玻璃體腔注射雷珠單抗治療黃斑水腫療效觀察

丁海洋

(睢寧縣人民醫(yī)院 眼科，江蘇 徐州 221200)

0 引言

“黃斑水腫”指的是VEGF因子及炎癥因子升高導(dǎo)致血管通透性增高，造成血管內(nèi)物質(zhì)滲漏等，形成水腫，患者視力嚴(yán)重下降，對生活和工作造成巨大影響。黃斑水腫的發(fā)病與視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞有很大關(guān)系，是造成人視力減退的主要疾病因素之一，治療原則是降低玻璃體腔VEGF含量，同時(shí)進(jìn)行抗炎和原發(fā)疾病的治療[1]。視網(wǎng)膜激光光凝療法是目前應(yīng)用比較多的一種治療黃斑水腫的方案，搭配改善循環(huán)的藥物治療為主，可以起到一定的治療效果，患者疾病癥狀得到部分緩解，視力有所恢復(fù)，但是整體的療效欠佳，有很大的上升空間。有研究表明[2]，雷珠單抗在玻璃體腔中的注射具有很好的治療效果，可以有效改善癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)，雷珠單抗可以與血管內(nèi)皮生長因子更加緊密結(jié)合，對血管生成具有很好的抑制作用，應(yīng)用效果突出，不良反應(yīng)小[3]。目前國內(nèi)對雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射液在黃斑水腫治療中的效果研究及報(bào)道較少，對于該治療方法的實(shí)際療效和造成的并發(fā)癥認(rèn)識不足，需要通過臨床應(yīng)用實(shí)踐不斷積累經(jīng)驗(yàn)，獲得準(zhǔn)確的應(yīng)用數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院住院部收治的黃斑水腫患者作為研究對象(2019年1月至2020年12月期間)，病例數(shù)56例，隨機(jī)分組。對照組接受常規(guī)治療，病例數(shù)28例，男女比例15:13，年齡跨度25-67歲，平均(45.67±2.16)歲。觀察組加用雷珠單抗玻璃體腔注射，病例數(shù)28例，男女比例14:14，年齡跨度25-68歲，平均(45.84±2.35)歲。2組臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)過眼底檢查及OCT檢查后確診為黃斑水腫；(2)患者自愿參加本次研究，對治療方案和使用藥物知情；(3)患者矯正視力在0.5以下，黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度＞400μm。

排除標(biāo)準(zhǔn)(1)依從性差，不能配合治療；(2)合并其它眼部疾病，導(dǎo)致視力下降。(3)中途退出或者不參加研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組治療方案為視網(wǎng)膜激光光凝治療，治療前對患者進(jìn)行眼底血管熒光造影檢查，激光治療前提是有大片無灌注區(qū)。指導(dǎo)患者取坐位，引導(dǎo)患者將下巴放在激光儀裂隙燈凹槽處，使用激光對視網(wǎng)膜無灌注區(qū)進(jìn)行視網(wǎng)膜激光光凝。兩周治療1次，治療3次為1個(gè)療程。給予患者復(fù)方血栓通以及卵磷脂絡(luò)合碘片治療，老年患者加用維生素C與葉黃素片。

1.2.2 觀察組

觀察組在激光治療基礎(chǔ)上，增加雷珠單抗注射液玻璃體腔注射治療。治療前向患者說明治療方案及過程，征得患者同意后明確治療開始時(shí)間。雷珠單抗注射治療前3天開始對患者使用抗生素眼藥水，例如左氧氟沙星滴眼液，每天4次。治療前需對眼部進(jìn)行消毒，對結(jié)膜囊進(jìn)行沖洗，使用0.9%生理鹽水。對患者進(jìn)行點(diǎn)表面麻醉，將眼瞼打開，取雷珠單抗注射液(生產(chǎn)廠家：瑞士Novartis Pharma Stein AG，國藥準(zhǔn)字：S20170003)0.5mL，距患者角膜緣3.5mm處注射到玻璃體腔內(nèi)，拔出注射用針頭后使用滅菌濕棉簽對注射處進(jìn)行按壓，維持1min以上。眼壓測量正常后使用抗生素眼膏涂抹結(jié)膜囊，纏繞紗布，注藥后2小時(shí)進(jìn)行眼壓檢查。上午治療當(dāng)天晚上可打開紗布，在睡前使用抗生素眼藥水滴眼，并保持每天使用滴眼液4次，維持3天。雷珠單抗注射液玻璃體腔注射治療一般需進(jìn)行3次，每個(gè)月治療1次。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

對比兩組臨床療效，評定標(biāo)準(zhǔn)為：(1)顯效：患者視力基本恢復(fù)，眼壓和視網(wǎng)膜厚度達(dá)到正常范圍；(2)有效：視力、眼壓及視網(wǎng)膜厚度較治療前有明顯改善；(3)無效：視力、眼壓、視網(wǎng)膜厚度與治療前改善不明顯。

對比兩組患者治療前后的視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度變化情況。

對比兩組治療后白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離以及玻璃體積血不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理并分析。均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以率(%)表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組療效

觀察組療效高于對照組(96.43%vs78.57%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，如表1。

表1 兩組療效比較[n(%)](n=28)

2.2 比較兩組視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度治療前后變化

觀察組患者治療前的視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，如表2所示。

表2 兩組治療前后眼壓及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度改變(±s)(n=28)

表2 兩組治療前后眼壓及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度改變(±s)(n=28)

視力 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(μm)組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.41±0.12 0.87±0.12 435.62±15.51 248.62±9.15對照組 0.40±0.10 0.60±0.09 434.18±14.78 300.58±8.91 T 1.051 2.845 1.351 15.625 P 0.785 0.042 0.384 0.001

2.3 比較并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組對對照組并發(fā)癥比較(7.14%vs3.57%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，如表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)](n=28)

3 討論

黃斑水腫是一種比較常見的眼部疾病，可造成視力嚴(yán)重減退，影響日常生活與工作，危害比較大，如果治療不及時(shí)或者治療效果不理想，容易導(dǎo)致患者失明[4]。視網(wǎng)膜黃斑中心是人眼部對光最為敏感的區(qū)域，同時(shí)也是視錐細(xì)胞主要聚集位置，人眼視網(wǎng)膜在炎癥因子或者VEGF因子含量升高后，會增加血管通透性，使得血管內(nèi)物質(zhì)發(fā)生滲漏，形成黃斑水腫，使得人視力出現(xiàn)明顯的下降，需采取有效治療，通過降低VEGF因子含量、治療原發(fā)疾病、抗炎治療等，可恢復(fù)視力[5]。激光治療在臨床上應(yīng)用的頻次最高，同時(shí)激素治療以及對癥治療也有很好的效果，可以起到緩解癥狀、消除炎癥、恢復(fù)視力的作用，但是因?yàn)椴煌颊叩牟∏閺?fù)雜、致病因素多，使得整體的治療效果不理想，需要尋找一種更為高效且安全的方案，豐富治療手段，進(jìn)一步提高療效。現(xiàn)如今黃斑水腫的治療方案中應(yīng)用最多的是激光治療，同時(shí)雷珠單抗玻璃體腔注射治療方案逐漸普及，并且臨床實(shí)踐結(jié)果表明治療的效果非常好。雷珠單抗注射液是人源化重組單抗克隆抗體片段，對人血管內(nèi)皮生長因子具有靶向抑制作用，并且與人血管內(nèi)皮生長因子的多個(gè)亞型有非常高的親和力，抑制血內(nèi)皮生長因子與其受體的結(jié)合，阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成，減少血管滲漏，有效控制黃斑水腫的進(jìn)展[6]。另外，使用雷珠單抗注射液還有助于黃斑水腫的消腫，釋放眼壓，促進(jìn)視網(wǎng)膜厚度恢復(fù)正常，治療作用突出，且效用維持時(shí)間長。馮俊英[7]研究中表明，黃斑水腫患者的臨床治療應(yīng)用了玻璃體腔內(nèi)雷珠單抗治療以后，患者眼壓和視網(wǎng)膜厚度的改善情況有促進(jìn)作用，并且不會增加并發(fā)癥發(fā)生率，本次研究結(jié)果與之一致。何玉清[8]研究中表明，黃斑水腫治療中應(yīng)用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗，療效確切，優(yōu)于激光治療，與本次研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，觀察組療效高于對照組(96.43% vs 78.57%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組患者治療前的視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組對對照組并發(fā)癥比較(7.14% vs 3.57%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，黃斑水腫應(yīng)用玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療療效顯著，可改善視力、視網(wǎng)膜厚度，并發(fā)癥發(fā)生率未出現(xiàn)明顯增加，可廣泛應(yīng)用。