孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽的臨床療效觀察及其作用機制研究

張 宏，況 琦，呂民英，張冉冉

(河南大學第一附屬醫(yī)院兒科，開封 475000)

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是臨床常見的一種致病菌，既不是病毒也不是細菌，感染后可損害多個器官，且往往病程較長，病情較重[1]。兒童肺炎中約20%是由肺炎支原體感染所致，其傳播方式為飛沫傳播，加上兒童免疫功能還不完善，因此兒童肺炎支原體所致咳嗽發(fā)病率較高，且傳播速度也快[2-3]。肺炎支原體所致咳嗽的臨床表現為刺激性咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱等，特異性較差，若不仔細檢查則易誤診，這也是延誤治療的主要原因之一[4]。相關研究顯示[5]，很多患兒在感染肺炎支原體后會出現氣道阻塞或氣道高反應，這可能是患兒在感染肺炎支原體后常常發(fā)生慢性咳嗽的病理生理基礎。為了解決這一問題，本院從2019年1月起開始相關研究，采用孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽，觀察臨床療效，并初步分析其作用機制。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月本院收治的97例肺炎支原體感染所致咳嗽患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組(n=49)和對照組(n=48)。觀察組：男性25例，女性24例；年齡2.5～12歲，平均年齡(5.33±2.46)歲；病程2～12周，平均病程(4.71±2.04)周。對照組：男性24例，女性24例；年齡2～13歲，平均年齡(5.07±2.29)歲；病程2～8周，平均病程(5.02±2.25)周。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準。

納入標準：① 年齡2～14歲者。② 符合《諸福棠實用兒科學》中小兒肺炎支原體肺炎診斷標準和《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013修訂版)》中感染后咳嗽診斷標準者[6-7]，且均為急性感染后咳嗽，咳嗽時間不低于2周。③ 肺炎支原體血清學試驗陽性者。④ 患兒或家屬均簽署知情同意書。⑤ 能配合完成研究和治療，依從性較好者。

排除標準：① 合并心、肝、腎等重要器官或系統(tǒng)嚴重疾病或功能衰竭者。② 有先天性呼吸道疾病或惡性腫瘤者。③ 目前正參與其他研究者。④ 資料收集不全，一般狀況較差或有生命危險者。⑤ 入組后服用其他藥物者。⑥ 嚴重營養(yǎng)不良或對本研究藥物過敏者。

脫落標準：① 未完成本研究指標檢測者。② 未按照本研究方案治療者。③ 中途退出本研究者。

1.2 治療方法

兩組患兒均采取對癥治療、營養(yǎng)支持、維持水電解質酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組予以孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準字J20130053，規(guī)格4 mg)治療，0.5～1歲患兒2.5 mg/次、2～6歲患兒4 mg/次、6歲以上患兒5 mg/次，qd，睡前口服，連續(xù)治療4周；阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960167，規(guī)格0.25 g)治療，10 mg/(kg·次)，qd，口服，最大單次劑量不超過0.5 g，連續(xù)治療4周，7天為一個療程，每個療程均連續(xù)服用3天后停用4天再進入下一個療程。觀察組在對照組基礎上予以復方福爾可定口服溶液(宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000586，規(guī)格100 ml)治療，6歲及以上患兒10.0 ml/次、3～5歲患兒5.0 ml/次、2歲及以下患兒2.5 ml/次，tid，口服，根據病情治療1～2周。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

治愈：基本無咳嗽癥狀；顯效：咳嗽癥狀顯著改善；好轉：咳嗽癥狀有所改善；無效：咳嗽癥狀沒有得到改善[8]。總有效率=(總病例數-無效病例數)/總病例數×100%。

1.3.2咳嗽程度

采用咳嗽癥狀評分和視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評價患兒咳嗽程度。咳嗽癥狀評分分為日間咳嗽癥狀評分和夜間咳嗽癥狀評分，按照不同咳嗽程度劃分為0～3分4個等級[9]。見表1。VAS評分為患兒主觀咳嗽程度評價，0分為無咳嗽，10分為無法忍受的咳嗽，分值越大表示咳嗽程度越嚴重。家長每日根據患兒情況進行記錄。

表1 咳嗽癥狀評分

1.3.3生活質量

利用萊塞斯特咳嗽問卷(Leicester cough questionnaire，LCQ)評價患兒生活質量。LCQ評分包括社會、心理和生理3個維度，共19個條目，共21分，分值越大表示患兒生活質量越好。由家長和患兒共同完成，治療前和治療后各評價1次。

1.3.4血清炎癥因子水平

治療前和治療后分別檢測兩組患兒血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene，CysLTs)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的含量，均采用MK3酶標儀(塞默飛公司)進行檢測，ELISA試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，操作均嚴格按照說明書完成。

1.3.5不良反應

記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，如胃腸不適、惡心、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(93.88%)高于對照組(79.17%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 咳嗽程度

治療后，兩組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分、VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后咳嗽程度比較 分

與治療前相比，a:P<0.05。下同

2.3 生活質量

治療后，兩組LCQ評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后生活質量比較 分

2.4 血清炎癥因子水平

治療后，兩組血清TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后血清炎癥因子水平比較

2.5 不良反應

兩組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應比較 n(%)

3 討論

小兒支原體肺炎為臨床常見疾病，急性感染肺炎支原體后可能會出現慢性咳嗽、痙攣性咳嗽或頑固性咳嗽等癥狀。肺炎支原體可損傷兒童呼吸系統(tǒng)，誘發(fā)腎炎、心肌炎等嚴重疾病，甚至導致死亡[10]。目前關于肺炎支原體感染引起咳嗽的發(fā)病機制多認為與氣道高反應性、炎癥反應和呼吸道上皮細胞損傷有關[11]。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可競爭性抑制白三烯受體D4和半胱氨酸白三烯受體結合，從而改善和消除氣道炎癥反應[12]。大環(huán)內酯類抗生素是治療肺炎支原體感染的常用藥物。阿奇霉素為半合成的十五元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素，具有代謝緩慢、半衰期長等特點，能抑制蛋白質合成，具有較強的細胞膜穿透性[11]。復方福爾可定是一種新型的小兒止咳用藥，具有較強的止咳化痰作用，主要成分為福爾可定、愈創(chuàng)木酚甘油醚、鹽酸苯丙烯啶和鹽酸偽麻黃堿等[13]。其中，福爾可定具有中樞鎮(zhèn)咳作用，可預防劇烈咳嗽加重氣道損傷，在體內不會代謝為嗎啡，故成癮性風險小，長期服用不會導致消化不良、便秘等胃腸道反應，具有較高的安全性，因此將其用于治療小兒急性和亞急性咳嗽具有可行性[14]。愈創(chuàng)木酚甘油醚可刺激氣道黏液分泌，從而稀釋氣道內痰液，有利于痰液順利排出[15]。鹽酸苯丙烯啶是一種強效H1受體拮抗劑，常與偽麻黃堿配伍應用，以收縮氣道血管，減少黏膜滲出，保持氣道通暢，從而緩解咳嗽癥狀[16]。鹽酸偽麻黃堿可減輕鼻腔充血水腫，擴張氣管[17]。

本研究中，觀察組總有效率(93.88%)高于對照組(79.17%，P<0.05)；治療后兩組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分、VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。表明在孟魯司特鈉、阿奇霉素的基礎上聯(lián)合使用復方福爾可定可有效提高臨床療效、緩解咳嗽癥狀。治療后兩組LCQ評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥可改善氣道炎癥，促進康復，提高患兒生活質量。此外，兩組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。表明聯(lián)合用藥不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽，可提高臨床療效和生活質量，并且不會增加不良反應發(fā)生率。這可能與預防劇烈咳嗽加重氣道損傷、降低機體炎癥反應、抑制炎癥因子釋放等有關。