以肝酶異常起病的杜氏肌營養不良臨床分析

李文靜，王明英，李娟

（昆明市兒童醫院，云南 昆明）

0 引言

進行性營養不良為一種由基因點突變、缺失導致的遺傳性疾病[1]。患者多表現為逐漸加重肌力減退、肌肉萎縮，并可能出現心臟、中樞神經系統、呼吸、骨骼等位置病變[2]。該病類型較多，以DMD基因發生致病缺陷引起的杜氏肌營養不良最多見[3]。杜氏肌營養不良為一種X染色體隱性遺傳性疾病，主要發生于男孩[4]。患兒通常在3~5歲發病，最開始會表現出進行性腿部肌無力，特別是在爬樓梯時，不利行走。12歲將失去行走能力，與輪椅為伴。20~30歲就會因呼吸衰竭死亡。分析該病的臨床特點可為臨床早期治療診斷提供借鑒意義。本研究從我院選取適量病例為調查研究對象，調研內容如下文所描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院選取2018年3月至2019年3月肝酶異常起病的杜氏肌營養不良為調研對象72例，觀察患兒基因檢測結果、血清酶譜分布特點等，分析臨床特點。年齡0.8~12歲，平均（4.5±3.6）歲，所有患兒均為男性。72例患兒年齡對比（P>0.05），差異無統計學意義，可進行實驗對比。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①與《杜氏肌營養不良攜帶者的診斷與早期干預》[5]中國實用兒科雜志（2015）中杜氏肌營養不良診斷標準相符；②自愿參加實驗，簽署知情同意書，經家屬同意。

排除標準：①合并消化系統的惡性腫瘤、心腦血管和嚴重的肝臟腎臟等重要臟器疾病還有免疫系統疾病；②思維邏輯異常者、糖尿病或對實驗無法積極配合的患兒；③拒絕實驗；④近期感染病史。

1.3 方法

對72例患兒展開基因、血清酶譜、肌肉活檢等方面檢查。

血清酶譜包括肝酸激酶（CK）、肝酸磷化酶-同功酶（CK-MB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）。

基因檢測：取EDTA抗凝外周靜脈血2 mL，使用多重連接探針擴增方式檢查，對于導致杜氏肌營養不良發病較常見的18個外顯子缺失突變、DMD基因79個外顯子缺失、重復突變展開檢查。

1.4 臨床評價

觀察基因、血清酶譜、肌肉活檢結果。

1.5 統計學處理

將本研究72例實驗對象在實驗過程中的數據錄入到SPSS 22.0軟件中行詳細分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基因檢查結果

基因缺失突變例數最多，共50例（69.44%），點突變14例（19.44%）多于重復突變8例（11.11%），如下表1。

表1 基因檢查結果[n(%)]

2.2 血清酶檢測結果

72例患兒CK水平明顯增高，多數患兒ALT、AST、LDH、HBDH、CK-MB等水平均有不同增高，如下表2。

表2 血清酶檢測結果（U·L-1）

2.3 肌肉活性

1例患兒進行肌肉活性，發現病理改變特點為肌纖維萎縮、dystrophin蛋白缺失。

3 討論

杜氏肌營養不良對人們的生命健康安全造成嚴重威脅[6]。本研究進行基因檢測發現基因缺失突變例數最多，點突變例數多于重復突變例數；分析血清酶譜中發現72例患兒CK水平明顯增高，多數患兒ALT、AST、LDH、HBDH、CK-MB等水平均有不同增高；1例患兒進行肌肉活性，發現病理改變特點為肌纖維萎縮、dystrophin蛋白缺失。提示發現患兒肝功能有異時需進行血清酶譜檢測，尤其需要觀察CK水平，若發現肝酸激酶（CK）水平明顯增高，不管患兒有無臨床癥狀表現，需重點、盡快排除杜氏肌營養不良。應及早對疑似患兒展開肌電圖檢測，若具備肌活檢、基因檢測實施條件可進一步進行相關檢測，若醫院檢查手段有限需及早轉移到其他具備條件的醫療機構診斷治療。

申子云等[7]通過5例杜氏肌營養不良患兒的臨床治療資料分析新生兒期、嬰兒期臨床特點，經研究發現所有患兒均為男性，4例在新生兒期發病，所有患兒并未出現典型肌萎縮、肌無力特征，多以肝酶異常增高為首發表現進入醫院檢查。認為在新生兒、嬰兒期，患兒若出現肝酸激酶水平異常增高，雖無肌無力表現，仍需考慮杜氏肌營養不良可能。楊瑩等[8]對30例杜氏肌營養不良患兒展開研究后發現30例患兒起病均隱匿，經基因檢測發現基因缺失突變例數最多，體內肌酸激酶水平明顯升高，為正常最大值18.6~230.0倍，多數患兒就診時主訴肢體乏力、上下樓較困難。9例患者展開肌電圖檢測后，都表現為肌源性損害。發現所有患兒早期CK水平均明顯升高，進行基因檢測檢出率較高，有助于及早發現疾病，制定治療方式，控制病情發展。患兒體內肝酸激酶升高幅度明顯高于肝酸磷化酶-同功酶、丙氨酸氨基轉移酶、谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶等，基因缺失突變例數較多，本研究結果與之一致。對于肝功能異常患兒需及時展開血清酶譜、基因檢測、肌肉活檢等方式，及早進行干預，促進康復，改善預后，從而使其生活質量得到提高。

綜上所述，遇到肝酶升高的患者，需仔細詢問運動發育情況，展開詳細的神經系統檢測，觀察肌酶水平，并進行基因檢測、肌電圖檢查等，早期展開干預，控制病情發展。