鹽酸多西環素聯合利福平用于布魯氏桿菌病感染患者治療的臨床療效觀察

殷萌

（新疆博爾塔拉蒙古自治州人民醫院，新疆 博樂）

0 引言

布魯式桿菌病又名馬爾他熱、波浪熱，是布魯氏桿菌侵入人體后引起的具有傳染性的變態反應性的人畜共患傳染病[1]。在我國，布魯氏桿菌病的主要傳染源是羊，其次為牛和豬，因此牧民、養殖場、屠宰場工作人員、獸醫是最容易被感染的群體[2]。羊型和豬型布氏桿菌病一般癥狀較重，牛型癥狀相對較輕，少部分病例不會表現出作為布氏桿菌病發病特征的發熱情況，因此容易被誤診[3]。布魯氏桿菌侵入機體后會對人體的多個組織和系統造成損害，如神經系統、免疫系統、骨關節等。其發病后會造成發熱、多汗、關節疼痛、睪丸炎、頭痛、神經痛、肝脾腫大、淋巴結腫大等多種臨床癥狀，給患者帶來巨大痛苦[4]。且布魯氏桿菌病的病程較長，1個月至數年都有，因此治療布魯氏桿菌病宜早不宜遲。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年8月至2019年8月收治的480例布魯氏桿菌病感染患者作為觀察研究對象，將其隨機打亂分為對照組和觀察組，每組240例。對照組男性180例、女性60例，年齡27~55歲，平均（36.88±6.57）歲，病程3~8個月，平均（5.62±2.13）個月，羊型163例、牛型58例、豬型19例。觀察組患者男性173例、女性67例，年齡25~55歲，平均（35.12±6.93）歲，病程 3~9 個月，平均（5.73±2.70）個月，羊型154例、牛型53例、豬型33例。兩組患者資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：①臨床診斷確認為布氏桿菌病；②患者年齡<65歲；③患者對本次研究知情且自愿簽字同意參加。

排除標準：①合并病毒性肝炎、嚴重感染者；②合并嚴重心、肝、腎等重要器官方面的疾病以及其他感染類疾病者；③孕婦、哺乳期婦女；④對利福霉素類抗菌藥物過敏者、四環素類藥物過敏史者。

1.2 治療方法

給對照組患者使用使用鹽酸多西環素[批準文號：國藥準字H41020670；生產企業：上海玉瑞生物科技（安陽）藥業有限公司]治療，用法用量：口服鹽酸多西環素片，第1日100 mg，1 次 /12 h，繼以 100~200 mg，1 次 /d，治療 21 d；給觀察組患者在鹽酸多西環素基礎上增加利福平[批準文號：國藥準字H32020095；生產企業：天子福國際藥業（江蘇）有限公司]治療。用法用量：服用鹽酸多西環素1 h后口服利福平膠囊，0.6 g/次，1次/d，連續治療21 d。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療前后的血清降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）水平和副反應發生率。PCT和CRP水平數值越低，則治療效果越好。副反應包括白細胞數目減少、胃腸道不適、皮疹、嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PCT、CRP水平對比

觀察組患者的PCT、CRP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05，如表1。

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP水平對比（±s）

組別 例數PCT（ng/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 240 3.45±0.62 0.27±0.12 26.37±5.81 4.59±2.38觀察組 240 3.53±0.58 0.15±0.06 26.49±5.76 3.47±2.54 t 1.4598 13.8564 0.2272 4.9848 P 0.1450 0.0000 0.8203 0.0000

2.2 兩組患者副反應發生率對比

觀察組患者的副反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05，如表2。

表2 兩組患者副反應發生率對比[n(%)]

3 討論

布魯氏桿菌病的傳播途徑比較廣泛：皮膚接觸、呼吸道黏膜、使用帶菌肉及肉制品、奶及奶制品、眼結膜和性器官黏膜等都會造成感染[5]。且布魯氏桿菌的易感群體并不特定，人群普遍對其易感[6]。比較棘手的一點是，已患過布魯氏桿菌病并痊愈的患者并不會對布魯氏桿菌產生持久免疫，即可再次患病，且再次患病者并不少見[7]。布魯氏桿菌病的臨床表現變化多端，因各人差異而顯示出單純的局部膿腫，或多個臟器和系統同時受損等多種表現，因此很難從癥狀上界定其病情發展階段，給臨床治療增加了很大難度[8]。布魯氏桿菌病主要分為急性、亞急性、慢性，不同的病程其臨床表現也不同，但發熱、多汗、關節疼痛為三個病程都會有的共同病征[9]。

布氏桿菌寄生于人體單核巨噬細胞內，早期易被巨噬細胞吞噬，因此并無明顯癥狀，診斷出的概率較低，往往容易錯過最佳診療時間，且布氏桿菌病的潛伏期和病程都較長，可以達到數年之久，在此期間，患者會承受巨大的痛苦，生活質量及心理健康都會嚴重受影響[10]。且由于布氏桿菌病作為一種人群普遍易感的傳染性疾病，患者很容易受到他人的孤立和歧視，留下心理陰影[11]。臨床治療布魯氏桿菌病主要由鹽酸多西環素類藥物治療和利福平治療，鹽酸多西環素是一種廣譜抗生素，對大多數的革蘭陽性和陰性菌都具有抑制作用，其主要機制是通過與30 s核糖體亞單位的可逆性結合，抑制敏感微生物的蛋白合成，進而有效抑制tRNA與核糖體的結合，從而抑制細菌的生長，它由土霉素衍生半合成而來，抗菌力度更大。利福平同樣是一種廣譜抗生素，不同之處在于，它主要對分枝桿菌及其他微生物的DNA繁殖起抑制作用，其作用靶位在于RNA多聚酶和β亞基。

本研究中通過給對照組和觀察組分別使用鹽酸多西環素片治療和鹽酸多西環素聯合利福平治療，對比兩組患者治療前后的PCT、CRP水平和副反應發生率，得到結果，經過治療后，兩組患者的PCT、CRP水平相較于治療前都有了極為顯著的改善，但是觀察組的改善效果要更優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），同時，觀察組的副反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，鹽酸多西環素聯合利福平對于治療布魯氏桿菌病感染患者的臨床效果較為理想，可以有效降低患者的PCT、CRP水平和副反應發生率，建議在臨床治療中推廣普及。