布拉氏酵母菌輔助雷貝拉唑治療功能性消化不良小兒的短期療效觀察*

趙琳琳，鞏 露，封東進，任勁松

（徐州市兒童醫院消化科，徐州 221000）

功能性消化不良是小兒常見、多發胃腸疾病，臨床表現主要為餐后飽脹感、早飽、上腹疼痛、胃部燒灼感等，小兒功能性消化不良極易反復發作，不僅給小兒身體發育帶來嚴重的影響，也給小兒的心理健康和精神狀態帶來影響[1]。據流行病學資料顯示，我國小兒功能性消化不良的發生率高于國外水平，約在17.2%～23.8%之間[2-3]。小兒功能性消化不良的發病機制并未明確，臨床多認為與胃腸道激素異常、胃腸系統動力學異常、病菌感染、腦腸軸功能紊亂等因素所導致的胃腸功能障礙有關[4]。另外，也有臨床研究顯示，心理精神因素是功能性消化不良的發病因素之一[5]。雷貝拉唑作為質子泵抑制劑中的一員，可通過促進肝臟系統代謝，持續地抑制胃酸分泌來治療消化不良，是腸胃道功能性疾病的常見藥物。布拉氏酵母菌作為一種益生菌，可調節胃腸功能，是緩解功能性消化不良患者腹痛、腹瀉等癥狀的針對性用藥，因其副作用較少，故是小兒腸胃疾病常見臨床藥物[7]。本研究觀察布拉氏酵母菌輔助雷貝拉唑治療小兒功能性消化不良的臨床效果，并分析其對小兒血清乙酰膽堿酶(Acetyl cholinesterase,AchE)，神經肽Y(neuropeptide Y,NPY)表達的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年6 月至2019 年6 月徐州市兒童醫院門診收治的88 例功能性消化不良小兒為研究對象。入選小兒病例均滿足《功能性消化不良專家共識意見》[8]診斷標準，年齡3～6 歲，排除伴惡性腫瘤、伴胃潰瘍、十二指腸潰瘍及嚴重器官性疾病小兒。將88 例功能性消化不良小兒按隨機數字法分為布拉氏酵母菌輔助雷貝拉唑治療組(酵母輔助組)和單純雷貝拉唑治療組(雷貝拉唑組)，每組44 例。酵母輔助組中男25 例，女19 例；年齡5～9 歲，平均（6.19±0.43）歲；病程4～14 個月，平均（10.34±1.56）個月。雷貝拉唑組中男23 例，女21 例；年齡6～9 歲，平均（6.23±0.39）歲；病程4～15 個月，平均（10.28±1.59）。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核批準，病患家屬知情并簽定知情同意書。

1.2 治療方法 雷貝拉唑組小兒給予雷貝拉唑腸溶片(購自成都迪康藥業；國藥準字05H 142700；規格：20 mg/片)治療，用藥劑量20 mg(1 片)/次，2 次/d，連續治療共4周。酵母輔助組小兒除予以雷貝拉唑腸溶片外，輔助以布拉氏酵母菌(購自美國BIOCODEX 公司；批文號JS20 030038；規格：0.25g/袋)治療，用藥劑量1袋/次，2次/d，連續治療共4周。治療6周后對患者進行隨訪，記錄患者臨床療效、胃腸功能GID 評級及血清病情相關神經介質指標等。酵母輔助組和雷貝拉唑組小兒治療期間均禁飲咖啡、濃茶及禁食巧克力高脂肪食物等，以避免對藥物療效產生影響。

1.3 觀察指標 以兩組的臨床療效、臨床癥狀緩解時間、胃腸功能GID 評級、血清病情相關神經介質指標等為觀察指標。①臨床療效。參照《功能性消化不良專家共識意見》制定：顯效：小兒腹痛、餐后飽脹、噯氣等癥狀基本消失；有效：小兒腹痛、餐后飽脹、噯氣等癥狀較治療前好轉；無效：小兒腹痛、餐后飽脹、噯氣等癥狀較治療前無改善或惡化。②病情癥狀緩解時間，包括小兒腹痛緩解時間、餐后飽脹緩解時間、噯氣緩解時間，均以連續24 h 無這些癥狀為統計標準。③治療后6 周進行胃腸功能GID 評級[9]。④血清病情相關神經介質指標，包括AchE、NPY等。均于治療前、治療后7 d采集小兒外周靜脈血2 mL，離心處理得到血清后，運用酶聯免疫吸附試劑盒測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗與配對t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級計數資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效及安全性比較 酵母輔助組治療總有效率顯著高于雷貝拉唑組(χ2=4.062，P=0.044)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 主要病情癥狀緩解時間比較 酵母輔助組的主要病情癥狀消失時間(包括腹痛消失時間、餐后飽脹消失時間、噯氣消失時間)均短于雷貝拉唑組(均P＜0.05),見表2。

表2 兩組的主要病情癥狀消失時間比較d,

表2 兩組的主要病情癥狀消失時間比較d,

2.3 胃腸功能GID 評級比較 酵母輔助組小兒治療后6周的胃腸功能GID分級Ⅰ級比例明顯高于雷貝拉唑組，Ⅲ級比例明顯低于雷貝拉唑組(Z=7.924，P=0.019)，見表3。

表3 兩組小兒治療后6周胃腸功能GID評級比較 n(%)

2.4 血清病情相關神經介質指標比較 與治療前比較，酵母輔助組和雷貝拉唑組治療后的AchE、NPY均顯著提升(P＜0.05)，且酵母輔助組的提升幅度高于雷貝拉唑組(P＜0.05)，見表4。

表4 酵母輔助組和雷貝拉唑組的血清病情相關神經介質指標比較表

表4 酵母輔助組和雷貝拉唑組的血清病情相關神經介質指標比較表

3 討論

功能性消化不良是一種功能性胃腸病，其發病機制尚不明確，但多數研究認為與幽門螺桿菌感染、胃酸分泌、內臟高敏感性、胃腸道運動功能障礙、心理、飲食、社會及環境等因素密切相關。小兒功能性消化不良是患兒胃腸疾病的常見并發癥之一，長期消化不良必然會對小兒胃腸系統帶來一定的損傷。長期功能性消化不良會導致小兒食欲減退，進而導致患兒營養不良，出現盜汗、失眠等癥狀，且較易引起焦慮、抑郁等精神疾病[10]。臨床研究顯示，小兒出現腹痛、餐后飽脹、噯氣等癥狀3 個月以上，就可導致小兒功能性消化不良。本研究中，酵母輔助組小兒出院前的胃腸功能GID 分級程度明顯優良于雷貝拉唑組(P＜0.05)，酵母輔助組的主要臨床癥狀消失時間均短于雷貝拉唑組(P＜0.05)，提示布拉氏酵母菌輔助雷貝拉唑治療功能性消化不良小兒可顯著縮短主要病情癥狀消失時間和改善胃腸功能。主要原因在于布拉氏酵母菌可在提升雷貝拉唑應用療效中發揮積極作用，可有效促進胃腸蠕動，緩解患兒胃腸功能性消化不良癥狀。

近年來，人們認識到腦腸軸功能失調是小兒功能性消化不良發病的核心環節，其中胃腸激素分泌異常與腦腸軸功能失調神經功能介質(如AchE、NPY等)分泌異常直接相關。AchE是機體常見神經遞質，可特異性的作用予各種膽堿能受體，附著于胃腸道的AchE 具有興奮胃腸道平滑肌，使腸胃道收縮幅度和張力提升，從而改善腸胃道動力的作用[11]。NPY 是具有高度生物活性的神經肽，可由十二指腸內細胞分泌，具有刺激膽囊收縮，提升小腸、結腸運動力，抑制胃排空的功效。故已經有臨床研究將胃腸神經介質調節作為小兒功能性消化不良臨床治療的靶點之一。雷貝拉唑是一種苯并咪唑類化合物，作為第二代質子泵抑制劑，可特異性的抑制胃壁細胞分泌胃酸，從而改善胃腸動力學，在緩解胃腸疾病患者胃腸動力障礙、胃腸激素分泌異常等癥狀上療效顯著[12]。布拉氏酵母菌散是一種可調節腸道菌群失調的活菌制劑，可直接補充機體正常布拉氏酵母菌，口服布拉氏酵母菌散可調整腸道菌群平衡，同時也可清除腸道中潛在威脅介質，如炎性介質、神經介質等。臨床研究顯示，腸胃道功能障礙患者AchE 低表達，是腸胃道功能障礙疾病患者腸胃動力障礙的影響因素[13]，故提升AchE表達可改善腸胃道功能障礙疾病患者的腸胃動力。另外，也有報道顯示，功能性消化不良小兒空腹血漿NPY明顯偏低，故NPY是能性消化不良小兒腸胃動力障礙的重要影響介質[14]。而本研究結果顯示，酵母輔助組和雷貝拉唑組治療后的AchE、NPY 均顯著提升(P＜0.05)，且酵母輔助組的提升幅度高于雷貝拉唑組(P＜0.05)，提示布拉氏酵母菌可改善小兒功能性消化小兒神經介質指標。

綜上所述，布拉氏酵母菌輔助雷貝拉唑治療功能性消化不良小兒可縮短病情癥狀緩解時間，提升胃腸功能GID 評級和改善血清病情相關神經介質指標，提高臨床療效，具有更好的臨床應用價值。