四妙丸加味治療下肢深靜脈血栓形成患者的療效及對其D-二聚體與纖維蛋白原的影響

王曉波

（泗水縣中醫醫院中藥房，山東濟寧 273200）

深靜脈血栓形成 （deep vein thrombosis，DVT）即血液在深靜脈腔內異常凝結阻塞靜脈，影響靜脈回流而造成的疾病，全身主干靜脈均可發生，好發于下肢[1]。下肢DVT 表現為肢體腫脹、疼痛，病情嚴重可導致患者殘疾，且可并發肺栓塞，對患者的生命安全造成嚴重威脅。目前臨床對于下肢DVT 多予以抗凝、抗血小板治療，旨在控制血栓的發展，阻止血栓脫落，降低患者病死率。中醫認為該病可歸為“股腫”“水腫”“脈閉”等范疇，其發生與濕熱瘀阻存在密切關聯，治療時以清熱利濕、活血化瘀為本[2]。四妙丸為《成方便讀》中的經典方劑，可起到清熱、利濕、消腫的作用，對雙足腫痛、萎軟、麻木等均具有較好的治療效果，且近年來有研究指出，該方對改善患者的凝血功能指標具有明顯作用[3]。基于此，該次研究選擇醫院2019 年1 月—2020年11 月收治的下肢DVT 患者60 例為對象， 通過隨機分組對照， 探討了四妙丸加味治療下肢DVT 的臨床效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的下肢DVT 患者60 例為研究對象。納入標準：（1）滿足下肢 DVT 的診斷標準[4]；（2）單側肢體發病；（3）肝腎功能正常；（4）年齡在 18~80 歲；（5）知情同意。 排除標準：（1）擬行手術介入取栓者；（2）過敏體質者；（3）凝血功能障礙者；（4）特殊生理時期如妊娠、哺乳者；（5）參與其他研究者。 以隨機數表法將患者進行分組。

對照組 30 例， 男 17 例， 女 13 例； 年齡 36~77（58.20±9.64）歲；病程 1~8（4.77±1.95）d；患肢包括：左側 19 例，右側 11 例。 觀察組 30 例，男 16 例，女 14例；年齡 35~78（58.96±9.28）歲；病程 1~9（4.51±2.03）d；患肢包括：左側18 例，右側12 例。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已申報醫院醫學倫理委員會并獲得批準。

1.2 方法

兩組均維持臥床休息，抬高患側肢體，維持在心臟平面上，不可對其進行按摩擠壓。

對照組采用常規抗凝、抗血小板治療。抗凝治療：予以患者5 000 IU 低分子肝素鈉 （杭州九源基因工程有限公司，國藥準字H10980115，規格：2 mL:5 000 IU）皮下注射，每12 h 用藥1 次，用藥21 d。 抗血小板治療：予以患者0.1 g 拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20130078，規格：100 mg）口服，每日1 次，持續口服 21 d。

觀察組則在對照組基礎上聯用四妙丸加味治療，藥物組成：黃柏、牛膝、蒼術、薏苡仁各20 g，紅花、桃仁、茯苓、陳皮、炙甘草各 10 g，黃芪 5 g。 每日 1 劑，水煎后取汁150 mL，分早晚兩次溫服。 持續用藥21 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效。 判定標準：臨床治愈：行走1 500 m 或維持站立位20~30 min 后未見脹痛、壓痛等不適，肢體腫脹完全消失，和健側相比周徑差值小于2 cm； 顯效： 行走1 000 m 或維持站立位15~20 min后癥狀改善，與健側比較，周徑差值小于3 cm。 有效：行走500 m 或維持站立位10 min 內癥狀減輕， 與健側比較，周徑差值縮小，但仍大于3 cm；無效：臨床癥狀及相關指標未見明顯改善或病情加重甚至出現肺栓塞。 總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。

（2）比較兩組凝血指標。 分別于治療前、治療21 d后， 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL， 以3 000 r/min的速度離心10 min 后，分離血漿，使用貝克曼庫爾特ACL TOP700 型全自動凝血分析儀檢測纖維蛋白原、D-二聚體水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量與計數資料分別以（）與[n（%）]表示，采用 t 與 χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組凝血指標比較

治療前， 兩組纖維蛋白原、D-二聚體水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組纖維蛋白原、D-二聚體水平均較治療前降低，且觀察組各項指標水平均低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組凝血指標比較（）

表2 兩組凝血指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后D-二聚體（μg/mL）治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值4.52±0.43 4.59±0.40 0.653 0.516 3.86±0.39*3.42±0.36*4.541 0.000 2.51±0.85 2.45±0.82 0.278 0.782 1.28±0.52*0.76±0.30*4.744 0.000

3 討 論

下肢DVT 為臨床常見、多發疾病，病死率、病殘率均較高，在周圍血管疾病中占比40%左右。 引發下肢DVT 的因素很多，如創傷、骨折、手術、惡性腫瘤、分娩等，主要表現為肢體腫脹、疼痛、壓痛、股青腫等，臨床可采用保守與手術治療[5]。但對于下肢DVT 患者，一般不采用手術取栓，多在限制體位的基礎上實施抗凝、抗血小板治療，低分子肝素、阿司匹林均為常用藥物，但用藥療程較長，故有必要探討更為理想的治療方案[6]。中醫將下肢 DVT 歸為“股腫”“水腫”“脈閉”等范疇，認為該病因久勞、熱氣盛、濕熱蘊結而導致，血瘀為本病病因[7]。現代醫家結合前人經驗指出，該病因久坐久臥傷氣、飲食不節傷脾等導致，長期維持同一體位可致氣傷，進而血行不暢，導致瘀血阻于脈絡；飲食不節，脾胃虛弱，可致濕熱內生，進而濕熱與瘀血互結，阻于脈道[8]。由此可認為，濕熱瘀阻為本病病機，故應予以清熱利濕、活血化瘀之方治療。 該次研究采用的四妙丸加味中，四妙丸以黃柏為君，其苦寒清熱燥濕，能夠直達下焦，且現代藥理學研究指出，其具有抗菌、抗氧化、促進皮下血瘀吸收等作用[3]。蒼術、薏苡仁共為臣藥，其中蒼術性燥烈，能夠祛風、除濕、健脾；薏苡仁則能夠利水滲濕、清熱排膿、健脾除痹。 牛膝為佐，能夠活血通經、補肝益腎。另結合DVT 血瘀、脾虛的特點，加用桃仁、紅花、茯苓、黃芪、陳皮、炙甘草治療，桃仁可破血行滯，紅花能夠活血止痛，黃芪能夠溫補元氣，茯苓能健脾滲濕，陳皮可理氣行血，配合炙甘草則能夠調和藥性。諸藥共奏清熱利濕、益氣活血之功。在該次研究中，觀察組采用四妙丸加味治療后，總有效率100.00%高于對照組的80.00%（P＜0.05），說明聯用該藥可提高對下肢DVT 的治療效果， 有利于改善患者癥狀。在沈德彬[9]的研究中，觀察組在四妙丸基礎上加味治療后，總有效率高于對照組（P＜0.05），也佐證了四妙丸加味方案治療血栓性疾病的價值。該研究結果顯示，在凝血指標方面，治療后，觀察組D-二聚體、 纖維蛋白原水平分別為 （3.42±0.36）g/L、（0.76±0.30）μg/mL，均低于對照組的（3.86±0.39）g/L、（1.28±0.52）μg/mL（P＜0.05），說明聯用四妙丸加味治療能夠改善患者的凝血指標。 在霍景山等[10]的研究中，觀察組在聯用基于四妙丸加味制成的清熱利濕、活血化瘀方治療后D-二聚體水平低于對照組（P＜0.05），也佐證了本次研究用藥方案對改善患者凝血指標的作用。

綜上所述， 對下肢DVT 患者采用四妙丸加味治療，能夠有效提高臨床療效，并可改善患者的凝血功能，有利于患者康復，值得推廣。