“腎”重呵護盯住兒童尿檢

余自華

流行病學資料顯示，全國3.6億兒童中，估算約有300多萬腎臟病患兒，每年有數千名兒童進展至慢性腎衰竭。由于腎臟病早期缺乏明顯的臨床癥狀，孩子不痛不癢，很容易被忽視。但孩子的腎臟病如果診療不及時，可能會逐步發展到慢性腎衰竭，一旦到了終末期，就需要進行替代治療，如透析治療、腎移植等，不但花費昂貴，且危及生命。因此，建議孩子在上幼兒園前，至少要檢查一次尿常規，一旦發現存在尿隱血陽性或蛋白尿，應找兒童腎臟病專科醫生就診或咨詢。

防新冠病毒要向腎病兒傾斜

新型冠狀病毒感染疫情中，盡管多數兒童新冠肺炎的臨床癥狀輕于成人，但已有臨床報道顯示，重癥新型冠狀病毒感染病例多發生于有基礎疾病的患者。而慢性腎臟疾病患兒，由于基礎疾病以及免疫抑制劑等治療藥物的影響，免疫功能低下，不僅是新型冠狀病毒感染的高危人群，也是兒童重癥病例發生的高危人群。因此，應加強對新型冠狀病毒感染慢性腎臟病患兒危重癥的早期識別。

目前疫情形勢依然嚴峻，腎病兒童作為特殊的群體，絕不能放松警惕。臨床上，慢性腎臟病患兒如果出現以下任何1項者，則提示有可能發展為新冠肺炎重癥病例：除外發熱和哭鬧影響，患兒出現呼吸急促，如2～12月呼吸頻率大于每分鐘50次，1～5歲患兒呼吸頻率大于每分鐘40次，大于5歲患兒呼吸頻率大于每分鐘30次;持續高熱3～5天不退;出現精神反應差、嗜睡、意識障礙等意識改變;酶學指標異常升高，如心肌酶、肝酶、乳酸脫氫酶等;不能解釋的代謝性酸中毒;影像學結果提示雙側或多肺葉浸潤、胸腔積液或短期內病變快速進展者;肺外并發癥，出現其他病毒和（或）細菌的混合感染;合并急性腎損傷。

疫情期間，腎病患兒應當勤洗澡、修指甲、勤換衣物。平時要注意飲食衛生，早睡早起，保證充足的睡眠，注意保暖，防止受涼。保持房間通風、干凈整潔。患兒及所有家庭成員都應當留意有無發熱、咳嗽、腹瀉等癥狀。

患兒盡量減少外出活動。確需外出時，必須佩戴口罩;疾病高發區最好使用N95口罩或一次性外科口罩。非疾病高發區患兒也應佩戴一次性醫用口罩。口罩要完全罩住口鼻，緊貼面部皮膚，不可露出鼻腔。提醒患兒口罩外面是污染面，手不能觸摸口罩外面，以避免感染。

“擒獲”致病基因NUP160

2019年5月，國際最頂尖的腎臟病刊物《美國腎臟學會雜志》刊發我們科研團隊撰寫的題為《NUP160基因突變參與激素耐藥型腎病綜合征》的研究報告。此項歷時13年的研究結果表明，NUP160基因應納入激素耐藥型腎病綜合征診斷基因包，以確定攜帶NUP160基因純合或復合雜合突變的其他激素耐藥型腎病綜合征患者。研究成果不僅將造福于更多的激素耐藥型腎病綜合征患兒，而且還將推動激素耐藥型腎病綜合征的病因和發病機制研究，具有廣泛的科研和臨床應用前景。

原發性腎病綜合征是兒童常見的腎小球疾病。住院患兒統計表明，該病約占泌尿系統疾病住院患兒的21%～31%。其主要臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫。口服糖皮質激素是原發性腎病綜合征公認的一線治療方法。根據患兒對糖皮質激素的療效，原發性腎病綜合征被分為激素敏感型腎病綜合征和激素耐藥型腎病綜合征。其中激素耐藥型腎病綜合征預后差，50%的患兒將在5年內逐漸進展至終末期腎臟病。

近年來，隨著遺傳學和基因檢測技術的發展，在激素耐藥型腎病綜合征的病因研究方面，遺傳因素引起的腎小球細胞結構和功能受損越來越受到重視。盡管已經發現50多個單基因突變可導致激素耐藥型腎病綜合征，但至今仍有大約70%的激素耐藥型腎病綜合征患兒的病因不明，迄今仍是世界醫學難題。

激素耐藥型腎病綜合征患兒的預后仍然較差。我們利用第二代測序技術對患兒進行了全外顯子組測序，在眾多紛雜的測序結果中，發現患兒的NUP160基因存在復合雜合突變（E803K和R1173X），證實“NUP160是激素耐藥型腎病綜合征新的致病基因”。

警惕孩子尿隱血陽性

家庭中有2位或2位以上成員存在血尿，醫學上稱之為家族性血尿。家族性血尿包括多種疾病，如良性家族性血尿、Alport綜合征等，均由基因突變所致。

臨床上，良性家族性血尿患兒在人群中發病率為1%。典型臨床特征是持續性鏡下血尿，偶有肉眼血尿，即肉眼看到尿液呈洗肉水樣或濃茶色。既往認為該病預后良好，但隨著對該病持續深入研究后發現，在兒童期，良性家族性血尿患者預后良好，僅表現為血尿，不伴蛋白尿，腎功能正常;而到了成年期，部分良性家族性血尿患者可出現蛋白尿、高血壓、慢性腎衰竭、終末期腎臟病，表現為“非良性”預后。因此，建議良性家族性血尿患者應定期到醫院復查，每年評估是否存在高血壓、蛋白尿和腎功能損害，并視情應用藥物，如血管緊張素轉換酶抑制劑，以延緩腎功能衰竭的發生。

需要強調的是，尿常規檢查是腎臟病篩查的“金標準”，被稱為體外無創傷性腎活檢。血尿是腎臟病的重要表現，鏡下血尿看不見、摸不著，如果不通過尿常規檢查，很難發現。臨床上通常采用尿常規進行檢查，對血尿、蛋白尿的出現及量的多少，作為評價患兒腎臟受累、判斷預后的指標之一。九成以上的腎臟病，通過普通的尿常規檢查即可發現。

切勿隨意更改治療方案

人體有兩個腎臟，腎臟具有很強的代償功能。因此，腎臟病發病隱匿，早期有些癥狀并不明顯，很多家長及孩子對這個“隱形殺手”缺乏警惕。慢性腎衰竭分為五期，在前四期，患兒可以選擇藥物治療，一旦進入到第五期，也就是終末期，則必須選擇腎臟替代治療。

如何早期識別兒童腎臟病呢？家長只要仔細觀察，還是可以發現蛛絲馬跡的。一是清晨有輕度眼瞼腫脹及組織松弛處（如會陰部）水腫，或久坐久立后足背水腫、手指發脹等;二是小便后便池中泡沫明顯增多，并且長時間仍不消退。三是眼睛可見的肉眼血尿及顯微鏡下才可發現的鏡下血尿。同時，我們建議將腎臟彩超列入兒童常規體檢項目。

腎病兒童應該選擇正規大醫院接受正規診治，待病變性質及程度確診后再考慮治療方案。我們進行的一項266例患兒發病統計發現，2～6歲兒童總發病數中占59.40%是腎病綜合征，而6～13歲兒童則占到總患兒數2243%;約95%的患兒對激素和免疫抑制劑有完全效應。統計數據說明，大多腎病綜合征患兒對激素是比較敏感的，絕大部分腎病兒童存在治愈的可能。

激素雖然存在一定的副作用，但往往會隨著疾病的緩解、激素的逐漸減量，乃至減停而漸漸消失。腎病綜合征的總療程須至7個月，難治者更達數年。對初次確診的兒童，臨床上常以足量激素如潑尼松，觀察治療4周的反應來判定治療效果，決定是否調整方案。家長切勿給孩子隨意更改治療方案，也不要隨意吃藥。孩子的腎病和成年人不一樣，在激素使用方面，嚴格規范治療，是最佳的治療方法。