重復經顱磁刺激與無抽搐電休克聯合利培酮治療精神分裂癥患者的臨床效果觀察

邵英澤

（黑龍江省神經精神病醫院精神科，黑龍江北安 164092）

精神分裂癥（SP）是中樞神經發育異常引起的慢性精神疾病，會導致患者認知功能損傷、記憶能力減退、出現幻聽等，部分患者癥狀加重時還會出現自傷與傷人行為[1-2]。臨床針對SP 以藥物治療為主，利培酮是臨床常用的抗精神病藥物，可有效改善病情。但抗精神病藥物停藥率較高，長期使用還會促使機體耐藥性升高，影響SP 的治療效果。加之SP 發病機制復雜、病程長，單一藥物治療難以取得滿意效果，還需聯合其他治療方法[3]。無抽搐電休克（MECT）與重復經顱磁刺激（rTMS）均屬于物理治療技術，MECT 是通過脈沖式矩形波電流刺激腦部，使得患者意識喪失，引起腦細胞生理性改變。rTMS 為神經電生理技術，具有刺激少、低頻率、操作簡單等優勢。為此，本研究選取2019年4 月—2021 年2 月我院收治的86 例SP 患者為對象，通過隨機分組對照，分析rTMS 與MECT 聯合利培酮治療的臨床療效與安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的86 例SP 患者，按隨機數字表法分為兩組，各43 例。觀察組男24 例，女19 例；病程1～9 年，平均病程（5.03±1.23）年；年齡20～57 歲，平均年齡（42.13±3.21）歲。對照組男25 例，女18 例；病程1～8 年，平均病程（5.11±1.30）年；年齡21～57 歲，平均年齡（42.34±3.18）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準

納入標準：符合《精神分裂癥MR 腦結構成像技術規范化應用中國指南》[4]中SP 的診斷標準；存在不同程度認知功能受損等癥狀；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60 分；所有患者家屬均知情本次研究，并簽訂同意書。排除標準：存在自殺傾向者；嚴重溝通障礙者；對研究藥物過敏者；對rTMS、MECT 治療不耐受者。

1.3 方法

兩組均采用利培酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20050160）治療，初始劑量為1 mg/d，2 次/d，于1 周內將劑量增至4～6 mg/d，2 次/d，持續治療12 周。

對照組在利培酮治療基礎上聯合采用MECT，使用電痙攣治療儀（索麥克斯有限責任公司，型號：Thymatron System IV，國械注進20193092400）進行治療，治療前12 h 患者需禁食、禁飲，予以患者全麻，并在其口腔插入保護器予以其面罩吸氧，待肌顫結束后立即通電治療，2～3 次/周，持續治療12 周。

觀察組在利培酮治療基礎上聯合采用rTMS，使用磁場刺激儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，YRD CCY-II 型，鄂械注準20112211249）進行治療，將儀器線圈放在患者左前額處且與頭皮相切，依照80%～110%的刺激強度刺激患者左側額葉背外側，刺激頻率10 Hz，20 個分序列，每個序列刺激4 s，刺激間隔5 s，20 min/次，5 次/周，持續治療12 周。

1.4 觀察指標

（1）精神癥狀：于治療前后采用PANSS 量表進行評價，共30 個條目，每個條目以1～7 分計分；陽性、陰性癥狀均為49 分，一般精神病理癥狀為112 分，得分越低，表示癥狀越輕[5]。

（2）臨床療效：以患者治療后與治療前PANSS 評分變化情況為依據進行評價，PANSS 評分降低＞75%為顯效；PANSS 評分降低51%～75%為有效；PANSS評分降低25%～50%為好轉，PANSS 評分降低＜25%為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（3）認知功能：于治療前后使用威斯康星卡片分類測驗（WCST）進行評價，由4 張模板和48 張卡片組成，指導患者于計算機上完成，記錄錯誤應答數、持續應答數、持續錯誤數及完成分類數，同時統計兩組完成測試時間[6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 精神癥狀組間比較

治療前，兩組各項精神癥狀評分比較，組間差異無統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組各項精神癥狀評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精神癥狀比較[（），分]

表1 兩組精神癥狀比較[（），分]

2.2 臨床療效組間比較

觀察組總有效率95.35%高于對照組的81.40%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 認知功能組間比較

治療前，兩組各項WCST 結果比較，組間差異無統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組錯誤應答數、持續錯誤數、持續應答數均少于對照組，完成分類數多于對照組，完成測試時間短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組WCST 結果比較（）

表3 兩組WCST 結果比較（）

3 討論

SP 的發病機制與影響因素較為復雜，臨床對此尚未明確，普遍認為與大腦結構、遺傳、妊娠與分娩、后天環境等有關[7]。SP 病程長、病情易反復，嚴重損害患者的身心健康，且會引起不同程度的陽性、陰性癥狀及妨礙社交的怪異行為，如敵對不合作、興奮激惹、傷人等，威脅社會公共安全。

臨床治療SP 以減輕精神癥狀、延緩病情進展為基本原則。利培酮為抗精神病類藥物，口服吸收迅速完全，用藥1 h 即可達到血藥峰濃度。利培酮與多巴胺D2、5-羥色胺2 受體有較強的親和力，可通過競爭性抑制多巴胺D2受體，阻斷其與突觸后受體結合，改善陽性、陰性癥狀。但單藥治療效果不足，部分患者用藥后病情仍反復發作。MECT 以肌肉松弛劑、麻醉劑、電流刺激等引起患者意識短暫喪失，通過控制定量電流刺激腦部，經短暫脈沖式矩形電波促使大腦皮層及中樞神經系統進行同步化、廣泛性的抽搐與電發放，從而刺激腦內神經元控制精神癥狀，減輕認知功能損傷。患者在進行MECT 治療過程中不會感到痛苦，同時輔助吸氧，可預防腦供氧短缺，安全性高。rTMS 可在大腦神經元不應期進行刺激，促使更多水平走向的聯接神經元興奮，破壞大腦皮質之間的興奮抑制平衡。rTMS 刺激大腦的前額葉部位，能夠增強腦網絡活動，調節前額葉區域的陽性與陰性癥狀，從而改善精神癥狀與認知功能。rTMS 不同刺激頻率可對大腦的血流量及皮質代謝水平產生不同影響，進而起到興奮、抑制雙向調節作用，更有利于控制病情[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組更高，各項PANSS 評分均較對照組更低，錯誤應答數、持續錯誤數、持續應答數均少于對照組，完成分類數多于對照組，完成時間短于對照組（P＜0.05），表明rTMS 與MECT 聯合利培酮能夠提高SP 的治療效果，加快癥狀改善速度，減輕患者認知功能損傷。

綜上所述，rTMS 與MECT 聯合利培酮治療SP，可協同增效，提高對患者認知功能的改善效果，有效控制病情。