鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療乙肝肝纖維化臨床效果研究

嚴君

(重慶市中醫院，重慶 400021)

0 引言

乙肝病人病癥在發展中會逐漸呈現出肝纖維化，慢性乙型在發展中以此種癥狀為基礎病理，若是病人不能及時治療很可能在病情嚴重狀態下轉變為肝癌，所以乙肝病人要加強肝纖維化抑制。本次研究依據實際問題進行探討，研究過程中選擇合適的病人，兩組病人治療過程中利用不同的治療方法，希望通過實踐研究了解鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療的實際價值。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2018年5月至2019年12月這一期間接收治療的84例乙肝肝纖維化病人，隨機分為空白組病人作為參照和對照組病人進行觀察，根據病人身體各項癥狀采取措施輔助治療恢復，研究所選病人平均(43.28±2.35)歲，空白組的病人按照常規程序使用恩替卡韋藥物治療，組中病人病癥引發的平均時間為(7.03±0.54)年，此組中男、女性病人分別為22例和20例，對照組病人在基礎治療使用恩替卡韋藥物之后給病人聯合使用鱉甲煎丸治療，病人病癥引發的平均時間為(7.04±0.48)年，病人中男、女性分別有20例和22例。根據病人病癥的實際情況進行診斷所有選擇的病人已經確診，本次研究是在我院相關組織審批下開展的，并且病人及家屬知情并簽訂相關協議。為了保證研究的準確性和完整性設定嚴格的選取和排除標準，選擇的過程中嚴格按照標準，所有選擇的病人其臨床相關病歷資料必須完整，檢查病人在精神方面和溝通方面正常的并沒有其他相關的病癥選取，病人病癥過于嚴重的排出，所以病人積極接受治療。

1.2 納入標準

1)年齡在18～65歲，性別不限；2)診斷符合中華醫學會肝病學分會、感染病學分會聯合修訂的2015版《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準；3)根據指南需要給予抗病毒治療；4)Fibroscan中E值及影像學(B超、CT、MRI等)提示肝纖維化或肝硬化且Child-Pugh評分A級；5)血清總膽紅素低于30μmol/l。

1.3 排除標準

1)診斷為肝衰竭的慢性乙型肝炎患者；2)其他嗜肝病毒導致肝硬化或肝纖維化；3)肝硬化失代償期患者；4)酒精性肝硬化及非酒精性脂肪肝肝硬化患者；5)24周內曾服用核苷(酸)類抗病毒藥物、干擾素、各類免疫調節劑及其他具有治療肝纖維化功能藥物；6)準備妊娠、妊娠期和哺乳期女性。

1.4 方法

空白組的病人在治療過程中給予恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司)，0.5mg，每日一次，睡前空腹口服。

對照組病人治療過程中按照空白組病人服用恩替卡韋分散片標準服用此種藥品，除此之外讓病人服用鱉甲煎丸(國藥集團中聯藥業有限公司)，3g/次，2次/日。兩組均治療24周。

1.5 觀察指標

分別在治療前后進行監測。基于實踐研究數據分析治療之后實際效果，根據病人護理治療之后的實際反應分析治療情況，肝功能：1)血清丙氨基轉移酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血清總膽紅素(TBil)；2)HBV-DNA定量、HBsAg定量；3)Fibroscan中的CAP值。

1.6 療效評估標準

1)顯效：患者癥狀顯著改善，ALT、TBil較治療前下降>80%，肝纖維化指標中有2項較治療前下降>40%；2)有效：患者癥狀基本改善，ALT、TBil較治療前下降>60%，肝纖維化指標中有2項較治療前下降>30%；3)無效：患者癥狀無改善，肝功能、肝纖維化指標無改善。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]*100%。

1.7 統計學方法

研究指標數據納入SPSS 18.0統計學軟件中進行處理，數據檢測經統計學的知識進行分析，建立相關的系數方程，觀察病人身體發展的具體情況最終結果進行檢驗，病人護理之后的實際情況利用合適的方式進行展示，并且病人的實際情況利用相關的計量資料進行驗證。計數資料用率(%)表示，計量資料呈正態分布用±s表示，2組間比較采用成組t檢驗。計數資料比較采用c2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 空白組和對照組病人肝功能各指標情況對比

由上面表1的數據可知，對照組病人作為觀察組治療之后谷丙轉氨酶為(28.13±8.03ab)U/L、血清白蛋白為(46.35±1.89a)g/l、血清總膽紅素為(16.18±4.27a)μmol/l，各指標明顯優于空白組，兩組差異顯著具有實際分析意義(P<0.05)。

表1 空白組和對照組病人肝功能各指標情況比較表

2.2 空白組和對照組病人肝肝纖維化指標(CAP水平)情況對比

有數據統計可知，對照組病人和空白組病人治療之后CAP水平分別為(159.64±63.52)和(216.18±52.33)，對照組明顯低于空白組，差異顯著具有實際意義。

3 討論

肝纖維化是一種病理生理過程，其發病機制是肝細胞外基質(ECM)過度增生及異常沉積[1]。王利東等[2]研究表明，早期予以有效治療可逆轉肝纖維化進展。早期抗病毒治療可延緩和阻止CHB相關肝纖維化，但單一抗病毒治療效果欠佳。近年來，抗病毒藥物聯合中藥復方制劑抗纖維化成為肝病領域研究熱點。

恩替卡韋是臨床公認抗HBV一線藥物，該藥在各種慢性肝病治療中具有較好效果。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，可在細胞內通過激酶磷酸化形成具有活性的二磷酸鹽，該活性代謝產物能競爭性抑制HBV DNA 多聚酶及HBV復制，起到高效抗病毒作用。劉瑋等[3]研究表明，恩替卡韋降低CHB機體炎性因子水平，改善肝功能，發揮抗肝纖維化作用。張曉梅[4]研究表明，肝星狀細胞增殖、轉化、分解，可合成大量ECM，促進肝纖維化發生、發展，而恩替卡韋不能有效抑制肝星狀細胞活化，因此抗纖維化效果有限。

目前對于慢性乙型肝炎治療的主要目標是最大限度地長期抑制病毒復制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死和肝纖維化發生，延緩或 阻止疾病進展，減少肝功能失代償等晚期肝病的發生[5-6]。所以，早期抗肝臟纖維化，對肝病的預后起著很重要的作用。

中醫藥治療肝纖維化，具有從內在調控，辨證論治的特點，而且中藥復方制劑可以針對肝纖維化不同的分型、不同的病因、不同的發展環節進行多靶點、多環節的針對干預，有效發揮對肝纖維化的抑制及逆轉肝纖維化的作用，同時中醫藥也具有免疫調控、細胞調控、生態平衡調控等功能[7-9]。從中醫角度來說[10]:乙型肝炎肝纖維化屬于中醫“積聚、肋痛”等范疇，主要是由于外感濕熱疫毒之邪，引起正虛血瘀。

鱉甲煎丸出自張仲景《金匱要略》，主要成分：鱉甲膠、阿膠、蜂房(炒)、土鱉蟲(炒)、黃芩、凌霄花、牡丹皮、鼠婦蟲、桃仁、柴胡、蜣螂、射干、桃仁、人參、大黃、白芍、厚樸、半夏等。該藥具有攻補兼施、寒溫并用、祛濕化痰、行氣破血、健脾養肝、軟堅散結之效。它通過抑制膠原纖維產生、促進肝細胞外基質代謝、阻止肝內炎性因子的釋放、抗氧化、改善微循環、改善異常肝纖維化方面具有較好的作用。臨床用于治療肝炎、肝硬化、血吸蟲病等，本研究發現鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療較單用恩替卡韋在改善乙肝肝纖維化指標方面明顯下降，在HBVDNA陰轉方面治療組亦療效顯著，進一步表明恩替卡韋雖有抑制乙肝病毒作用，但在改善肝纖維化方面表現欠佳，而鱉甲煎丸在改善肝臟纖維化方面效果佳，二者聯合治療CHB肝纖維化具有有效的抗肝纖維化及抑制HBVDNA復制作用且無明顯不良反應，具有明顯的優勢和廣闊的推廣前景。

對鱉甲煎丸進行分析，此種藥物可以幫助快速恢復肝細胞，抗氧化作用比較強可以抑制肝纖維化發展。本次實踐研究表明：利用藥物聯合作用，給肝纖維化病人使用恩替卡韋分散片和鱉甲煎丸之后治療療效明顯比單純使用恩替卡韋好，對照組病人各項肝指標和CAP水平明顯優于空白組病人。綜上可知，在臨床上抑制肝纖維化病人病癥發展，科學利用鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療方法幫助病人，幫助病人快速恢復可以在臨床推廣。