阿戈美拉汀與艾司西酞普蘭治療抑郁癥伴失眠患者的療效對比

劉新民

(湖北省黃梅縣精神病醫院精神科，湖北 黃岡 435515)

0 引言

抑郁癥是一種以顯著而持久的情緒低落、社交減退及思維遲緩為主要特征的心境障礙疾病。研究顯示[1]，抑郁癥患者中40%～90%共病慢性失眠，并且睡眠紊亂是抑郁癥狀緩解后的最常見的殘留癥狀，是影響抑郁癥預后的重要因素[2]。目前，臨床通常予以艾司西酞普蘭等選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRIs)類藥物進行治療，雖可有效緩解抑郁癥狀，但對于失眠癥狀的改善效果有限[3]。阿戈美拉汀作為新型的抗抑郁藥物，能夠通過拮抗5-羥色胺2C受體(5-HT2C)以及激活褪黑激素受體，進而產生抗抑郁的作用，同時兼具調節睡眠的效果[4]。本研究以艾司西酞普蘭為對照，探討阿戈美拉汀對于抑郁癥伴失眠的療效和安全性，供臨床用藥參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年10月至2020年10月在我院治療的伴失眠的抑郁癥患者80例。應用隨機數字表分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)，兩組一般資料均衡(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組口服艾司西酞普蘭片(國藥準字H20080788，生產廠家為四川科倫藥業)，劑量初始時設定為10mg/d，最大不超過20mg/d。觀察組口服阿戈美拉汀片(國藥準字H20143375，生產廠家為江蘇豪森藥業)，劑量初始時設定為25mg/d，必要時可增加劑量至50mg/d，每天1次，于睡前頓服。兩組均連續治療8周。研究期間，禁用其他任何抗精神病類藥物、鎮靜催眠藥物及電休克治療等。

1.3 觀察指標

采用HAMD量表對抑郁癥狀進行評估，采用PSQI量表評估睡眠狀況，評分越高代表癥狀越差。并記錄不良反應。

1.4 療效評價

根據HAMD減分率來進行抑郁癥療效的評價。HAMD減分率≥75%，為痊愈；50%≤HAMD減分率＜75%，為顯效；25%≤HAMD減分率＜50%，為有效；HAMD減分率＜25%，為無效[5]；將痊愈、顯效、有效統計為總有效。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率對比差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 HAMD及PSQI評分

在治療前，兩組HAMD及PSQI評分比較差異均無統計學意義 (P＞0.05)；在治療2周、4周、8周，觀察組HAMD及PSQI評分均低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD評分比較(±s)

表3 兩組HAMD評分比較(±s)

注：處理因素主效應，F=45.684，P＜0.001；時間因素主效應，F=56.141，P＜0.001；二者交互作用，F=51.687，P＜0.001；t、P值為組間比較所得。

組別 治療前 2周末 4周末 8周末觀察組(n=40) 28.76±4.61 18.12±2.17 13.51±1.91 9.28±2.34對照組(n=40) 29.24±4.49 19.87±2.34 14.92±1.96 10.56±2.23 t值 0.472 3.468 3.258 2.504 P值 0.638 0.001 0.002 0.014

表4 兩組PSQI評分比較(±s)

表4 兩組PSQI評分比較(±s)

注：處理因素主效應，F=39.654，P＜0.001；時間因素主效應，F=45.387，P＜0.001；二者交互作用，F=41.637，P＜0.001；t、P值為組間比較所得。

組別 治療前 2周末 4周末 8周末觀察組(n=40) 14.79±2.48 8.94±2.41 6.79±2.24 6.31±1.95對照組(n=40) 14.96±2.32 10.85±2.75 8.54±2.36 7.21±1.71 t值 0.317 3.304 3.402 2.195 P值 0.752 0.001 0.001 0.031

2.3 安全性評價

兩組治療期間均出現輕微不良反應，多數未經特殊處理即自行緩解。觀察組主要不良反應有頭昏4例，頭痛2例，惡心嘔吐3例，不良反應發生率為22.50%(9/40)；對照組主要不良反應有惡心嘔吐6例，口干2例，便秘3例，不良反應發生率為27.50%(11/40)；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義 (χ2=0.267，P=0.606＞0.05)。

3 討論

阿戈美拉汀是一種褪黑激素受體MT1和MT2的激動藥，有著類似褪黑激素的作用[6]。

抑郁癥通常與節律紊亂有著十分密切的關聯，而阿戈美拉汀可通過激動MT1和MT2受體，有效調節生物節律，因而能夠產生良好抗抑郁作用。阿戈美拉汀是通過調節晝夜節律而發揮抗抑郁作用的，晝夜轉換可直接影響著5-HT的合成，增強神經遞質的傳導，從而改善抑郁、焦慮等癥狀[7]。此外，阿戈美拉汀還可通過拮抗5-HT2c受體，助力慢波睡眠，從而明顯緩解抑郁癥患者的臨床癥狀[8]。另外，阿戈美拉汀還可增加睡眠時間，減少夜間覺醒次數[9]。研究表明[10]，抑郁癥患者抑郁嚴重程度與夜間覺醒次數有著緊密聯系，且與失眠頻率相關[11]。本研究顯示，阿戈美拉汀的總有效率與艾司西酞普蘭差異無統計學意義，這與張德倫等[12]報道類似。同時，本研究還發現，阿戈美拉汀相比艾司西酞普蘭改善患者睡眠狀況效果更好，起效更迅速。

安全性上，本研究中，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，提示阿戈美拉汀具有與艾司西酞普蘭相當的用藥安全性。阿戈美拉汀不良反應小，患者耐受性好，可能與其他受體或者轉運體親和力低有關[13]。有研究顯示[14]，阿戈美拉汀存在肝功能損害風險。PERLEMUTER等[15]關于7605例使用阿戈美拉汀治療的患者隨訪報道表明，在對轉氨酶的影響上，阿戈美拉汀與安慰劑相當。目前，國內尚無阿戈美拉汀在治療中出現肝損害的報道，本研究也未發現該藥肝損害相關不良反應。

綜上，相比艾司西酞普蘭，阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠療效較好，能夠更好地改善患者抑郁癥狀及睡眠質量，且起效更加迅速，同時藥物不良反應少。