雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病的效果

劉波

(河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝細(xì)胞脂肪變性、肝內(nèi)脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征，包含單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化等病理過(guò)程，NAFLD患者多表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、肝區(qū)脹滿等，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。目前臨床治療NAFLD多以保肝為主要目的，其中多烯磷脂酰膽堿膠囊作為臨床常用保肝藥物，可有效修復(fù)肝損傷，但部分患者使用后，仍未達(dá)到理想的治療效果，需優(yōu)化治療方案，提高療效。相關(guān)研究表明，腸道菌群在NAFLD疾病進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，其中雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊作為微生態(tài)活菌制劑，可有效修復(fù)腸黏膜屏障，調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，恢復(fù)正常生理功能，以達(dá)到治療效果[2]。本研究選取2018年9月至2020年9月河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院收治的108例NAFLD患者作為研究對(duì)象，探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療NAFLD的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2020年9月河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院收治的108例NAFLD患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各54例。對(duì)照組：男27例，女27例；年齡28～73歲，平均(50.18±10.95)歲；病程1～7 a，平均(4.09±1.44)a；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)23.5～26.7 kg·m-2，平均(25.04±0.67)kg·m-2。觀察組：男31例，女23例；年齡26～70歲，平均(48.07±10.39)歲；病程1～8 a，平均(4.59±1.67)a；BMI 23.2～26.5 kg·m-2，平均(24.86±0.62)kg·m-2。兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)河南大學(xué)鄭州頤和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)飲酒史；③男性每周攝入乙醇量<140 g，女性每周攝入乙醇量<70 g；④無(wú)認(rèn)知、溝通、閱讀障礙；⑤無(wú)精神疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝炎；②肝豆?fàn)詈俗冃浴⑹雀尾《靖腥荆虎酆喜盒阅[瘤；④肝硬化失代償期；⑤全身感染性疾病；⑥甲狀腺功能減退；⑦其他胃腸道及肝膽疾病；⑧合并呼吸、血液、泌尿系統(tǒng)等原發(fā)性疾病；⑨近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素、益生菌等影響腸道通透性的藥物；⑩嚴(yán)重心血管疾病；妊娠及哺乳期婦女；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法對(duì)照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010]，每次456 mg，每日3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032)，每次630 mg，每日2次。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效[4]顯效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降低≥50%，B超檢查肝回聲正常，BMI≤25 kg·m-2。有效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降低10%～<50%，B超檢查遠(yuǎn)場(chǎng)肝回聲密集增強(qiáng)，BMI有所降低但未降至25 kg·m-2。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.4.2肝功能 治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，以3 900 r·min-1轉(zhuǎn)速離心15 min，離心半徑為12 cm，取上清液。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)水平。

1.4.3腸道菌群 留取患者糞便標(biāo)本，采集1～2 g糞便標(biāo)本放置于無(wú)菌密閉糞便盒中，30 min內(nèi)送檢。向糞便標(biāo)本盒內(nèi)加入4.5 mL生理鹽水，以滅菌稀釋液稀釋至10-8，混合均勻，取50 L標(biāo)本滴至不同培養(yǎng)基上，置于35 ℃孵育箱中培養(yǎng)24～48 h，后加入?yún)捬豕蓿{(diào)整孵育箱溫度為37 ℃，培養(yǎng)48～72 h，記錄腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄腹瀉、腹脹、惡心嘔吐等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 肝功能治療前，兩組GOT、T-Bil、GPT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組GOT、T-Bil、GPT水平均降低，且觀察組GOT、T-Bil、GPT水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 腸道菌群治療前，兩組腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腸桿菌水平均降低，腸球菌、雙歧桿菌水平均升高，且觀察組腸桿菌水平低于對(duì)照組，雙歧桿菌水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腸道菌群水平比較

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例，腹脹1例，惡心、嘔吐2例；觀察組出現(xiàn)腹瀉2例，腹脹2例，惡心、嘔吐2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[11.11%(6/54)]與對(duì)照組[7.41%(4/54)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.441，P=0.507)。

3 討論

NAFLD患者多伴有不同程度腸道菌群功能失調(diào)，可導(dǎo)致肝細(xì)胞分泌大量炎癥因子，誘發(fā)肝硬化，嚴(yán)重者可進(jìn)展至肝癌[5]。因此，給予及時(shí)有效的藥物治療，對(duì)患者預(yù)后有重要意義。

NAFLD發(fā)病與腸-肝軸功能異常密切相關(guān)，進(jìn)而誘發(fā)腸道菌群失調(diào)，致使革蘭陰性菌增殖過(guò)度，引發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥，損傷腸黏膜，增加腸道通透性，損傷肝細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子分泌，損傷腸黏膜屏障，形成惡性循環(huán)。因此，臨床認(rèn)為保護(hù)患者肝功能，提高腸黏膜屏障功能為控制NAFLD進(jìn)展關(guān)鍵所在。多烯磷脂酰膽堿膠囊作為臨床治療NAFLD的常用藥物，雖特異性與細(xì)胞膜結(jié)合，穩(wěn)定細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)肝能量平衡，有效修復(fù)受損肝細(xì)胞，促進(jìn)肝組織再生，但長(zhǎng)期單一使用，易提高患者耐藥性，導(dǎo)致治療效果欠佳[6]。鑒于此，本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療NAFLD，發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，治療后GOT、T-Bil、GPT水平均較對(duì)照組低。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是復(fù)方微生物制劑，其主要成分糞腸球菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等菌群可于口服后可定植于腸道內(nèi)，充分補(bǔ)充腸道有益菌，進(jìn)而促進(jìn)正常微生物將其轉(zhuǎn)換為活的微生物，增加機(jī)體抗菌物質(zhì)分泌，抑制多種病原菌，減少氨與內(nèi)毒素生成，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，平衡腸道微生態(tài)，補(bǔ)充腸道正常菌群[7]。另外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可通過(guò)修復(fù)腸道黏膜上皮細(xì)胞，改善腸黏膜屏障，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，抑制潛在致病菌生長(zhǎng)，改善機(jī)體免疫損傷，達(dá)到提高治療效果、恢復(fù)肝功能的目的。

腸道菌群數(shù)量龐大，根據(jù)對(duì)人體的作用，臨床將其劃分為有益菌、有害菌及中性菌，各種菌群均具有一定的數(shù)量，相互制衡，形成生態(tài)平衡，構(gòu)成腸黏膜重要生物屏障及免疫屏障，確保腸黏膜完整性，有效預(yù)防腸腔內(nèi)毒性物質(zhì)侵入體內(nèi)。但相關(guān)研究表明，發(fā)生NAFLD時(shí)，患者腸道內(nèi)有害菌群數(shù)量異常增多，可誘發(fā)腸道內(nèi)菌群紊亂，損傷微生物保護(hù)屏障，大量腸腔內(nèi)毒素被釋放，進(jìn)入門(mén)脈系統(tǒng)，誘發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥，同時(shí)刺激炎癥介質(zhì)釋放，損傷肝細(xì)胞[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組腸桿菌水平較對(duì)照組低，雙歧桿菌水平較對(duì)照組高。可能因雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸，調(diào)節(jié)腸道菌群，修復(fù)受損屏障，同時(shí)促進(jìn)有益菌增殖，抑制有害菌生成，減少腸源性毒素分泌和炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝平衡，提高治療效果。

綜上，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療NAFLD臨床效果顯著，可有效改善患者肝功能，穩(wěn)定腸道菌群。