克霉唑陰道片聯合應用氟康唑治療復發性

林淑群

(福建省莆田市涵江區婦幼保健院婦保科,福建 莆田 351111)

霉菌性陰道炎是婦科常見的感染性疾病,也可被稱作“外陰陰道假絲酵母菌病” (VVC)。患者臨床表現主要包括白帶增加、濃稠、外陰瘙癢、有疼痛感。經過治療,若患者在一年之內發作4次,存在臨床癥狀,且真菌學已經證實,即可診斷為復發性的霉菌性陰道炎。根據相關統計結果顯示,70%、甚至 75%左右的婦女,其一生至少發生一次外陰陰道假絲酵母菌病感染,同時約40%～45%的女性,存在VVC復發情況,不超過10%的成年女性感染復發性霉菌性陰道炎[1]。因為長期應用抗生素會導致菌群失衡,易出現依賴性,且耐藥菌譜增加能導致治療難度更大,復發率更高,所以對于復發性霉菌性陰道炎患者,選擇合理的藥物進行治療具有重要意義。本次研究將治療時間為2018年12月-2020年12月的40例復發性霉菌性陰道炎患者作為研究對象,觀察和對比給予其應用克霉唑陰道片聯合應用氟康唑治療的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象納入標準：(1)與中華醫學會制定的疾病診斷標準相符合；(2)癥狀包括白帶增多、外陰瘙癢,且白帶呈豆腐渣狀；(3)未大量應用廣譜抗生素、免疫抑制劑以及雌激素治療。(4)患者對本研究知情,具備正常溝通認知水平,配合度高,全程參與。排除標準：(1)患者患有免疫系統疾病。(2)近3個月內使用過抗生素等藥物治療。(3)患有其他陰道疾病。(4)患者存在智力障礙或精神障礙,無法配合研究。(5)患者對相關藥物有過敏史。

患者數量為40例,根據抽簽結果,實驗組和對照組中均為20例患者。實驗組患者,最小年齡22歲,最大年齡49歲,平均年齡(38.7±6.7)歲,病程6個月～3年,平均(1.24±0.48)年；對照組患者,最小年齡23歲,最大年齡48歲,平均年齡(38.9±6.6)歲,病程8個月～3年,平均(1.31±0.56)年。

1.2 治療方法

1.2.1 藥物簡介

(1)克霉唑陰道片：生產廠家：浙江安泰醫藥有限公司,國藥準字H20043250,規格500mg×2片/盒；(2)氟康唑：生產廠家：上海信誼藥廠有限公司；國藥準字：H10970257,規格50mg×8片/盒。

1.2.2 對照組患者治療方法

首先為患者進行完善的檢查將疾病誘因去除以避免疾病復發,對藥物進行合理選擇以開展強化治療。指導患者應用克霉唑陰道片治療,于睡前使用陰道沖洗液沖洗外陰及陰道,之后將500mg克霉唑陰道片送入陰道深處,每3天用藥一次,用2次為1個療程,連續治療3個療程。

1.2.3 實驗組患者治療方法

實驗組患者加用氯康唑口服,每周用藥1次,每次150mg,連續用3周。

1.3 觀察指標

(1)統計兩組患者癥狀持續時間,主要包括白帶異常、外陰瘙癢、腰腹疼痛、排尿疼痛。(2)組間治療效果對比：患者臨床癥狀明顯好轉,陰道分泌物檢查陰性,有效；患者各項臨床癥狀基本及體征無改善甚至加重,陰道分泌物檢查陽性,無效。患者的治療總有效率=有效例數/總例數×100.00%[2]；(3)組間復發率對比。

1.4 統計學分析

使用SPSS 20.0實施數據統計工作,組間的治療效果比較采用χ2檢驗,組間的復發率比較采用Mann-Whitney檢驗,P<0.05為組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀好轉時間對比

實驗組白帶異常、外陰瘙癢、腰腹疼痛、排尿疼痛好轉時間顯著短于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組癥狀好轉時間對比

2.2 組間治療效果對比

實驗組患者治療有效率90.00%(18/20),高于對照組患者的60.00%(12/20),差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 組間治療效果對比 [n(%)]

2.3 組間復發率對比

實驗組患者在3個月、6個月以及9個月時的復發率為0%(0/18)、5.56%(1/18)、16.67%(3/18),分別低于對照組患者的33.33%(4/12)、58.33%(7/12)、91.67%(11/12),差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應對比

兩組治療期間均未見任何不良反應,兩組無統計學意義(P>0.05)。

表3 組間復發率對比 [n(%)]

3 討論

念珠菌感染這一情況在婦科門診中較為常見,患者的復發率則較高,甚至一年之中即可發作數次。從總體上來看,患者主要為育齡期女性,其霉菌性陰道炎出現和反復發作的原因,主要在于育齡期女性的卵巢激素分泌量更大,其陰道上皮細胞糖原更加豐富[3],也就使各種細菌獲得了更加適宜的生長和繁殖環境。在女性陰道環境處于健康的狀態下,陰道內的pH值應為4.5以下,屬于弱酸性,可以對念珠菌的繁殖起到有效抑制作用,而若長時間對抗生素進行不規律使用甚至是濫用,則可能導致患者自身的耐藥性增加,使菌類繁殖平衡受到影響,進而導致乳酸桿菌失活,念珠菌生長難以被抑制,陰道炎的發生率也就大幅度增加[4]。

當代我國科學技術高速發展,隨之,醫療市場得到了發展,越來越多的藥物能夠對陰道炎起到治療作用,以此為基礎,克霉唑屬于咪唑類的衍生物,它能夠對真菌細胞膜中的一個重要成分麥角甾醇的生物合成起到強大的抑制作用,影響其代謝過程,導致其細胞膜結構受到破壞,影響自身的正常功能[5]。作為廣譜抗菌藥物,能夠有效對白色念珠菌起到抑制作用,影響白色念珠菌的正常代謝,并抑制假絲酵母菌合成麥角甾醇生物,對細胞膜通透性產生影響,從而抑制細胞增殖以及細胞生長,降低真菌在陰道表面粘附的能力,具有良好的滅菌效果。克霉唑陰道片主要成分是500mg的克霉唑,應用1片可為一療程,其內還加入了有效的輔助成分一乳酸,乳酸的溶解度在酸性的介質中明顯增加,使藥物溶解快,并顯著提高克霉唑的生物利用度,在微生物學上與克霉唑能夠起到協同抗菌的作用[6],而且乳酸能改善并恢復和維持陰道環境的正常,因而可以讓克霉唑抑制真菌的能力得到顯著提高,并可減少復發。據目前臨床資料和數據,使用過程中并未見患者出現嚴重毒副作用或毒性反應,不良反應少,臨床安全性高。但經過長時間臨床應用,發現單獨應用克霉唑治療患者療效并不理想,用藥周期較長,療效緩慢,很難快速改善患者癥狀,減輕患者痛苦。另外經過長時間使用病原菌對克霉唑產生一定耐藥性,進一步影響臨床療效和療程。

因此臨床上積極探索聯合用藥方案加快療效,縮短療程。氟康唑屬氟代三唑類抗真菌藥,有廣譜抗真菌作用。臨床主要用于全身性念珠菌病、隱球菌病、黏膜念珠菌病、急性或復發性陰道念珠菌病、皮膚真菌病等[7]。其作用機制在于高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性,對真菌細胞膜中主要成分麥角甾醇的合成酶產生起到抑制作用,使其合成受阻,進而導致真菌細胞壁完整性被破壞,也就是其生長和繁殖受到嚴重影響。氟康唑組織親和性良好,其濃度一般于機體的痰液、唾液及腹膜中較高,可以達到與血漿基本相同的水平,甚至更高[8],排泄則主要經過腎臟,對人體不具有顯著的肝毒性,口服用藥效果較好,生物利用度已經在90%以上,且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響,在1～2 h之內,即可上升至血漿高峰濃度,且半衰期較長,可達25～30 h,所以將其應用于外陰陰道念珠菌病患者的臨床治療中,治愈率較高。 氟康唑耐受性好,目前臨床實踐中并未發現嚴重不良反應,少數患者出現胃腸道反應,癥狀輕微,無需特殊治療,具有較高安全性和耐受性,更能被不同年齡段患者所接受。

在本次研究中,給予實驗組患者應用克霉唑陰道片聯合氟康唑進行治療,有利于提升患者的治療效果,同時限制患者疾病的復發,可見該治療方法在臨床上具有較高的應用價值。本次研究顯示,實驗組患者的治療總有效人數為18例,實驗組白帶異常好轉(1.34±0.19)d,外陰瘙癢好轉(2.10±0.37)d,腰腹疼痛好轉(3.85±0.36)d,排尿疼痛好轉(2.12±0.42)d,癥狀持續時間較對照組顯著縮短。2組對比,差異顯著(P<0.05)。趙桂芬[9]在研究中指出克霉唑和氟康唑聯合治療,觀察組患者白帶異常癥狀消失(13.35±3.17)d顯著少于對照組的(20.24±5.41)d,外陰瘙癢消失(5.02±1.05)d顯著短于對照組的(8.83±1.74)d,和本文研究結論一致。可見氟康唑和克霉唑聯合應用有效縮短治療療程,促進臨床癥狀快速消失,顯著提高治療效果。聯合兩種藥物治療能夠達到協同治療效果,不僅有效滅殺霉菌,有效抑制霉菌在患者體內的繁殖生長,更能讓患者陰道環境得到改善,恢復陰道內部菌群的平衡和穩定,保持抑制霉菌生長的環境,起到一定預防病情復發的效果。經過本研究持續9個月的隨訪,實驗組患者3個月、6個月以及9個月的復發人數分別為0例、1(5.56%)例、3(16.67%)例,均優于對照組,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。同時,根據馬洪雁等的研究顯示,克霉唑陰道片聯合應用氟康唑可以提升患者的治療效果,楊小紅的研究顯示,應用克霉唑陰道片聯合應用氟康唑治療復發性霉菌性陰道炎,患者的康復速度加快,且6個月和9個月復發率顯著降低。舒廣惠[10]在研究中指出,氟康唑聯合克霉唑治療患者,3個月內復發率3例(5.56%)顯著低于對照組10例(18.52%),均與我院本次研究結果一致。

綜上,給予復發性霉菌性陰道炎患者應用克霉唑陰道片聯合應用氟康唑治療,可提升治療效果,使疾病復發率降低,使患者的生活質量得到提升。