熱性驚厥發作患兒2年內繼發癲癇的危險因素

王妞妞，王燕

(承德醫學院附屬醫院兒科，河北 承德 067000)

0 引言

驚厥是臨床常見急癥之一，多發于兒童，引起驚厥的病因有很多，其中，以熱性驚厥和癲癇所致驚厥最為常見[1]。根據2011年美國兒科學會(AAP)標準，FS為一次熱程中(肛溫≥38.5℃，腋溫≥38℃)出現的驚厥發作，無中樞神經系統感染證據及導致驚厥的其他因素，既往也沒有無熱驚史[3]。熱性驚厥發作被認為是兒童期最常見的抽搐事件，在嬰兒和兒童中發生率約2%至5%，預后大多良好，但FS患兒再次發熱時常常有復發的風險，一項調查顯示[8]：FS1歲以下發病度復發率約為50%，3歲以后發病的復發率約為10%。此外FS發作后有繼發癲癇的風險，嚴重影響兒童的健康和生長發育[2]。關于FS繼發癲癇的危險因素觀點不一，為此，本研究選取在承德醫學院附屬醫院住院部及門診首次熱性驚厥發作就診并定期隨訪的183例FS患兒，觀察2年內是否繼發癲癇并收集相關臨床資料，進行分析尋找熱性驚厥繼發癲癇的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據FS的診斷標準，選擇2018年1月至2019年1月承德醫學院附屬醫院收治的190名首次熱性驚厥(FS)發作患兒，觀察患兒2年內是否繼發癲癇并收集相關臨床資料，因居住地變遷、電話號碼變更等其他原因失訪7例，最終入選183例，其中男 121例，女 62例，男 /女 =1.95：1。

1.2 納入標準和排除標準

FS患兒入選標準：2018-01至2019-01就診于承德醫學院院附屬醫院兒科的首次熱性驚厥患兒；符合熱性驚厥診斷標準；臨床資料完整；患兒家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

FS患兒排除標準：合并顱內感染者；合并心肝腎肺器質性功能障礙者或代謝性疾病者；合并嚴重精神疾病者；失訪者等。

1.3 方法

1.3.1 研究方法

對183例患兒進行觀察及隨訪，并收集患兒相關資料，包括一般資料：性別、年齡、發病季節、熱性驚厥家族史、癲癇家族史、圍生期情況等；臨床資料：發作時間、發作類型、首發24小時驚厥次數、驚厥持續時間、體溫、腦電圖檢查結果、原發感染性疾病、感染指標、是否繼發癲癇等情況。

1.3.2 統計學方法

采用SPSS 25.0統計軟件，定性資料采用率(%)表示，比較采用χ2檢驗；定量資料以均數±標準差表示，比較采用獨立樣本檢驗，隨后對于有統計學意義的臨床特征采用多因素COX回歸分析，熱性驚厥繼發癲癇的危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基礎臨床特征

在183例FS患兒中，男性多見，占66.12%；熱性驚厥持續時間大部分≤5min，占49.72%；FS分型中，單純性FS最多見，占73.77%；上呼吸感染是最常見的引起FS的疾病，占69.95%。

2.2 依據是否繼發癲癇，分別對相關臨床因素進行單因素分析示

患兒首次熱性驚厥發作的年齡越小、有癲癇家族史、發作時最高體溫越低、發作持續時間越長、發作類型越復雜、發作次數＞2次、腦電圖異常的患兒繼發癲癇的危險度更高，差異有統計學意義(P＜0.05)(表1)。

表1 兒童熱性驚厥發作相關臨床特征繼發癲癇的單因素分析

2.3 熱性驚厥發作患兒感染指標與繼發癲癇的相關分析

將癲癇組和非癲癇組的感染指標CRP、WBC、PCT、NEUT%水平進行比較，發現癲癇組和非癲癇組的CRP、WBC、PCT、NEUT%均數無明顯差異，差異無統計學意義(P＜0.05)(表2)。

表2 熱性驚厥發作患兒感染指標與繼發癲癇的相關分析

2.4 以2年作為時間節點，以是否繼發癲癇作為結局，對上述單因素分析具有統計學意義的變量作為協變量進行多因素的COX回歸分析，結果示：有癲癇家族史、發作時最高體溫≤40℃、復雜性熱性驚厥、腦電圖異常是小兒首次熱性驚厥發作繼發癲癇的獨立危險因素，差異有統計學意義(P＜0.05)(表3)。

表3 有統計學意義的臨床因素2年內繼發癲癇的風險評估

3 討論

熱性驚厥通常定義為嬰兒期或兒童期的事件，通常發生在與發熱相關的3個月至5歲之間，但沒有顱內感染的證據或明確的癲癇發作原因[17]。因為這個階段的兒童大腦正處于一個快速生長發育階段，大腦神經元的興奮性較低，容易受到外界刺激(如高溫)的影響，而且由于少突膠質細胞偏少，導致神經元脫髓鞘發育不完善，因此容易發生驚厥。驚厥的反復發作常導致患兒成年后出現智力減退，出現認知障礙、生活不能自理等，給家長帶來憂慮和恐懼[16]。此外，持續反復的驚厥發作可導致缺氧癥狀，對腦組織神經元造成一定損傷，嚴重影響其健康和智力發育[4]。關于熱性驚厥繼發癲癇的發生率文獻報道不一，與隨訪時間長短有關，因客觀條件限制，本研究主要觀察熱性驚厥患兒2年內繼發癲癇的危險因素。癲癇是多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征，腦電圖檢查時大多數可見異常放電波，盡管目前癲癇確切病因不詳，但FS患兒較一般人群確有更高的癲癇發病[12]。熱性驚厥發作持續時間較長或癲癇持續狀態可引起短暫或長期的大腦功能障礙，產生神經系統后遺癥可能性較大，并且可能繼發為癲癇，常常表現為顳葉癲癇[9-10]。近年來，越來越多的臨床研究通過基因檢測了解到FS的發病與遺傳因素有關，研究發現一級親屬或二級親屬有FS病史的患兒，其發生率遠遠高于沒有相關家族史的患兒，家族史也是FS再發和繼發癲癇的一個重要因素[6]。通過本研究得出的結論是：患兒首次熱性驚厥發作的年齡越小、有癲癇家族史、發作時最高體溫越低、發作持續時間越長、發作類型越復雜、發作次數頻繁的患兒繼發癲癇的危險度更高。此外，癲癇家族史、發作時低熱、復雜性熱性驚厥、腦電圖異常是小兒首次熱性驚厥發作繼發癲癇的獨立危險因素；感染指標的高低不是熱性驚厥繼發癲癇的危險因素。依據相關臨床研究，FS患兒預后大部分是良好的，不建議長期預防性用藥[15]。但臨床上應針對有高危因素的患兒指定干預措施，早期預防小兒熱性驚厥繼發為癲癇，減輕家庭及社會負擔。