清熱涼血法聯合加味烏藜消白湯治療白癜風臨床研究

耿春杰，寇曉麗，黃俊會，李增剛，馮曉英，尹志輝

(1.邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000； 2.河北省中醫藥科學院，河北 石家莊 050031)

白癜風是臨床常見色素脫失性皮膚黏膜病，以局限性或泛濫性色素脫失為主要特征，毛囊或皮膚黑素細胞內酪氨酸系統功能退化、喪失是導致發病的主要原因。隨著社會經濟發展，白癜風發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。相關資料顯示，白癜風以青壯年較為多見，但沒有特定發病群體及發病位置，任何年齡、皮膚部位均可發生，且多發于頸部、顏面部、手背等暴露部位，目前臨床尚無完全根治的方法，且治療較為困難，對患者生活質量及心理狀態造成嚴重影響[3-4]。本病發病機制尚未明確，但易于診斷。相關研究顯示，精神、遺傳及神經內分泌、自身免疫等因素均對白癜風發生發展產生作用，但更多研究認為，自身免疫性疾病在發病過程中起到重要作用。隨著中醫不斷發展，中藥在臨床多種疾病治療中得到廣泛應用[5-6]。為尋求更加安全有效的治療方式，觀察以清熱涼血法、加味烏藜消白湯聯合治療白癜風患者，對硫酸脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S)、攝食抑制因子(Nesfatin-1，NSF-1)、甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin antibody，Anti-TG)水平的影響進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年11月在邢臺市第三醫院收治的白癜風患者146例，按隨機數字表法分為單藥組73例，男性35例，女性38例；年齡18～53歲，平均(35.5±14.8)歲。聯合組73例，男性33例，女性40例；年齡20～52歲，平均(36.1±13.5)歲。所有受試患者基線資料均衡完整，具有可比性。患者簽署知情同意書，并獲得本院倫理委員會批準。

病例納入標準：所有患者均符合失眠健忘、頭暈耳鳴、舌質紅、少苔、脈細弱等中醫癥候診斷標準[7]。排除標準：①病例資料不全；②合并心、肝、腎等重要器官功能不全者；③患有自身免疫系統、血液系統疾病者；④伴有內分泌疾病者；⑤近1個月內使用過糖皮質激素、免疫抑制劑、性激素者；⑥妊娠期、哺乳期婦女；⑦精神疾病、溝通障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 單藥組:采用加味烏藜消白湯對單藥組患者進行治療。烏藜消白湯方劑由甘草6 g，紅花、黃芩各10 g，赤芍、丹參、紫草、補骨脂、女貞子、制何首烏、菟絲子、旱蓮草、紫蘇葉各15 g，白蒺藜30 g組成。根據患者癥狀不同加減藥物。所有藥物熬制前于水中浸泡0.5 h，加水400 ml文火熬制90 min，煎湯代水飲，200 ml/次，每日1劑，分早晚兩次服用，20 d為1個療程。

1.2.2 聯合組:在單藥組治療基礎上結合清熱涼血法對患者進行治療。清熱涼血法方劑由生地5 g,茜草、丹參、丹皮、白鮮皮各10 g，赤芍12 g，紫草根15 g，馬齒莧30 g組成，根據患者癥狀不同加減藥物。所有藥物熬制前于水中浸泡0.5 h，加水400 ml文火熬制90 min，煎湯代水飲，200 ml/次，每日1劑，分早晚兩次服用，20 d為1個療程。所有患者連續治療兩個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫癥候評分：失眠健忘、頭暈耳鳴或腰膝酸軟，按無、輕、中、重度分別計為0、2、4、6分，其余次癥按照無、輕、中、重度分別計為0、1、2、3分，中醫癥候總分=主癥得分+次癥得分。對兩組患者中醫癥候總分及主癥得分進行比較。

1.3.2 雙抗夾心酶法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-6、IL-33)、攝食抑制因子(NSF-1)水平：于治療前、治療后40 d清晨空腹抽取受試患者6 ml靜脈血，要求血液標本無脂血和溶血，置于無抗凝劑試管中，2000 r/min離心處理20 min，分離上清，-20 ℃下保存待檢。將血清樣本混于1%BSA的PBS溶液中稀釋為工作濃度，96孔板中加入100 μl/孔，覆蓋潔凈粘條，4 ℃孵育過夜。去除孔內抗體，TBST溶液重復洗滌，加入200 μl 1% BAS的PBS溶液封閉反應2 h，洗滌拍干。將96孔板中多余板條移除，在第1列中加入100 μl標準品，剩余的96孔板中加入100 μl樣品，覆蓋潔凈粘條，常溫孵育2 h。洗滌反應板拍打除去多余緩沖劑，每孔內加入TNF-α、IL-6、IL-33、NSF-1二抗，覆蓋粘條，常溫下孵育2 h，洗滌反應板，加入100 μl底物溶液，粘條覆蓋，常溫孵育40 min，加入50 μl顯色液/孔，孵育45 min，加入50 μl中止液。酶標檢測儀450 nm處讀取A值，計算TNF-α、IL-6、IL-33、NSF-1濃度。ELISA試劑盒均購自上海淳麥生物科技有限公司。

1.3.3 化學發光法檢測Anti-TG水平:將待測血清統一取出溶化后進行檢測，每份標本凍融1次。采用羅氏E411全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒(購自瑞士羅氏公司)對血清Anti-TG水平進行檢測，采用盲法、復孔測定。

1.3.4 抑郁、焦慮評分比較：采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)[8]、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety rating scale，HAMA)[9]評估患者心理焦慮、抑郁狀況，HAMD評分、HAMA評分均為4個等級。HAMD評分：嚴重抑郁癥>35分；一定患有抑郁癥為21～35分；可能患有抑郁癥為8～0分；無抑郁癥<8分。HAMA評分：嚴重焦慮癥>30分；患有一定焦慮癥23～30分；可能患有焦慮癥8～22分；無焦慮癥<8分。HAMD評分、HAMA評分與心理狀況呈正比。

1.4 療效標準 顯效：白癜風癥狀消失、肝功能恢復；有效：臨床癥狀好轉，體征逐漸好轉；無效：臨床體征無明顯改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較 見表1。兩組治療前主癥評分及中醫癥候總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，與單藥組相比，聯合組中醫癥候評分主癥評分及中醫癥候總分較低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-33水平比較 見表2。兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6、IL-33水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-33水平均降低，且聯合組水平均低于單藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-33水平比較

2.3 兩組患者治療前后血清DHEA-S、NSF-1、Anti-TG水平比較 見表3。兩組患者治療前血清DHEA-S、NSF-1、Anti-TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與單藥組相比，聯合組治療后血清DHEA-S水平升高、NSF-1、Anti-TG水平均降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清DHEA-S、NSF-1、Anti-TG水平比較

2.4 兩組患者治療前后HAMA、HAMD評分比較 見表4。兩組HAMD、HAMA評分治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，與單藥組相比，聯合組HAMD、HAMA評分均較低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后HAMA、HAMD評分比較(分)

2.5 兩組患者臨床療效比較 見表5。與單藥組相比，聯合組患者臨床治療有效率略高，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

白癜風作為自身免疫性疾病，在發病過程中多伴有橋本甲狀腺炎、甲狀腺機能亢進、減退及銀屑病等多種自身免疫性疾病，對患者生活質量造成影響[10-11]。目前，臨床尚未有根治方法，多以藥物干預為主，雖可有效緩解病情發展，但無法達到預期療效。隨著傳統中醫不斷發展，中醫藥廣泛應用于臨床多種疾病[12-13]。

我國傳統中醫對白癜風沒有明確診斷，但在白癜風治療方面具有一定優勢。中醫的“久病必瘀”之說，認為白癜風無論是何病因，以血瘀阻絡，肌膚失于榮養而色白為最終表現[14]。相關研究顯示，中藥具有調氣活血、補肝益腎的作用，對白癜風癥狀具有良好地改善效果。中藥治療雖然過程緩慢，但可以做到對癥下藥，達到固本培元、治標治本之效，且中藥治療安全性、有效性更高[15-16]。清熱涼血法方劑由茜草、丹皮、丹參、赤芍、生地、馬齒莧、白茅根、紫草根組成，茜草、白茅根活血化瘀；丹參、赤芍、紫草根具有清熱解毒之效；馬齒莧可涼血解毒清熱。烏藜消白湯方劑由制首烏、丹參、補骨脂、刺蒺藜、菟絲子、旱蓮草、赤芍、紫草、紫蘇葉、女貞子、甘草組成，菟絲子、制首烏、女貞子、補骨脂為君藥，具有益精血、滋補肝腎、壯根本、烏須發效果；紫草、丹參、旱蓮草、丹參為臣藥，可有效抑制君藥過熱之性；紫蘇葉、刺蒺藜能夠祛風瀉熱，輔以臣藥調節血氣，使君藥補而不滯。諸藥合用益中有泄、補中有通、祛瘀生新、調和氣血、榮膚祛白之功效。本文研究結果顯示，采用清熱涼血法聯合加味烏藜消白湯對白癜風患者進行治療，患者中醫癥候評分降低，治療效果顯著。

相關研究顯示，白癜風的發生發展與自身免疫功能紊亂具有密切關系[17]。TNF-α由多種細胞分泌生成，其通過激活受體對細胞凋亡產生重要作用。相關研究顯示，TNF-α對黑素細胞凋亡途徑具有影響作用，其水平在白癜風發生發展過程中發揮重要意義。同時研究指出，TNF-α的增加對黑素細胞增殖具有抑制作用，使酪氨酸酶活性降低[18-19]。IL-33屬于雙重功能細胞因子，主要表達于內皮細胞，當細胞受損后，其水平呈異常升高。同時其可作為細胞內核因子抑制調節轉錄，也可與相關受體結合，參與促炎癥反應。而IL-6作為參與機體炎癥反應及抗感染防御機制的重要因子，對中性粒細胞吸附黑素細胞具有促進作用，造成黑素細胞受損[20-21]。本文研究結果顯示，采用清熱涼血法聯合加味烏藜消白湯對白癜風患者進行治療，有效抑制機體炎癥反應。此結果提示，中藥聯合治療可降低白癜風患者TNF-α、IL-6、IL-33水平，抑制炎性反應，減輕黑素細胞受損，促進疾病轉歸。

臨床實踐表明，內分泌疾病與白癜風的發生具有一定相關性。DHEA屬于甾體類物質，通常以DHEA-S形式分布于血液循環中，是血液循環內含量最高的類固醇激素，在多種生理、病理過程中均有參與，可促進機體多種代謝[22]。黃珍等[23]研究表示，DHEA-S水平在白癜風患者中明顯高于健康人，導致Th1-Th2免疫失衡，造成白癜風皮損。NSF-1由激素原轉化酶裂解產生，參與能量穩定及食物攝入調節。資料指出，NSF-1作為分泌蛋白，通過影響患者情緒，激活下丘腦黑皮質素信號通路，導致黑素細胞生成減少，從而誘發白癜風[24]。糖尿病、甲狀腺疾病、銀屑病等多種自身免疫性疾病與白癜風具有相關聯系，而甲狀腺功能紊亂作為白癜風患者常見疾病，其發病率是非白癜風患者的3倍左右，甲狀腺抗體異常發病率約為5倍。因此檢測Anti-TG水平可幫助判斷白癜風患者是否伴有甲狀腺疾病，且在女性及散發型白癜風患者中效果更為突出[25-26]。本文研究結果顯示，采用清熱涼血法聯合加味烏藜消白湯對白癜風患者進行治療，血清DHEA-S水平升高、NSF-1、Anti-TG水平降低，說明二者聯合治療效果顯著。

綜上所述，采用清熱涼血法聯合加味烏藜消白湯對白癜風患者進行治療，患者中醫癥候評分降低，有效減輕炎癥反應，提高自身免疫能力，改善心理狀態，安全性有效性更高，為臨床治療白癜風提供一定參考依據。