HR-HPV檢測作為宮頸癌及癌前病變篩查手段的意義和價值

姚風華

(佛山市高明區計劃生育服務站，廣東 佛山 528500)

0 引言

宮頸癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，主要由高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma viruses, HPV)持續感染、營養因素、家族史、免疫缺陷等多種因素綜合作用引起。臨床表現以陰道接觸性出血、宮頸糜爛、陰道排液、宮頸上皮內瘤變等癥狀為主，影響患者生存質量[1]。宮頸癌是導致婦女死亡的主要原因，其發病率之高，居于全球女性惡性腫瘤第二位，相關統計稱全球每年新發宮頸癌病例數超50萬，而我國作為宮頸癌高發地區，近年來宮頸癌的發病率也呈逐年上升趨勢，嚴重危害我國婦女生命健康[2]。宮頸癌的發生與發展是一個漸變過程，從發病到癌變，期間可經歷數年甚至數十年的演變，早期發現和診斷是預防宮頸癌變的重要條件。

近年來由于宮頸細胞學篩查宮頸癌技術的應用愈加廣泛，讓宮頸癌前變、宮頸癌等得以實現早期診斷，對此，宮頸癌的患病率、死亡率等在持續減少。根據大量的臨床研究及病理學調查能夠得出：HR-HPV持續感染已成為宮頸癌前病變、宮頸癌形成的一個根本因素，所以，選擇HR-HPV檢測已成為檢查宮頸癌前病變、宮頸癌的一個非常關鍵的方法。對此，本研究以近期來我站進行宮頸癌篩查的受檢者為例，分析了HR-HPV在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年5月期間于我站門診接受宮頸檢查的受檢者2000例作為本次研究一般對象，對其一般資料進行回顧性分析。本組受檢者年齡范圍22～70歲，平均(42.55±7.56)歲。孕次0～5次，平均(2.85±1.58)次；產次0～3次，平均(2.12±1.02)次。1患者以陰道分泌物增多、外因瘙癢、陰道不規則性出血、性交后出血等癥狀或是以體檢為目的來院進行檢查。

納入標準:①患者對本次研究知情同意；②患者病歷資料保存完整。

排除標準：①有子宮切除史者；②有盆腔放射治療史者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并急性生殖道炎癥者；⑤合并宮頸手術史者；⑥合并良惡性腫瘤患者；⑦合并血液系統疾病者；⑧合并其它全身心感染疾病者。

1.2 方法

HR-HPV檢測：采取第二代雜交捕獲試驗(HPV-HCⅡ)對HR-HPV-DNA進行分型檢測。指導患者取截石位，將陰道鏡緩慢置入陰道，在陰道鏡下，采用無菌棉球擦除宮頸表面分泌液體后，置入HPV-HCⅡ采樣專用的宮頸刷(美國Digene公司生產)，緩慢旋轉宮頸刷5～8圈，收集脫落的宮頸細胞，將細胞刷放入保存液中，封蓋即刻送檢，在4℃環境下保存，2周以內完成檢測，由專業醫生進行檢測分析，當前已知高危型 HR-HPV-DNA 包括：16、18、31、35、39、45、51、52、53、56、CP8304等。陽性判定標準：RLU/CO比值≥1.0ng/L。所有患者均于月經來潮后8～18d內進行檢查，檢查前3d禁止性生活及陰道用藥[3]。

對HR-HPV檢測陽性或臨床高度懷疑存在病變的患者進行陰道下病理組織學檢測，檢查儀器：SLC-2000型數碼電子陰道鏡。在陰道鏡下，取適量5%醋酸涂抹在宮頸部位，進行觀察，然后再涂抹適量2%碘溶液進行觀察，發現可疑病變部位則在該處取點活檢，如并未發現明顯的可疑病變，或陰道鏡圖像不滿意，則采用宮頸搔刮術，分別于宮頸3/6/9/12點處取宮頸組織進行活檢[4]。

1.3 統計學分析

應用統計學SPSS 18.0對患者的資料進行統計分析，計數資料以(%)表示。

2 結果

本組2000例患者中，HR-HPV檢測陽性的患者共有628例，陽性率為31.40%。HPV陽性者進行陰道鏡下多點活檢，活檢結果顯示，慢性宮頸炎325例，占比51.75%，疣狀增生95例，占比15.13%，CINⅠ68例，占比10.83%，CINⅡ79例，占比12.58%，CINⅡ39例，占比6.21%，宮頸癌22例，占比3.50%。病理診斷結果見表1。

表1 HR-HPV陽性者的病理診斷結果

3 討論

宮頸上皮內瘤變一般是指宮頸非典型增生與宮頸原位癌，是宮頸癌發病整個過程的一個根本展示，在此時期是預防及治療宮頸癌的一個關鍵階段。所以對其實施臨床診斷與治療是非常重要的，對避免 宮頸癌的發病發揮著一定的干擾作用。由于宮頸癌是危害婦女健康的第二位惡性腫瘤，隨著國人性觀念開放、生活習慣的改變以及檢查技術的提高，我國宮頸癌發病率呈明顯的上升與年輕化趨勢，在國內其發病率僅次于乳腺癌，嚴重危害國人健康。大量實驗證實，宮頸癌的形成、發展則是一個由量變至質變、由漸變至突變的過程，也就是說從細胞分化失調至非典型增生，至原位癌，最終演變成宮頸癌等，最起碼要有10年以上的時間才會形成。另外，宮頸癌前病變一般是指女性的宮頸存在癌變跡象，也就是說，屬于宮頸癌發病的一個初期過渡環節，存在發展成惡性腫瘤的可能。早期的癌病臨床癥狀相對隱匿，一般是白帶增加、陰道少許出血等。所以，患者早期一般是沒有任何異常感覺，待病情發展到一定階段(諸如癌變等)，則會錯失最理想的治療時期。如果能夠第一時間給予檢測與篩查，即可阻斷癌變的形成。所以對其實施有效的臨床篩查與干預是非常重要的，對阻斷其進展、預防其發生具有一定的臨床實踐作用。當然并非所有的癌前病變都會轉變成浸潤癌，根據臨床數據不完全調查能夠得出：約有30.00%沒有接受過治療的高度病變會可能在未來的十年內轉變成癌，但是70%的低度病變異變能夠自行逆轉或者維持不變。

從傳統篩查技術層面來看，一般是選擇宮頸刮片對其實施宮頸癌篩查，不過對于傳統的刮片檢查技術來說，一般是需要將少許移行帶區西北刮取粘附在刮片，圖片是需要將少許細胞轉移到玻片中，這必然會導致玻片出現大量的殘留黏液、雜質等，所以無法對一些有效的組分進行全面觀察，導致臨床診斷率有所降低。宮頸細胞涂片染色一般需要通過瑞士染色法進行處理，沒有實施TBS分級系統進行細胞學診斷，以上因素都會導致傳統檢查結果出現假陰問題，由此來看，陽性率偏低，乃至對宮頸癌前變的精準篩查也存在一定的難度。在目前細胞學、病理學等診斷技術持續提升的情況下，HPV感染率在持續提升，不過通過臨床數據研究能夠得出，如果在機體抵抗力增強的背景下，HPV感染也在不斷減弱，其形態結構逐漸恢復正常，相反，則病變速度加快。所以，大部分HPV感染通常具有一過性特點，唯有對其實施持續性地HPV感染，方可引起宮頸癌的出現。由此來看，HPV感染為宮頸癌變的重要危險因素，HPV廣泛存在于生活環境中，不潔性行為、不良生活習慣等均為HPV感染的重要原因[5]。

相關研究表明，截止目前，宮頸癌是為數不多的能夠通過醫學干預來降低發病率和死亡率的惡性腫瘤之一，宮頸病變發展至癌變往往需要10余年的時間，宮頸上皮內瘤樣病變可能發展成為癌癥，但也有較大的機會恢復正常，可見宮頸癌前病變并非一定會發展成為癌癥，只要通過科學、合理的治療干預，早期宮頸癌是可以治愈的[6]。但我國宮頸癌的一級預防相對落后，部分宮頸癌患者往往是出現相應的臨床癥狀才到醫院就診，導致其臨床分期較晚，部分患者甚至錯失手術時機，降低了存活率，這一現狀引起了臨床關注，因此目前臨床十分重視對宮頸癌及其癌前病變的篩查，期望通過早期篩查、診斷與治療來降低宮頸病變的癌變率和死亡率。

乳頭瘤病毒是一組沒有包膜的小DNA病毒，一般會誘發疣狀增生，乃至良惡性腫瘤等。在上世紀80-90年代的臨床檢查中發現：HPV感染一般會誘發諸如宮頸癌等一系列惡性腫瘤，約有50%-80%的HPV感染能夠在之后的數月或數年內被免疫系統清除，感染的平均周期一般是在7-12個月范圍內。若間隔時間超過1年，并且連續出現2次相同高危型的HPV-DNA，那么通常被認定是持續性感染。不過，只有慢性的持續性高危HPV感染才會最終轉變成宮頸癌。

歷經數十年的細胞學檢查技術的應用，已經被認定是宮頸癌篩查的一個比較理想的方法，不過隨著近年來閱片、制片等技術的持續提升，先進的TCL技術能夠采集到頸管細胞，在制片過程中能夠剔除宮頸粘液、炎性細胞等，持續提升臨床診斷的精準率。TBS分類法的應用能夠促進患者與醫生的交流與互動，對解決患者的個性化問題具有一定的顯著作用。但是，依舊會有假陰性的出現。由此來看，HPV檢測的陰性預測值比較高，如果聯合實施HPV檢測，那么漏診率會有所減少，同時HPV能夠將一些高風險群體提取出來，對HPV陽性、TCT陰性者，需要縮短篩查周期，對其實施重復性地HPV、細胞學檢查。所以，本次研究采用HR-HPV檢測作為宮頸癌及其癌前病變的篩查手段，收到了較為理想的效果，通過HPV篩查，共31.40%受檢者發現HPV陽性，對HPV陽性患者進一步進行陰道鏡下多點活檢，發現75.75%的患者為慢性炎癥，29.62%為癌前病變，在此階段對患者進行干預，能夠有效預防疾病癌變進展。

綜上所述，HR-HPV作為宮頸癌篩查手段具有方便、經濟、可操作性行強的優勢，與陰道鏡聯合應用是當前較為準確的篩查方案，對提高臨床診斷率是有積極作用的。