絕經期女性糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者焦慮、抑郁情況

鄧旭 莊文龍 魏吉林 李穎 程程 薛慧 朱淑芹 呂欣 葉振

(南京醫科大學附屬宿遷市第一人民醫院，江蘇 宿遷 223800)

由于卵巢的老化，女性都會經歷絕經期，這代表女性生殖生命的終結。其中許多婦女因內源性雌激素濃度顯著降低會出現更年期癥狀，比較常見的是潮熱和盜汗，并伴有體重的變化、脂肪組織重新分布，進而影響胰島素的分泌及敏感性，這些都可以促進糖尿病的發生、發展。糖尿病人群的焦慮、抑郁發生率高于正常人，亦有研究表明，甲狀腺功能異常者容易出現焦慮、抑郁狀態〔1〕。本研究旨在探討亞臨床甲狀腺機能減退時，絕經期的2型糖尿病患者焦慮、抑郁情緒的相關因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年3月至2019年3月宿遷市第一人民醫院住院內分泌科糖尿病患者1 120例，女477例，其中絕經后女性2型糖尿病合并亞臨床甲減34例作為亞臨床甲減組，在剩余病例中隨機選取43例絕經后女性糖尿病患者作為對照組。年齡 49～77歲，平均停經年齡49歲。納入標準：(1)符合糖尿病診斷標準；(2)亞臨床甲減診斷標準參考《中國甲狀腺疾病診治指南》；對照組：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)：3.1～6.8 pmol/L；游離甲狀腺素(FT4)：12～22 pmol/L；促甲狀腺激素(TSH) 0.27～4.2 mIU/L；亞臨床甲減組：所有患者為原發性亞臨床甲狀腺功能減退，4.2 mIU/L

1.2研究方法

1.2.1檢驗指標 研究對象于上午8∶00點空腹采取肘靜脈血標本，測定血生化、糖化血紅蛋白、甲狀腺功能。

1.2.2調查工具 (1)Zung焦慮自評量表(SAS)評估患者焦慮情況，該量表有20項，可引出焦慮、害怕、驚恐等癥狀，采用1～4分的四級評分方法，應根據過去1 w內自身的情況作答，把20項得分相加得總分，把總分乘以1.25，四舍五入取整數，即得標準分。<50分為正常，50～59分提示輕度焦慮，60～69分提示中度焦慮，≥70分提示重度焦慮。(2)Zung 抑郁自評量表(SDS)：該量表有20項，包括精神性-情感癥狀、軀體性障礙、精神運動性障礙、抑郁性心理障礙，評估患者抑郁情況。采用1～4分的四級評分方法，應根據過去1 w內自身的情況作答，把20項得分相加得總分，把總分乘以1.25，四舍五入取整數，即得標準分。50分以下為正常，50～59分提示輕度抑郁，60～69分提示中度抑郁，70分及以上提示重度抑郁。

1.2.3量表評分要求 量表需在安靜環境下填寫，受測者要仔細閱讀每一條，把意思弄明白，然后根據最近1 w的實際感覺，在適當的數字上標記。如受測者文化程度低，不能理解或看不懂問題的內容，可由工作人員逐條念給她聽，讓受測者獨自作出決定。

1.3統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、方差分析、Pearson相關分析、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組基本資料及檢驗指標比較 兩組者年齡、糖尿病病程、體重指數、血壓、血脂比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組糖化血紅蛋白、FT4、SAS評分、SDS評分差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料及檢驗指標比較

2.2不同類別及疾病特征絕經后糖尿病合并SCH患者SAS評分、SDS評分比較 不同病程長短情況SAS評分差異有統計學意義(P<0.05)，組間比較，病程>10年患者與病程<5年患者SAS評分差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同類別及疾病特征絕經后糖尿病患者SAS、SDS評分比較分)

續表2 不同類別及疾病特征絕經后糖尿病患者SAS、SDS評分比較分)

2.3絕經后女性2型糖尿病合并亞臨床甲減患者各因素與SAS和SDS標準分的相關性分析 SAS評分與糖尿病病程、TSH呈正相關(P<0.01，P<0.001)，與FT4呈負相關(P<0.01)，SDS評分與TSH呈正相關，與FT4呈負相關(均P<0.001)。見表3。

表3 SAS評分、SDS評分與各因素Pearson相關分析

2.4Logistic回歸分析 將單因素分析中有統計學意義的指標作為自變量，分別以SAS評分>50分為焦慮、SAS評分>50分為抑郁作為因變量進行二元邏輯回歸分析，結果顯示：糖尿病病程長是絕經后女性糖尿病患者焦慮的危險因素，TSH水平高是絕經后女性糖尿病患者抑郁的危險因素。見表4。

表4 絕經后女性T2DM合并SCH患者焦慮、抑郁的危險因素分析

3 討 論

SCH是指甲狀腺激素水平在正常范圍內，但TSH水平升高。隨著女性年齡的增長此臨床癥狀更為常見，10%～15%的絕經后婦女受此影響〔2〕。2型糖尿病患者中甲狀腺功能異常發生率較正常人群增加3 倍以上，其中SCH將近40%，是非糖尿病患者的2～3倍，而2型糖尿病患者維生素D水平降低，這可能是觸發自身免疫并且作為2型糖尿病與甲狀腺自身免疫之間的關聯〔3〕。研究甲狀腺功能減退的大鼠模型發現，5-羥色胺(5-HT)水平降低，海馬腦源性神經營養因子(BDNF)水平升高，甲狀腺功能可能通過調節海馬BDNF，對焦慮和抑郁樣行為產生影響〔4〕。

雖然易疲勞、乏力、怕冷、嗜睡等為SCH病人常有的代謝減退癥狀，近年來，越來越多研究表明，甲狀腺激素穩態失衡會影響大腦功能和結構改變，導致神經行為改變，包括情緒和認知障礙〔5〕。Buras等〔6〕從野外和陰暗轉換實驗中得到的數據表明，成年小鼠甲狀腺功能減退會產生輕微的焦慮反應，補充T3或T4逆轉了這種表現，這對甲減合并焦慮及抑郁患者治療有非常重要的意義。但亞臨床甲減與焦慮及抑郁相關性方面的研究不多，且研究結果各不相同。一項國外研究不支持亞臨床甲狀腺疾病對老年人的認知功能、抑郁、死亡率有不利影響〔7〕。本研究與Chueire等〔8〕研究結果一致。以往研究顯示，存在抑郁情緒的2型糖尿病患者依從性差，血糖更難控制，而血糖不穩定又會加重焦慮和抑郁癥狀〔9〕。另外，本研究未發現工作性質、受教育程度、是否伴有并發癥、BMI指標及糖化血紅蛋白是否達標與SAS評分、SDS評分有相關性，可能與本研究樣本量小有關，期待更大的臨床研究發現。

Mowla等〔10〕的研究顯示合并甲狀腺功能減退的抑郁癥患者有更嚴重的焦慮癥狀，TSH水平與焦慮癥狀和躁動相關。一項納入60例SCH患者的隨機雙盲試驗顯示：甲減和SCH都與抑郁樣癥狀的數量和嚴重程度的增加有關，干預組和對照組分別接受左甲狀腺素和安慰劑治療12 w后進行抑郁量表評估，干預組的抑郁癥狀明顯改善〔11〕。隨著糖尿病病程的延長，并發癥逐漸顯現，軀體疼痛增加，焦慮、抑郁情緒隨之增加〔12〕，臨床上對此類人群應給予足夠的重視、寬容和耐心，及時發現并予甲狀腺激素替代治療，預防或治療焦慮癥、抑郁癥，幫助其順利度過圍絕經期，提高生命質量。