卵巢癌合并陰道炎患者陰道微生態特征及其影響因素分析

張 偉，郭步慶，侯豫娜，王微微,商安全

(1.河南省焦作市第五人民醫院檢驗科，河南 焦作 454000；2.河南省焦作市婦幼保健院檢驗科，河南 焦作 454000； 3.江蘇省鹽城市第六人民醫院病理科，江蘇 鹽城 224005；4.上海同濟大學附屬同濟醫院檢驗科，上海 200065)

卵巢癌是一種致命的婦科惡性腫瘤[1]，也是全球婦科惡性腫瘤中存活率最低的疾病[2]。因其前期癥狀不明顯，晚期表現出癥狀時常伴有廣泛的轉移，多數患者確診時已發展至晚期[3]。在初步診斷時，超過四分之三的卵巢癌患者處于Ⅲ～Ⅳ期，5年生存率低于30%[4]，患者生活質量受到嚴重影響。在正常女性陰道中乳桿菌是陰道內的優勢菌，其對維持陰道微環境起著重要作用，在避免生殖道感染方面起著至關重要的作用[5]。研究表明，乳桿菌可以通過維持pH值和產生物種代謝物來抵御病原體感染[6]。婦科生殖健康疾病在世界范圍內常見，在整個生命過程中對女性的身心健康產生重要影響。然而卵巢癌患者可因免疫力降低、內分泌功能變化、激素改變等因素影響，發生陰道感染性疾病，對患者預后及生活質量產生不良影響。同時值得注意的是陰道炎可能也對患者疾病產生不良影響，長期陰道炎會導致婦科腫瘤癌前病變的風險增加[7]。國內外對育齡期及宮頸癌患者陰道微生態及危險因素分析較多，對卵巢癌患者群體報道較少。本研究對卵巢癌合并陰道炎患者陰道微生態特征及危險因素進行分析，為臨床預防及治療提供參考。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2019年河南省焦作市第五人民醫院、河南省焦作市婦幼保健院、江蘇省鹽城市第六人民醫院、上海同濟大學附屬同濟醫院收治的卵巢癌患者330例，年齡33～67歲。納入標準：①切除術前行分泌物采集；②7 d以上無性生活；③近7 d無陰道沖洗。排除標準：①妊娠期；②使用激素或免疫抑制劑；③合并其他婦科腫瘤及其他部位腫瘤；④資料不齊全。

1.2標本收集及檢測 專業醫生使用無菌棉簽從陰道側壁上1/3處收集分泌物2只送檢，1只分泌物涂片、干燥、固定后革蘭染色，油鏡下觀察菌群、滴蟲、病原菌等指標；1只分泌物行陰道炎五項聯檢試劑檢測。

1.3診斷標準 陰道炎診斷標準依據2016年中華醫學會婦產科學會發布的專家共識[8]，①正常陰道微生態：菌群密集度(Ⅱ～Ⅲ級)、多樣性(Ⅱ～Ⅲ級)、乳桿菌為主、pH值3.8～4.5、白細胞酯酶等陰性，其中1項異常即微生態失調；②滴蟲性陰道炎(trichomonal vaginitis,TV)：找到滴蟲；③細菌性陰道炎(bacterial vaginosis，BV)：Nugent評分≥7分；④陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC):找到假菌絲或芽生孢子；⑤混合感染：兩種及以上混合陰道炎感染；⑥需氧性陰道炎(aerobic vaginitis,AV)：Donders評分≥3分；⑦革蘭染色形態學與陰道炎五項聯檢檢測結果不一致時，以形態學檢驗為依據。

1.4危險因素分析 回顧性分析330例卵巢癌患者的臨床資料，包括年齡、文化程度、基礎疾病、避孕套使用、性生活頻率、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史。

1.5統計學方法 應用SPSS 25.0統計軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗，影響因素確定采用多因素Logistic回歸分析，采用Graphpad 8.0繪制多因素回歸分析森林圖，ROC曲線評價Logistic回歸分析模型。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1卵巢癌合并陰道炎患者感染特征及其構成比 330例卵巢癌患者中合并陰道炎感染患者117例(35.45%)。117例合并陰道炎感染患者中感染類型構成比由多到少依次為：VVC 35例(29.91%)，BV 30例(25.64%)，微生態失調28例(23.93%)，混合感染14例(11.97%)，AV 8例(6.84%)，TV 2例(1.71%)。

2.2卵巢癌合并陰道炎患者感染的單因素分析 感染組年齡≥50歲、有基礎疾病、性生活頻率≥2次/周、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史比例高于非感染組，專科及以上文化程度、使用避孕套比例低于非感染組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 卵巢癌合并陰道炎患者感染的單因素分析Table 1 Univariate analysis of infection in patients with ovarian cancer complicated with vaginitis (例數,%)

2.3卵巢癌合并陰道炎患者感染多因素回歸分析 以卵巢癌合并陰道炎(是=1，否=0)為因變量，以年齡(≥50歲=1，<50歲=0)、文化程度(?？埔陨?1，高中以下=0)、使用避孕套(是=1，否=0)、基礎疾病(是=1，否=0)、化療(是=1，否=0)、性生活頻率(≥2次/周=1，<2次/周=0)、自行陰道沖洗(是=1，否=0)、陰道炎史(是=1，否=0)為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,年齡≥50歲、基礎疾病、性生活頻率≥2次/周、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史是卵巢癌合并陰道炎感染的危險因素,文化程度專科以上、使用避孕套是卵巢癌合并陰道炎感染的保護因素(P<0.05)，見表2。多因素Logistic回歸分析森林圖見圖1。

圖1 卵巢癌合并陰道炎患者感染多因素Logistic回歸分析森林圖

表2 卵巢癌合并陰道炎患者感染多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of infection in patients with ovarian cancer complicated with vaginitis

2.4ROC曲線評價Logistic回歸分析模型 應用ROC曲線對Logistic回歸模型預測因子進行模型結果分析，結果顯示,曲線下面積為0.808，95%CI:0.762～0.849)。與機會線下面積比較差異有統計學意義(Z=12.448,P<0.001)。提示預測模型結果較好，可較好反映卵巢癌合并陰道炎患者感染的影響因素，見圖2。

圖2 多因素Logistic回歸預測模型分析ROC曲線圖

3 討 論

因卵巢癌在早期檢測階段沒有特定的生物標志物,成為女性死亡風險最高的癌癥之一[9]。由于卵巢癌的高患病率和不斷上升的發病率，其對個人健康和生活質量構成了重大威脅[10]。卵巢癌患者因抵抗力低下，在長時間受病痛困擾的同時如果合并陰道炎感染，則會對患者身心及生活質量造成嚴重影響，因此對其陰道感染特征及危險因素進行分析有著重要的意義。

本研究結果顯示，330例卵巢癌中合并陰道炎感染患者117例(35.45%)。117例合并陰道炎感染患者中感染類型前三位依次為VVC 35例(29.91%)、BV 30例(25.64%)、微生態失調28例(23.93%)。感染檢出率低于李金鳳[11]報道成年女性人群檢出率近10%，感染類型構成與其結果基本相近，只是構成比方面略有差異，可能與研究人群不同有關。VVC、BV是常見的生殖道疾病，每年影響數百萬女性，超過四分之三的婦女一生中至少會感染一次VVC，其中近半數的患者會出現二次復發[12]，BV感染占陰道感染的三分之一[13]。生理變化、免疫力下降、激素水平升高等都與VVC及BV感染風險相關[14]。全球范圍內生殖道感染疾病對人類身體、情感和經濟負擔產生了巨大影響[15]。因此提示臨床需對卵巢癌患者生殖衛生健康引起關注，特別是VVC、BV、微生態失調等引起的陰道感染，加強此類疾病方面的監測。經多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡≥50歲、基礎疾病、自行陰道沖洗、性生活頻率≥2次/周、化療、陰道炎史是卵巢癌合并陰道炎感染的危險因素,提示多種因素可致卵巢癌患者合并陰道炎的感染。年齡增加可致機體機能減弱，身體抵抗力下降，對病原菌的易感性增加[16]。陰道由于生理位置特殊，病癥易出現遷延不愈狀況，更增加了卵巢癌患者合并感染的風險。同時年齡≥50歲患者處于絕經期前后，體內激素水平較低致陰道上皮細胞糖原分泌減少，pH值增高抑制乳桿菌生長，更利于病原菌的滋生[17]。因此應對年齡≥50歲卵巢癌患者陰道菌群進行監測，防止陰道炎的發生。基礎疾病可因多種因素致患者免疫力降低，加重感染的風險。卵巢癌患者術前化療在減滅腫瘤細胞同時，會對機體免疫防御系統產生損害及組織器官的損傷，使得菌群種類、數量發生變化，增加了陰道微生態失調概率[18]。當化療次數增多，機體免疫力和骨髓造血能力受到抑制，導致抗菌衛士白細胞及中性粒細胞不足，同樣增加了陰道感染的發生[19]?；熁颊邞⒅靥岣呋颊邫C體免疫力，關注陰道微生態變化，適當時可給予免疫增強劑。有陰道炎史患者是無陰道炎史患者發生合并感染的2.43倍，可能與陰道炎不規范治療易復發、局部pH值及微生態菌群發生變化有關。性生活頻率≥2次/周發生感染風險增加2.413倍，頻繁的性生活阻礙了后期陰道生態系統的恢復，為病原菌的生長提供了理想的環境，同時頻繁的性生活會增加肛周和外陰周圍細菌轉移到陰道的可能性，從而導致感染發生[20]。頻繁自行陰道沖洗可致陰道黏膜損傷、防御功能受損及不規范操作將外源性細菌帶入陰道，且陰道洗液同時可抑制乳桿菌致使微生態改變[21]。因此對于有自行陰道沖洗及性生活頻繁的患者，應加強生殖衛生保健方面的知識普及。文化程度專科以上、使用避孕套是卵巢癌合并陰道炎感染的保護因素，文化程度高的患者接受的教育及生理健康預防知識相對較多，也更加注重個人健康以及重視就診治療，因此文化程度較低患者應重視其生理健康科普知識認知。安全套使用可避免男性外陰病原菌帶入陰道，因此應鼓勵性生活時使用安全套，降低合并感染陰道炎的風險。

綜上所述，卵巢癌合并陰道炎患者以VVC為主，BV次之。年齡、基礎疾病、性生活頻率、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史是卵巢癌合并陰道炎感染的危險因素，文化程度?？埔陨霞笆褂帽茉刑资锹殉舶┖喜㈥幍姥赘腥镜谋Ｗo因素。臨床應依據感染特征及危險因素，制定針對性的措施進行干預。糾正危險因素涉及的不良生活習慣，加強生理健康知識及疾病預防知識的普及。