張彥,楊媛
(北京市豐臺區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心(北京市豐臺區(qū)婦幼保健院)婦產(chǎn)科,北京 100069)
流產(chǎn)包括自然流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn),導致流產(chǎn)的原因非常復雜,除了傳統(tǒng)的染色體異常、內(nèi)分泌功能失調(diào)、生殖系統(tǒng)的解剖學因素、自身的免疫力因素、外部環(huán)境因素等多種原因外,近年來,因感染而導致的流產(chǎn)備受國內(nèi)外專家學者的重視。其中解脲支原體(UU)、沙眼衣原體(CT)、TORCH感染等是引起女性妊娠期生殖道感染的主要因素,不但引起相應部位的炎癥,并且還有很大可能直接造成輸卵管性不孕和異位妊娠,更甚者可能會直接導致流產(chǎn)、胚胎發(fā)育畸形、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和其他嚴重后遺癥。
選擇2018年1月至2019年12月在我院因流產(chǎn)癥狀(其中包括先兆流產(chǎn)、自然流產(chǎn)、稽留流產(chǎn))進行就醫(yī)治療的患者80例作為臨床研究組,妊娠周數(shù)為5~12周。同時我們選取了同期在我院就診的正常妊娠孕婦80例作為對照組。
有停經(jīng)史,彩超確定為宮內(nèi)早孕,有陰道出血、腹痛等癥狀,包括先兆流產(chǎn)、自然流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)。
孕周為5-12周,既往無流產(chǎn)病史,并進行了彩超檢查后確診其為宮內(nèi)活胎。均無急性生殖道感染等癥狀,孕期無藥物及有毒物質(zhì)接觸史,行白帶常規(guī)檢查無致病菌、真菌及滴蟲感染。
①年齡<20歲,>35歲;
②既往有盆腔感染病史,陰道炎癥;
③TORCH陽性;
④甲功、肝功能異常;
⑤無高血壓、糖尿病、心臟病、自身免疫系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)畸形等。
1.5.1 標本采集
暴露宮頸,用無菌棉拭子于宮頸外口處,旋轉(zhuǎn)數(shù)圈后,停留10 s后取出,置無菌試管中立即送檢。
1.5.2 檢驗方法
UU采用PCR法進行檢測。CT采用膠體金法檢測試劑盒進行檢測。
對研究中收集得到的數(shù)據(jù)資料通過SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件對其進行了統(tǒng)計分析,計數(shù)資料通過數(shù)值χ2檢驗,P<0.05為具有研究統(tǒng)計學的意義。
兩組 UU 和CT 感染情況比較,見表1。研究組孕婦中UU陽性為16例,感染率為20%,CT陽性為21例,感染率為26.25%,UU及CT均陽性為13例,混合感染率為16.25%;對照組孕婦中UU陽性為6例,感染率為7.5%,CT陽性為8例,感染率為10%,UU及CT均陽性為4例,混合感染率為5%。兩組具有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

表1 160 例孕婦下生殖道感染的檢出情況(例)
女性下生殖道感染所致流產(chǎn)愈來愈受到國內(nèi)外學者的重視。非妊娠期的成年女性在她們陰道內(nèi)部有大量的生殖微生物,而且平衡寄居,從而形成了一個平衡的生殖微生物寄居集群,這些不同類型的微生物寄居集群之間自然存在著一種相互依賴、相互制約,使得女性陰道內(nèi)部的多種微生物環(huán)境之間保持著一種生態(tài)平衡。陰道微生態(tài)失衡,便可以直接導致女性生殖道感染。而由于正常懷孕婦女體內(nèi)的雌激素合成水平常常有一定幅度地升高,陰道內(nèi)的雌性糖原蛋白合成也常常會有一定幅度地增加,加之體內(nèi)陰道細胞的免疫代謝機能也會降低,使得孕婦陰道細胞中的各種微生態(tài)平衡更容易遭到破壞。而女性陰道和宮腔相通,病原菌感染至陰道,從而使得陰道內(nèi)發(fā)生慢性炎癥,病原菌可經(jīng)過宮頸直接上行侵入從而感染至子宮腔。
UU和CT等都是一種介于致病細菌與惡性病毒之間的白色無毒性細胞壁上的一種細菌微生物,它們都認為是寄存于人體泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、部分消化系統(tǒng)的一種致病細菌微生物。
在健康體檢的人群中約60%的女性均可以直接檢出UU,平時沒有任何感染的癥狀,UU屬于條件致病菌,妊娠時因為雌激素在體內(nèi)的水平發(fā)生了很大的改變,從而降低了整個機體抵抗病原體的能力,當雌激素達到一定程度,且混合感染病原菌時,則可以直接導致宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎,可以直接干擾胚胎的正常著床或影響其生長中的胚胎生長和發(fā)育,也許是因為這些細胞功能受到影響,從而直接干擾母體的免疫系統(tǒng)和保護胚胎的調(diào)控機制從而造成早期的流產(chǎn)。有一些學者針對稽留流產(chǎn)的婦女做了研究,觀察得知宮頸分泌物UU培養(yǎng)的陽性率為51.3%[1,2]。裴麗君等[3]研究結(jié)果表明 UU 感染的婦女發(fā)生稽留流產(chǎn)的危險是非感染婦女的 4.3 倍。張亞杰等人的研究表明UU的致病機制可能是感染UU后子宮內(nèi)膜炎細胞浸潤,抑制蛻膜血管的形成,從而造成胚胎死亡[4]。
CT主要特點之一是可以寄生于宿主的原核細胞內(nèi),是一種常見的微生物,它能抑制細胞的溶酶體而避免本身被破壞,亦可植于子宮內(nèi)膜、輸卵管等部位,可導致患者出現(xiàn)一系列的生殖道感染。CT易侵犯柱狀上皮細胞,子宮頸管柱狀上皮細胞是最常見的入侵部位,30%~40%子宮頸管內(nèi)CT感染可上行至子宮內(nèi)膜,因此也會導致患者不孕不育等疾病。同時孕期增高的雌激素可使 CT 的毒性增加,CT 感染后經(jīng)子宮頸管上行感染至宮腔引起炎性反應,干擾胚胎植入,干擾母體免疫系統(tǒng)對胚胎保護的調(diào)節(jié)機制,從而引起流產(chǎn)[5],因此,孕婦感染CT可導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)死胎、死產(chǎn)、胎膜早破等[6,7]。我國一些學者的臨床研究調(diào)查結(jié)果表明,妊娠期感染CT時可以通過干擾誘導女性胚胎免疫細胞在體內(nèi)分化產(chǎn)生一種熱休克免疫蛋白(HSP),HSP可影響子宮內(nèi)膜的功能,干擾胚胎的生長發(fā)育,從而引起流產(chǎn)[8]。朱雷[9]通過調(diào)查研究 176 例稽留流產(chǎn)患者發(fā)現(xiàn)研究組 CT 感染率 34.7%,明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義,因此認為研究組生殖道 CT感染與稽留流產(chǎn)關(guān)系密切。與本研究結(jié)果相一致。
UU 與 CT 均為原核微生物,屬于特殊條件下致病的病原體[10],由于UU及CT混合感染通過不同的作用機制影響妊娠,對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生雙重炎性反應,同時通過激活免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生的抗UU和CT的細胞因子對胚胎的毒性增加,可損害胚胎發(fā)育,并影響胚胎的植入,亦可通過干擾母體免疫系統(tǒng),失去對胚胎的保護調(diào)節(jié)機制,而引起胚胎死亡,最終流產(chǎn)[11,12]。國內(nèi)有學者研究表明,生殖道UU和CT感染與自然流產(chǎn)有關(guān),本文結(jié)果顯示沙眼衣原體和解脲支原體感染與流產(chǎn)有關(guān)系密切,與國內(nèi)報道一致[13]。
總之,UU、CT與流產(chǎn)的發(fā)生關(guān)系密切,與這幾種不同病原菌上行性感染引起子宮內(nèi)感染有密切關(guān)系。因此,建議定期常規(guī)對孕前男女雙方進行UU、CT等檢查,爭取早診斷,早治療,并預防發(fā)生各種不良妊娠結(jié)局。