1水平升高則反映血液高凝狀態。本研究中，觀察組治療后PAI-1、GMP-140、vWF、FIB較對照組低(P＜0.05)，說明自擬通肺養心湯可改善肺源性心臟病并頑固性心衰老年患者血液高凝狀態。自擬通肺養心湯中黨參主要有效成分紫丁香苷能通過抑制加氧酶代謝物前列腺素E2釋放抑制血小板聚集，同時其乙醇提取物能通過降低紅細胞聚集及紅細胞壓積，提高纖溶活性，降低血漿黏度，改善血液高凝狀態[9]。方中白術有效成分白術內酯Ⅲ能通過影響血小板活動過程中的PI3K-Akt信號通路，抑制血小板聚集[10]，以減輕機體血液高凝狀態。

綜上所述，自擬通肺養心湯輔助治療肺源性心臟病并頑固性心衰老年患者效果確切，能夠通過健脾益肺等機制改善血液高凝狀態，調節心肌細胞能量代謝以提高心肺功能。