異位妊娠患者行米非司酮聯合甲氨蝶呤治療的

葉 丹

(陽江市陽東區人民醫院婦產科,廣東 陽江 529931)

異位妊娠又稱宮外孕,指受精卵在子宮體腔外著床發育,為臨床常見的婦產科病癥,其中輸卵管妊娠最常見,據不完全統計[1],此病占婦科病癥的1.5%,涉及病因有：生活結構、疾病經歷及精神壓力等,發病時呈停經、腹部疼痛及陰道流血等表現,未及時治療引起輸卵管破裂、增加失血性休克風險,危及生命。有文獻指出[2],目前治療此病以外科術式為主,但仍有創傷強、并發癥多等缺點,可能還影響女性生育能力、未獲得青睞,因此早期提供保守療法有積極意義。曾蓮[3]證實,甲氨蝶呤是常見的保守用藥,通過阻礙DNA合成、誘導胚胎停止發育,但出血時間長、病灶部分吸收慢等因素,影響藥物療效,且長期用藥易引起副反應、效果欠佳,基于此,本文旨在分析宮外孕行聯合用藥的價值以期為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 基線資料

采取回顧性研究方法,樣本取自本醫院2018年4月-2020年6月間就診46例異位妊娠患者資料,觀察組(23例)：年齡21～36歲,平均(28.43±5.26)歲；停經時間35～57d,平均(45.32±2.69)d；體重54～76kg,平均(64.25±5.47)kg；其中初產婦12例,經產婦11例；對照組(23例)：年齡22～37歲,平均(28.62±5.39)歲；停經時間36～58d,平均(45.57±2.73)d；體重55～78kg,平均(64.39±5.26)kg；其中初產婦13例,經產婦10例。P>0.05、具可比性。

納入標準：①與《中華婦產科學》[4]診斷標準相符,B超確診；②β-hCG值<2000IU/L；③呈陰道流血、腹痛等不適；④未有心管搏動、輸卵管破裂；⑤資料完整。

排除標準：①B超顯示,異位妊娠包塊直徑>4cm,盆腔有積液；②帶宮內節育器；③器質性病變、血液疾病；④用藥過敏；⑤精神異常、中途轉院。

1.2 方法

對照組：給予單純甲氨蝶呤(批準文號：國藥準字H31020644,上海信誼藥廠有限公司生產),患者單次肌肉注射50mg/m2,1次/d。

觀察組：甲氨蝶呤用藥方式、劑量同對照組,聯合米非司酮(批準文號：國藥準字H20033551,湖北葛店人福藥業有限責任公司生產),患者餐前2h、晚餐后2h單次服用50mg,2次/d。

兩組用藥均為1周。

1.3 觀察指標

臨床指標：借助B超檢查,對包塊直徑測量,且采集空腹血2mL,分離血清、待檢,β-hCG值經化學發光免疫法測定[5]。

病情改善情況：測評兩組月經恢復、包塊消失、腹痛緩解及住院時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較

治療前,兩組患者臨床指標β-hCG值、包塊直徑比較無顯著差異(P>0.05)；治療后,觀察組β-hCG值低于對照組,包塊直徑明顯小于對照組,P<0.05,顯示差異均具統計學價值,見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較

2.2 兩組患者病情改善情況比較

觀察組月經恢復時間、包塊消失時間、腹痛緩解時間以及住院時間均短于對照組,P<0.05,顯示差異均具統計學價值,見表2。

表2 兩組患者病情改善情況比較

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率(95.65%)高于對照組(73.91%),P<0.05,顯示差異均具統計學價值,見表3。

表3 兩組患者治療效果比較 [n(%)]

3 討論

異位妊娠以受精卵著床于子宮體腔種植部位的差異劃分為：卵巢妊娠、腹腔妊娠、輸卵管妊娠及宮頸妊娠等,其中輸卵管妊娠最常見,病因較復雜[7],與盆腔炎癥、人工流產及藥物流產等因素有關,增加患病率,患者有停經、陰道流血等不適表現,疾病進展引起輸卵管破裂、危及生命,因此盡早提供對癥治療有重要作用。研究發現[8],手術治療、保守治療均為常見治療手段,無生育需求者經輸卵管切除術,有生育需求者行輸卵管開窗術,但手術仍是應激源、不可避免損害生殖器官,效果不理想,因此保守療法逐漸受到人們重視。

有研究報道[9],米非司酮+甲氨蝶呤是治療此病的首選方案,分析發現,①甲氨蝶呤是滋養細胞的高敏感藥物,屬葉酸拮抗劑,作用機制為：肌肉注射后結合二氫葉酸還原酶,對四氫葉酸合成產生抑制,避免胸腺嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸合成,對蛋白質、RNA合成產生影響,誘導胚胎細胞死亡,經肌肉注射對胚胎滋養細胞增生產生抑制,破壞絨毛、將胚胎殺死,但單純用藥仍有起效慢、包塊消失慢等缺點,增加孕囊破裂風險,且長期用藥引起口腔潰瘍、肝功能異常等不適,影響整體療效、應用受限[10]。

②米非司酮是新型的抗孕激素,能有效抑制孕酮、促進胚胎凋亡,無孕激素、雄性激素及雌激素活性,對孕酮受體的親和力較高,作用機制為：以分子水平為基點,結合內源性孕酮競爭受體,促進絨毛組織黃體萎縮、蛻膜變性,降低β-hCG值、達到胚囊壞死、流產目的,且此藥抑制孕酮結合其他受體,喪失血液供應、引起變性壞死,縮小盆腔內包塊體積、穩定病情,患者經口服用藥在子宮內膜發揮作用,對生成黃體生成素產生抑制,也抑制丘腦-垂體-性腺軸,促進胚胎死亡,因此聯合用藥可發揮各自優勢,通過減少甲氨蝶呤用藥劑量、保證用藥安全性,避免機體發生副作用,效果顯著、應用較廣泛[11]。

本研究示：①治療前比較臨床指標無差異,P>0.05；治療后與對照組比較,觀察組β-hCG值更低、包塊直徑明顯減小,P<0.05,表示共同用藥可相輔相成,與甲氨蝶呤未能分裂滋養細胞,米非司酮對孕酮受體有較高親和力有關,具起效快、安全性高等特點；②與對照組比較,觀察組疾病恢復時間更短,P<0.05,表示聯合用藥能促進機體康復,緩解不適、保證身心安全；②觀察組治療總有效率(95.65%)顯著高于對照組(73.91%),P<0.05,說明本文與劉春花[12]研究結果相同,因此聯合用藥能發揮協同輔助功效,發揮各自優勢,具實踐價值。

綜上所述,異位妊娠患者行米非司酮+甲氨蝶呤治療可促進包塊消失、疾病恢復,降低β-hCG水平,增強治療效果,具有可借鑒性。