D-二聚體、纖維蛋白原/白蛋白比值在結直腸癌診斷中的價值

周凡，李炳慶

(承德醫學院附屬醫院消化科，河北 承德 067000)

0 引言

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是全球常見的惡性腫瘤之一，近年來我國結直腸癌的發病率和死亡率呈上升趨勢，據2018年全球癌癥統計數據顯示，結直腸癌的發病率及死亡率均排在前3名[1]，原因在于結直腸癌起病隱匿，不易被發現。迄今為止，篩查結直腸癌的方法通常采用糞便隱血實驗，但敏感性低，易漏診，而作為結直腸癌診斷金標準的結腸鏡檢查，由于其侵入性、過程痛苦和價格昂貴，限制了其在篩查中的應用。此外，一些腫瘤標志物已用于早期診斷，如癌胚抗原(CEA)、CA199等，然而它們對于早期CRC的臨床檢測效果仍有爭議[2]。相關研究顯示D-二聚體作為凝血系統的關鍵參與者，參與癌癥的發生發展，而纖維蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio，FAR)與全身炎癥反應有關，同樣在癌癥發展過程中發揮著重要作用，目前已有研究驗證二者可預測結直腸癌預后[3]，但尚無大量研究證實其對于結直腸癌的診斷。本研究旨在探討D-二聚體、FAR在結直腸癌診斷中的價值及其與臨床病理特征的關系，為結直腸癌的臨床診斷及治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取承德醫學院附屬醫院2019年10月至2020年9月間于胃腸外科行結直腸癌根治術并經病理證實的結直腸癌患者83例。其中男46例，女37例，年齡33～83歲，平均(63.42±11.10)歲。門診健康體檢者61例。其中男36例，女25例，年齡16～79歲，平均(52.79±11.56)歲。實驗組入選標準為首次確診，近期未服用抗凝藥物及對凝血功能有影響的藥物，未合并有其他類型的腫瘤且所有病例術前均未經任何放化療治療。排除其他消化系統疾病、血液系統及免疫系統疾病。

1.2 實驗方法

所有患者均在晨間空腹抽取5ml靜脈血，送檢至實驗室后經離心，采用自動血凝儀檢測D-二聚體、纖維蛋白原水平，用雙縮脲法測定白蛋白數值。將纖維蛋白原與白蛋白質量濃度比值乘以100 定義為FAR。獲取所有患者臨床病例資料，實驗組患者術后獲取病理結果。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析，非正態分布的計量資料用M(P25-P75)表示，采用Mann-Whitney U檢驗進行比較；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組D-二聚體及FAR水平比較

兩組D-二聚體及FAR水平比較，結直腸癌組D-二聚體及FAR水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組D-二聚體及FAR水平比較[M(P25～P75)]

2.2 結直腸癌組患者D-二聚體、FAR與臨床病理特征的關系

病灶直徑>5cm、病灶位于結腸的患者D-二聚體、FAR水平均明顯高于病灶直徑≤5cm、病灶位于直腸的患者，差異均有統計學意義(P<0.01)；而不同性別、年齡、分化程度及TNM分期的D-二聚體、FAR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 D-二聚體及FAR與結直腸癌患者臨床病理特征的關系[M(P25～P75)]

3 討論

結直腸癌是世界上常見的惡性腫瘤，早期結直腸癌患者雖然有滿意的生存期，但晚期結直腸癌患者由于原發腫瘤不能切除、耐藥和復發等原因，生存期較差[4,5]。目前早期結直腸癌以手術治療為主，術后輔助化療，而中晚期則是接受術前放化療聯合手術的綜合治療。由于結直腸癌早期缺乏特異性癥狀，大多數確診時已處于晚期，所以找到一種方便、準確的化驗指標對于早期結直腸癌的確診極為重要。

本次研究從凝血系統、炎癥反應兩方面入手研究其與結直腸癌的關系。D-二聚體是穩定的纖維蛋白降解最終產物，是一種廣泛使用和高度敏感的活化凝血和纖溶的指標。已有研究表明，其水平升高在肺癌、結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等不同癌癥類型中均有表現，并被認為是這些患者預后不良的生物標志物[6]。我們研究發現，D-二聚體在結直腸癌患者中表達高于健康對照組，這與張大成等[7]研究相符，其研究還表明結直腸癌患者血漿D-二聚體水平與腫瘤分期呈正相關，其含量亦可用于評估結直腸癌患者術后預后分析。而本次研究發現D-二聚體水平與腫瘤分期無關，可能與本次研究樣本量較少有關，需進一步行大樣本研究明確其相關性。

眾所周知，癌癥與全身炎癥反應和患者的營養狀況密切相關。已有大量研究顯示炎癥在癌癥發生發展過程中起著至關重要的作用。一些反映全身炎癥和營養狀況的新型生物標志物，如中性粒細胞與淋巴細胞比率(neutrophils to lymphocytes ratio，NLR)、血小板與淋巴細胞比率(platelet to lymphocyte ratio，PLR)、改良格拉斯哥預后評分(modified Glasgow prognostic score，mGPS)等，已被用來預測癌癥的預后[8]，但目前少有研究報道其診斷效能[2,9]。纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)在凝血過程中起重要作用，在直接或間接調節炎癥反應中也發揮著重要作用。許多研究都強調術前血漿FIB水平可以獨立預測各種癌癥的預后，此外，也有研究顯示癌癥患者的血清白蛋白(Alb)水平明顯低于健康對照組[10,11]。因此，纖維蛋白原/白蛋白比值(FAR)可以同時反映炎癥和營養狀態，可能是結直腸癌患者潛在的診斷性生物標志物。本次結果顯示，結直腸癌FAR水平明顯高于對照組，與腫瘤大小、位置有關，此結果與Fan Sun等[2]研究結果相符合。此外Fan Sun等研究還表明FAR診斷價值要高于NLR，聯合FAR與傳統腫瘤標志物如CEA等共同檢測，可提高對早期結直腸癌的確診率。

綜上所述，D-二聚體、纖維蛋白原/白蛋白水平在結直腸癌患者中明顯升高，其在結直腸癌發生發展過程中起重要作用，有望成為新的臨床檢測指標。但該指標仍需大樣本檢測明確其效能，為進一步成為新的腫瘤標志物提供可靠依據。