肺結(jié)核治療中運(yùn)用利福噴丁治療的臨床效果和安全性研究

楊新建

（江蘇省連云港市灌南縣第一人民醫(yī)院，江蘇 連云港）

0 引言

結(jié)核病是因結(jié)核桿菌感染引發(fā)的傳染性疾病，致死率極高，僅次于艾滋，嚴(yán)重威脅人類生命健康。受抗結(jié)核藥物廣泛大量應(yīng)用、規(guī)范服藥依從性差、抗結(jié)核作用位點(diǎn)突變等因素的影響，使得耐藥菌株不斷增加，出現(xiàn)耐多藥結(jié)核菌，增加了治療難度與醫(yī)療負(fù)擔(dān)，向結(jié)核病的防治工作發(fā)起了新的挑戰(zhàn)[1]。尋找高效、安全的抗結(jié)核藥物、提升治療依從性、縮短療程成為了臨床治療結(jié)核病的研究新方向[2]。本次研究將利福噴丁應(yīng)用于肺結(jié)核的治療中，并將其與利福平療效進(jìn)行對比，旨在分析利福噴丁的應(yīng)用價值與安全性，具體見如下報道。

1 資料及方法

1.1 一般資料

自2018年3月至2020年3月于我院接受治療的肺結(jié)核患者中選取38例進(jìn)行研究，按隨機(jī)原則將其分為兩組：觀察組與對照組，各19例。對照組中，男11例，女8例，年齡32~65歲，平均（45.23±6.08）歲，病程 2~7年，平均（3.03±1.02）年。觀察組中，男10例，女9例，年齡37~62歲，平均（44.57±6.12）歲，病程 2~7年，平均（3.11±1.07）年。兩組患者一般資料對比，未見統(tǒng)計學(xué)意義上的差異（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺結(jié)核相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)臨床癥狀；流行病學(xué)密切接觸史；X線胸片特征性改變；痰分枝桿菌培養(yǎng)陽性；結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性。②患者精神狀態(tài)良好，治療依從性好，可配合研究開展。③患者對研究知情，自愿簽署知情同意意見書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺部其他病變者。②合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性損害者。

1.2 方法

對照組給予異煙肼0.3 g/次，吡嗪酰胺1.25 g/次，乙胺丁醇0.75 g/次，利福平（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021905）0.45 g/次，均為晨起空腹口服，1次/d，連續(xù)治療2個月后，調(diào)整治療方案為異煙肼0.3 g/d，利福平0.45 g/d，晨起口服，1次/d。

觀察組給予異煙肼0.3 g/次，吡嗪酰胺1.25 g/次，乙胺丁醇0.75 g/次，晨起口服，1次/d。利福噴丁（四川明欣藥業(yè)有限公司）0.6 g/次，2次/周；治療2個月后，調(diào)整方案為異煙肼0.3 g/d，利福噴丁0.6 g/次，2次/周。

兩組患者均連續(xù)治療4個月，4個月后進(jìn)行療效判定。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀、X線胸片、痰菌培養(yǎng)結(jié)果改善情況將療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效三級：①顯效：臨床癥狀基本消失，X線胸片提示病灶基本吸收，空洞閉合，痰菌檢測提示陰性。②有效：臨床癥狀顯著改善，X胸片提示病灶范圍明顯縮小，空洞部分閉合，痰菌培養(yǎng)陰性。③無效：治療前后臨床癥狀、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無明顯改善或病情加重。記錄兩組總有效率，總有效率=（顯效+有效）/樣本總數(shù)×100%[3-4]。

（2）記錄兩組病灶吸收情況：①顯著吸收：治療后病灶較原病灶直徑縮小50%以上。②部分吸收：治療后病灶較原病灶直徑縮小15%~49%。③未吸收：治療后病灶直徑較治療前縮小不足15%。總吸收率=（顯著吸收+部分吸收）/樣本總數(shù)×100%[5]。

（3）記錄兩組治療前后痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況。

（4）分別于治療前、治療4個月后對兩組肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS 20.0軟件處理資料，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n(%)]

2.2 病灶吸收情況

治療4個月后，觀察組病灶總吸收率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組病灶吸收情況對比[n(%)]

2.3 痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況

觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況對比（n, %）

2.4 兩組肝功能指標(biāo)對比

治療前，兩組ALT、AST水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療4個月后，兩組ALT、AST水平均升高，但觀察組兩項指標(biāo)水平升高幅度較對照組小，差異顯著（P<0.05），見表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)變化情況對比（±s, U/L）

表4 兩組肝功能指標(biāo)變化情況對比（±s, U/L）

組別 例數(shù)ALT AST治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 19 23.25±4.25 38.36±6.08 28.33±4.01 42.11±5.02對照組 19 24.03±4.88 48.25±9.25 28.14±4.33 54.25±5.01 t 0.525 3.895 0.140 7.461 P 0.603 0.000 0.889 0.000

3 討論

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，在我國傳染類疾病中，肺結(jié)核發(fā)病率及死亡率均排第二位，引起了臨床的高度重視。隨著世界范圍內(nèi)對結(jié)核病防控力度的加大，近年來全球范圍和國內(nèi)肺結(jié)核發(fā)病率均呈一定下降趨勢，然而基數(shù)仍大，防控形勢依舊嚴(yán)峻。我國是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家，抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重，導(dǎo)致治療依從性較差，加之大量結(jié)核藥的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致耐多藥菌株不斷增加，增加了肺結(jié)核治療的難度。相關(guān)研究指出，臨床常用的一線抗結(jié)核藥肝損害較嚴(yán)重，常因嚴(yán)重肝損害而不得不中止治療，影響療效。因此尋找安全有效的治療藥物，提升治療依從具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本次研究中，對利福噴丁與利福平對肺結(jié)核的治療效果進(jìn)行了對比分析，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，且病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均較對照組更高，表明利福噴丁在肺結(jié)核的治療中較利福平更具優(yōu)勢。口服利福平后，患者膽汁分泌量增多，且半衰期短，需頻繁用藥，增加了肝臟負(fù)擔(dān)。利福噴丁是一種利福霉素為主的長效抗生素，口服吸收快，在體液和人體組織中分布均勻，作用強(qiáng)效，相關(guān)研究指出其抗菌效果是利福平的4倍左右，且與蛋白質(zhì)結(jié)合率高，每周使用2次即可達(dá)到治療濃度，減少了肝毒性，本次研究中，治療4個月后，觀察組ALT、AST升高幅度均較對照組低，證實(shí)了利福噴丁治療肺結(jié)核對患者的肝毒性較利福平更小。

綜上所述，利福噴丁治療肺結(jié)核療效顯著，肝毒性小，安全性高，值得推廣。