阿托伐他汀治療對慢性腎臟病5期患者腸道微生態(tài)的影響

鄒海洋，梁潔，陳波

（河源市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，廣東 河源 517000）

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是由腎臟病變引發(fā)的一類疾病，嚴重威脅患者生命安全［1］。近年來隨著人口老齡化的加快及飲食結(jié)構(gòu)的改變，CKD發(fā)病率也不斷升高。因此，尋找治療CKD的有效方法成為臨床關(guān)注的重點。目前對CKD的常規(guī)治療是指導臥床休息、低鹽低脂飲食、對癥治療原發(fā)病等，然而臨床療效并不理想［2］，主要表現(xiàn)在對腸道微生態(tài)的改善效果不佳。研究［3］表明，CKD患者在疾病發(fā)展過程中會出現(xiàn)腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂，使尿毒素在血液中蓄積，無法及時清除，加之腎臟損傷可引起腸-腎間惡性循環(huán)，因此改善腸道微生態(tài)有望成為干預CKD的重要靶點。阿托伐他汀是第三代他汀類的代表性藥物之一，可通過其良好的調(diào)脂作用恢復并調(diào)整腸道內(nèi)菌群，改善腸道微生態(tài)。本研究探討阿托伐他汀治療對CKD 5期患者腸道微生態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年7月至2020年7月收治的60例CKD 5期患者作為研究對象。納入標準：①符合《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》［4］中關(guān)于CKD的相關(guān)診斷標準，并確診為腎衰竭，即臨床分期為第5期；②無精神疾病及他汀類藥物過敏反應(yīng)；③自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并肝功能損傷、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病；②研究前1個月未使用抗生素、益生菌等藥物治療；③精神疾病或不配合研究。按照隨機數(shù)字表法將其分為實驗組與對照組各30例。實驗組中，男18例，女12例；年齡34～64歲，平均年齡（55.2±1.4）歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎18例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病3例，其他2例。對照組中，男20例，女10例；年齡33～65歲，平均年齡（54.8±1.5）歲；慢性腎小球腎炎16例，高血壓腎病8例，糖尿病腎病3例，其他3例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組采用常規(guī)治療方法，主要是指導患者多注意臥床休息、低鹽低脂飲食（禁食動物內(nèi)臟）、糾正貧血并調(diào)節(jié)鈣磷代謝，對合并高血壓及糖尿病等慢性疾病患者需采取合理方式進行降壓與降糖處理。實驗組在對照組基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥，H20051408，20 mg×7片）治療，口服用藥，20 mg／次，1次／d。兩組患者持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療前后的血脂指標，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。②治療前后測定兩組腸道微生態(tài)指標。采用PCR測定糞便菌群濃度，選取30 g新鮮糞便，將其分裝至3支無菌試管內(nèi)并即刻用橡膠塞封口，在15 min內(nèi)送檢。參照國際權(quán)威的Bergey氏細菌鑒定手冊記錄雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、大腸桿菌及糞腸球菌菌落含量。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差 （±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標治療后，兩組的TG、TC、LDL-C水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前（P＜0.05）；實驗組的TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血脂指標比較（±s，mmol／L）

表1 兩組患者治療前后的血脂指標比較（±s，mmol／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n TG TC LDL-C HDL-C治療前 實驗組 30 2.41±0.47 5.71±0.85 3.35±0.57 1.12±0.23對照組 30 2.43±0.48 5.73±0.86 3.32±0.56 1.14±0.25 t 0.163 0.091 0.206 0.323 P 0.871 0.928 0.838 0.748治療后 實驗組 30 1.72±0.32* 4.21±0.61* 2.12±0.34* 1.63±0.34*對照組 30 2.03±0.41* 5.02±0.72* 2.72±0.43* 1.32±0.29*t 3.265 4.701 5.995 3.800 P 0.002 0.000 0.000 0.000

2.2 腸道微生態(tài)指標治療后，兩組的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量高于治療前，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量低于治療前（P＜0.05）；實驗組的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量高于對照組，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腸道微生態(tài)指標比較（±s，U／g）

表2 兩組患者治療前后的腸道微生態(tài)指標比較（±s，U／g）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 雙歧桿菌 嗜酸乳桿菌 大腸桿菌 糞腸球菌治療前 實驗組 30 8.02±0.64 7.13±0.62 9.62±0.63 8.32±0.56對照組 30 8.04±0.65 7.14±0.64 9.61±0.65 8.31±0.54 t 0.120 0.062 0.061 0.070 P 0.905 0.951 0.952 0.944治療后 實驗組 30 8.72±0.46* 7.85±0.52* 8.64±0.42* 7.71±0.66*對照組 30 8.34±0.49* 7.45±0.56* 9.02±0.47* 8.09±0.67*t 3.097 2.867 3.302 2.213 P 0.003 0.006 0.002 0.031

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗組的TG、TC、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明阿托伐他汀用藥可有效調(diào)節(jié)CKD 5期患者的血脂水平，穩(wěn)定病情。

人體腸道中的細菌數(shù)量是人體細胞數(shù)量的10倍以上，這些腸道細菌與機體營養(yǎng)、代謝、生理機能等有密切聯(lián)系［5］。人體腸道細菌按照不同生理功能可分為共生菌、條件致病菌及病原菌，其中共生菌就是指有益菌，典型的菌群包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等，此類菌群在人體內(nèi)主要起到調(diào)節(jié)機體免疫功能及增強人體抵抗力的作用，并且能夠促進一些重要維生素的合成，而如果共生菌的含量降低，就會使人體免疫及營養(yǎng)狀況出現(xiàn)問題。常見致病菌包括大腸桿菌、糞腸球菌等，在正常情況下，此類菌群含量極少，但是若致病菌增多，會導致其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物增加，如甲酚、硫酸吲哚酚、同型半胱氨酸等，此類毒素入血可成為蛋白結(jié)合毒素，從此損傷并加重患者腎功能衰竭病情［6］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量明顯高于治療前，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗組的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量明顯高于對照組，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明阿托伐他汀治療對改善CKD 5期患者的腸道微生態(tài)功能具有重要意義。分析主要原因為，阿托伐他汀通過影響細胞凋亡及細胞增殖周期，對細胞信號傳導造成一定的影響，發(fā)揮抗炎及調(diào)節(jié)細胞、體液免疫作用，保護腎臟，改善腸道微生態(tài)。

綜上所述，應(yīng)用阿托伐他汀治療CKD 5期患者，可明顯改善患者的血脂水平及調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)功能，效果滿意，值得臨床推廣應(yīng)用。