血清ACA、TIMP-1水平與急性腦梗死患者病情程度的關聯性

李寒冰

(濮陽市人民醫院 檢驗科，河南 濮陽 457000)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是缺血性腦血管疾病，占腦血管疾病的70%，致殘、致死率高，存活患者中50%以上會伴有肢體功能障礙，給家庭帶來沉重負擔[1]。分析影響ACI疾病轉歸的血清學指標是目前臨床研究的重點。動脈粥樣硬化是誘發ACI的重要因素，抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody，ACA)具有自身免疫病理作用，有助于促進動脈粥樣硬化進程[2]。基質金屬蛋白酶可降解細胞外基質，促使神經元凋亡，造成神經元損傷，在ACI發病過程中有重要作用[3]。金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)是基質金屬蛋白酶抑制劑，可明顯降低基質金屬蛋白酶活性，發生ACI后呈高水平表達。本研究選取2018年4月至2020年10月濮陽市人民醫院收治的85例ACI患者作為研究對象，分析血清ACA、TIMP-1與ACI轉歸的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2020年10月濮陽市人民醫院收治的85例ACI患者作為研究對象，其中男47例，女38例；年齡54～71歲，平均(62.75±3.97)歲；體質量指數18.9～23.8 kg·m-2，平均(21.38±1.08)kg·m-2；單發病灶51例，多發病灶34例；腔隙性腦梗死27例，大動脈粥樣硬化性腦梗死28例，心源性腦梗死30例。另選取同期50例健康體檢者為對照，其中男29例，女21例；年齡52～75歲，平均(63.18±4.06)歲；體質量指數18.2～24.1 kg·m-2，平均(21.50±1.15)kg·m-2。ACI患者與健康體檢者性別、年齡、體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。入組對象自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經濮陽市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①ACI患者經MRI、CT檢查確診，且為首次發病；②無腦血管疾病病史；③腦梗死發作24 h內入院；④合并神經功能損傷；⑤臨床資料完善；⑥近1個月未服用激素、腎上腺素、免疫抑制劑等相關藥物。(2)排除標準：①合并糖尿病；②嚴重肝、腎功能異常；③溶栓治療；④合并感染性疾病。

1.3 檢測方法健康體檢者于體檢時、ACI患者于入院次日及第1、2、3、4周抽取空腹靜脈血，離心處理(離心3 min，離心半徑8 cm，轉速4 000 r·min-1)，取上層清液置于-80 ℃保存，以酶聯免疫吸附試驗檢測ACA、TIMP-1水平，試劑盒購自威海威高生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(1)健康體檢者與入院次日ACI患者ACA陽性率，以均數±2.58×標準差計算的健康體檢者ACA指數作為正常值上限，超出正常值即為陽性。(2)入院次日不同美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分ACI患者ACA陽性率。NIHSS評分范圍0～42分，根據病情嚴重程度分為3級，<5分為輕度，5～20分為中度，>20分為重度。(3)入院次日不同數量梗死病灶ACI患者ACA陽性率。(4)ACA陽性ACI患者連續4周ACA陽性率。(5)入院后不同時間ACI患者TIMP-1水平及健康體檢者TIMP-1水平。(6)入院次日不同NIHSS評分ACI患者TIMP-1水平。

2 結果

2.1 ACA陽性率85例ACI患者共檢出ACA陽性52例，50例健康體檢者中共檢出ACA陽性8例。入院次日ACI患者ACA陽性率[61.18%(52/85)]較健康體檢者[16.00%(8/50)]高(P<0.05)。

2.2 入院次日不同NIHSS評分ACI患者ACA陽性率入院次日不同NIHSS評分ACI患者ACA陽性率比較，差異有統計學意義，隨NIHSS評分提高，ACA陽性率升高(P<0.05)。見表1。

表1 不同NIHSS評分ACI患者ACA陽性率比較(n，%)

2.3 入院次日不同數量梗死病灶ACI患者ACA陽性率入院次日多發病灶ACI患者ACA陽性率高于單發病灶患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同數量梗死病灶ACI患者ACA陽性率比較(n，%)

2.4 ACA陽性ACI患者連續4周ACA陽性率ACA陽性ACI患者連續4周ACA陽性率比較，差異有統計學意義，且呈下降趨勢(P<0.05)。見表3。

表3 ACA陽性ACI患者連續4周ACA陽性率比較(n，%)

2.5 TIMP-1水平健康體檢者TIMP-1水平為(3.08±0.62)μg·L-1，ACI患者入院次日及第1、2、3、4周TIMP-1水平分別為(7.90±1.74)、(7.05±0.92)、(5.86±1.10)、(4.58±0.87)、(3.87±0.71)μg·L-1。ACI患者入院次日及第1、2、3、4周TIMP-1水平均高于健康體檢者(t1=18.871、t2=27.088、t3=16.389、t4=10.692、t5=6.536，P<0.001)。ACI患者TIMP-1水平隨入院時間延長呈下降趨勢(P<0.05)。

2.6 入院次日不同NIHSS評分ACI患者TIMP-1水平入院次日不同NIHSS評分ACI患者TIMP-1水平比較，差異有統計學意義，隨NIHSS評分提高，TIMP-1水平升高(P<0.05)。見表4。

表4 不同NIHSS評分ACI患者TIMP-1水平 比較

3 討論

ACI是嚴重腦血管疾病，預后較差，尋找可評估ACI患者病情程度及預后的血清標志物有重要意義。相關研究認為，凝血及纖溶功能是確保血液流動的基礎，其功能紊亂與ACI發病密切相關[4]。ACA抗磷脂活性高，是以內皮細胞及血小板帶負電荷的心磷脂為靶抗原的抗體，主要作用于神經元及血小板、血管內皮細胞膜表面的磷脂抗原，通過改變細胞結構影響其功能，對促進血栓形成有積極作用。血清ACA可直接誘發血液高凝狀態，相關研究表明，ACA是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素，有助于促進動脈粥樣硬化發生、進展[5]。本研究結果顯示，入院次日ACI患者ACA陽性率高于健康體檢者，說明將血清ACA應用于ACI臨床診療有積極作用。ACA通過結合血管內皮細胞膜磷脂而損傷內皮細胞，減少花生四烯酸的釋放，不利于前列環素及前列腺素合成，激活血小板，促使血栓形成。ACA對凝血系統有一定影響，蛋白C缺失可促使靜脈血栓形成，而ACA與磷脂結合后會降低蛋白C活性；胎盤抗凝蛋白對磷脂介導的凝血酶原激活有積極作用，而ACA與胎盤抗凝蛋白具有競爭性結合磷脂的作用，干擾胎盤抗凝蛋白的抗凝效果。進一步分析顯示，NIHSS評分越高、梗死病灶數量多，ACA陽性率越高，且隨入院時間延長，ACA陽性率有所降低，均表明血清ACA陽性率越高，ACI患者病情越嚴重。

TIMP-1是基質金屬蛋白酶特異性抑制劑，可與基質金屬蛋白酶以共價鍵形式結合成1∶1復合體，從而降低基質金屬蛋白酶活性。有研究指出，TIMP-1可在腦缺血缺氧時特異性拮抗基質金屬蛋白酶，以達到保護腦神經、緩解腦水腫的作用[6]。另有研究認為，TIMP-1是腦梗死后認知障礙的保護因素，ACI發生后其水平迅速上升以減輕腦組織損傷[7]。本研究結果顯示，ACI患者入院次日及第1、2、3、4周TIMP-1水平均高于健康體檢者，說明通過檢測血清TIMP-1水平有助于判斷ACI患者的病情程度。隨入院時間延長，血清TIMP-1水平呈下降趨勢，是由于入院治療后病情有所緩解。血清TIMP-1水平上升是ACI發生后機體內源性保護機制，可在一定程度上減輕基質金屬蛋白酶造成的神經功能損傷。本研究結果顯示，不同NIHSS評分ACI患者TIMP-1水平比較差異有統計學意義，且隨NIHSS評分提高，TIMP-1水平升高，進一步證實TIMP-1可反映ACI患者病情程度，對臨床診療有積極作用。

綜上，血清ACA、TIMP-1水平檢測對評估ACI病情程度有積極作用，ACA陽性率高、TIMP-1水平高提示患者病情程度較重，可作為判斷病情程度及短期預后的標志物。