脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑對(duì)晚期肺腺癌患者免疫功能及短期療效的影響

何曉溪

（黑龍江省雙鴨山市北大荒集團(tuán)紅興隆醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，黑龍江雙鴨山 155800）

肺腺癌是一種非小細(xì)胞肺癌，其發(fā)病率約占所有肺癌患者的80%[1]。肺腺癌早起無(wú)明顯癥狀，故發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，患者常表現(xiàn)出疲乏、頭暈、惡心、頸部水腫、疼痛等癥狀，給其帶來(lái)較為嚴(yán)重的身心痛苦。臨床治療晚期肺腺癌主要采取化療方案，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。培美曲塞可阻止DNA 原料合成，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)?？ㄣK為第二代鉑類，是一種廣譜抗腫瘤藥物，但其不良反應(yīng)較大，患者使用后易出現(xiàn)白細(xì)胞減少、骨髓抑制與肝腎損傷等情況[2-3]。脾多肽注射液由健康小牛脾臟提取物制成，不僅可有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，還可提高人體免疫功能，與培美曲塞和卡鉑聯(lián)合使用可產(chǎn)生輔助作用。基于此，本研究選取2018 年3 月—2021 年3 月我院收治的88 例晚期肺腺癌患者為對(duì)象，探討脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑的治療效果及其對(duì)患者免疫功能與疲乏程度的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇就診于我院的88 例晚期肺腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；心電圖檢查正常；患者及家屬均知曉本研究活動(dòng)，并與我院簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；患有其他腫瘤者；對(duì)本研究藥物不耐受者；配合性較差。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。按照數(shù)字隨機(jī)法將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組44 例。觀察組中男17 例，女27 例；年齡53～75 歲，平均年齡（63.52±2.44）歲；病程1～6 年，平均病程（2.74±0.97）年；病理分期：ⅢB 期20 例，Ⅳ期24 例；分化程度：高分化、中分化、低分化分別為13例、19 例、12 例。對(duì)照組中男19 例，女25 例；年齡54～76 歲，平均年齡（64.12±2.68）歲；病程1～6 年，平均病程（2.83±0.90）年；病理分期：ⅢB 期21 例，Ⅳ期23 例；分化程度：高分化、中分化、低分化14 例、20例、10 例。兩組患者的各項(xiàng)一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用培美曲塞二鈉（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203619）及卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028）治療。第1 天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞二鈉，先用8 mL 0.9%氯化鈉溶液將200 mg 培美曲塞二鈉溶解成培美曲塞溶液（25 mg/mL），再用0.9%氯化鈉注射液將培美曲塞溶液稀釋至100 mL，于30 min 內(nèi)滴完。第1～5 天靜脈滴注50 mg/m2卡鉑，將其溶于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中避光靜脈滴注，同時(shí)給予水化保肝等相關(guān)措施。

觀察組在此基礎(chǔ)加上靜脈滴注脾多肽注射液（萬(wàn)生聯(lián)合制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026499），每次6 mL，每天1 次。

兩組均治療14 d 為1 個(gè)療程，持續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的短期治療效果、免疫功能、疲乏程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）短期臨床療效：于2 個(gè)療程后進(jìn)行比較。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積縮減不到50%或增加未超過(guò)25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增加超過(guò)25%或出現(xiàn)新癥狀?？s小治療總有效率（ORR）=CR 率+PR 率；腫瘤控制率（DCR）=CR率+PR 率+SD 率[5]。（2）于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理后采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+、CD4+/CD8+和機(jī)體免疫細(xì)胞（NK）水平[6]。（3）疲乏程度：于治療前后使用疲乏量表（PFS）進(jìn)行評(píng)價(jià)。PFS 評(píng)價(jià)表包含情感、認(rèn)知、感知及行為4 個(gè)維度，每個(gè)維度0～10 分，疲乏值=總分/22，得分越高疲乏程度越高。（4）不良反應(yīng)：比較兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、疲乏、脫發(fā)、血紅蛋白減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的ORR 為40.91%，DCR 為90.91%，高于對(duì)照組的18.18%與52.27%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能對(duì)比

治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞水平均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能對(duì)比（）

表2 兩組免疫功能對(duì)比（）

2.3 兩組PFS 評(píng)分對(duì)比

兩組治療前的PFS 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的PFS 均低于治療前，且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組PFS 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表3 兩組PFS 評(píng)分對(duì)比[（），分]

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐3 例，疲乏5 例，脫發(fā)5 例，血紅蛋白減少2 例，總例數(shù)15 例，發(fā)生率為34.09%；觀察組出現(xiàn)嘔吐4 例，疲乏3 例，脫發(fā)6 例，血紅蛋白減少3 例，總例數(shù)16 例，發(fā)生率為36.36%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.050，P=0.823）。

3 討論

肺癌是我國(guó)病死率最高的癌癥，肺腺癌發(fā)病率占所有肺癌患者的80%。肺腺癌高發(fā)于中老年群體，早期無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，加上老年人多患有其他老年病，因此極易被忽視，當(dāng)被診斷為惡性腫瘤時(shí)多為晚期。隨著人類對(duì)腫瘤研究的不斷深入，治療惡性腫瘤的藥物不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)鉑類藥物與其他藥物的聯(lián)合使用，對(duì)治療晚期肺癌患者具有重要意義?？ㄣK在進(jìn)入體內(nèi)后，能夠與DNA 上的堿基交叉連結(jié)，可阻止DNA 原料合成與復(fù)制，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，其細(xì)胞毒性更易對(duì)增殖速度更快的癌細(xì)胞產(chǎn)生作用[7]。培美曲塞為抗癌藥物之一，能夠阻止DNA 原料合成，從而影響細(xì)胞復(fù)制，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。但由于多數(shù)晚期肺癌患者身體機(jī)能較差，培美曲塞聯(lián)合卡鉑的治療方案可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，破壞免疫功能，并且在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)各免疫細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，影響后續(xù)治療。卡鉑的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎等，持久用藥或大劑量用藥可引發(fā)腎臟毒性反應(yīng)，用藥期間需密切觀察患者情況，檢查其肝腎功能及聽(tīng)力功能等，故臨床應(yīng)積極探尋晚期肺腺癌更為安全的治療方法。脾多肽注射液是一種免疫調(diào)節(jié)類藥物，能夠改善機(jī)體免疫功能紊亂情況，可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)機(jī)體非特異性免疫功能也有一定改善作用，同時(shí)促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟，從而提高T 淋巴細(xì)胞的免疫功能；脾多肽注射液還能夠刺激細(xì)胞釋放干擾素，阻止病毒蛋白的合成，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的毒活性。此外，脾多肽注射液對(duì)癌癥患者放療、化療過(guò)程中出現(xiàn)的白細(xì)胞減少癥也有一定療效。有學(xué)者認(rèn)為，脾多肽注射液在提高患者免疫功能的情況下，還可提高化療藥物對(duì)腫瘤藥物的殺傷性[8]。而本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后的短期療效及各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，PFS 評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑使用能夠達(dá)到較好的治療效果，可有效改善患者疲乏程度，阻止病情進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，晚期肺腺癌患者采用脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑治療有利于調(diào)節(jié)免疫功能，提高生活質(zhì)量，短期療效較好，值得推廣應(yīng)用。