低頻脈沖超聲聯合微泡增強腫瘤化療的臨床效果分析

翁沛華

化療是腫瘤患者中常用的治療方法，借助化療藥物能殺死腫瘤細胞，可延長患者壽命[1]。但是，全身經脈化療臨床使用時不良反應發生率較高，不僅會影響患者治療依從性，亦可影響患者治療效果[2]。國內學者研究表明[3]：化療是惡性腫瘤患者中常用的治療方法，雖然能延長患者壽命，但是遠期預后較差，臨床如何采取有效的措施提高化療藥物濃度成為當前研究的熱點。既往研究表明[4-5]：低頻脈沖超聲聯合微泡輻照能提高化療藥物轉運效果，通過空化效應能直接作用于過度生長的腫瘤細胞、細胞外基質成分，能降低腫瘤組織的間質液壓，提高腫瘤內部化療藥物濃度，有助于改善及增強化療效果。國外學者研究表明[6-7]：低頻超聲聯合微泡作用于小鼠中，能降低血液灌注、微血管密度，而在腫瘤患者中的應用研究較少。因此，本研究以惡性腫瘤患者為對象，探討低頻脈沖超聲聯合微泡增強腫瘤化療在腫瘤患者中的應用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年1—9月腫瘤化療患者104例，隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組52例，男32例，女20例，年齡37～63歲，平均（48.11±5.63）歲；體質量指數（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.23±2.96）kg/m2；腫瘤類型：胃癌14例，肺癌20例，肝癌13例，結直腸癌5例；腫瘤TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ～Ⅳ期24例；觀察組52例，男35例，女17例，年齡33～65歲，平均（49.53±5.74）歲；BMI19～27 kg/m2，平均（23.43±2.99）kg/m2；腫瘤類型：胃癌11例，肺癌21例，肝癌14例，結直腸癌6例；腫瘤TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ期25例。本研究在醫院倫理委員會批準下完成。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合腫瘤診斷標準[8]，均經病理組織檢查確診；（2）所有患者均行化療治療，且患者均可耐受；（3）具有完整的基線資料與隨訪治療。排除標準：（1）精神異常、血液系統疾病或認知功能異常者；（2）凝血功能異常、自身免疫系統疾病者；（3）低頻脈沖超聲聯合微泡治療禁忌證。

1.3 方法

對照組：采用常規化療方案治療。根據患者腫瘤類型選擇合適的化療方案，并根據患者病情恢復、治療耐受性，確定化療方案，提高患者治療耐受性[9]。觀察組：在對照組基礎上采用低頻脈沖超聲聯合微泡治療。治療前完善有關檢查，評估患者身體狀態，制定詳細的治療方案。（1）低頻脈沖超聲。治療前向患者講解疾病相關知識，采用低頻脈沖超聲治療儀對患者進行治療，儀器型號：DCT-700，購自于中國深圳市維爾德醫療電子有限公司。根據患者治療耐受調整相關參數，探頭頻率為1.0 MHz，聲壓1.0 MPa，重復脈沖10 Hz，脈沖持續發射時間9 s，間歇時間設定為3 s，每次進行10 min治療，連續治療3個月。（2）微泡治療。采用醫用超聲耦合劑（購自于中國廣州廣東技術開發有限公司，具有潤膚皮膚、良好的穿透性）進行治療。治療前常規在探頭上涂抹耦合劑，且保證治療頭與耦合劑之間真空。上述操作完畢后，固定治療頭，并保證微泡懸浮液9 min完成推注，控制注射速度1.25 mL/min，操作完畢后輕輕搖晃，保證微泡分布均勻；注射完畢后，連接靜脈通道，且剩余微泡1 min內循環，兩組均完成3個月治療，并對患者進行24個月隨訪。

1.4 觀察指標

（1）近期療效。兩組均完成3個月治療，參考實體瘤療效標準分別從完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩定（stable disease，SD）及疾病進展（disease progression，PD）對患者有效率進行評估[10]。（2）生存期。兩組療程后均完成2年隨訪，記錄患者生存期。（3）不良反應。記錄兩組治療過程中骨髓抑制、腹痛腹瀉、皮疹、肝腎功能損害及惡心嘔吐。

1.5 統計分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用（n，%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率比較

觀察組低頻脈沖超聲聯合微泡增強腫瘤3個月有效率為76.92%高于對照組53.85%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組有效率比較[例（%）]

2.2 兩組生存期比較

兩組療程后均完成2年隨訪，結果表明：觀察組患者遠期生存期為（16.21±3.52）個月與對照組（15.98±3.48）個月比較差異無統計意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 兩組生存期比較

2.3 兩組不良反應比較

觀察組治療過程中骨髓抑制、腹痛腹瀉、皮疹、肝腎功能損害及惡心嘔吐發生率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

腫瘤是臨床上常見的疾病，具有發病率高、死亡率高及治愈率低等特點，常規方法以化療為主，借助化療能延長患者壽命，提高患者生存期。但是，化療臨床使用時在殺死腫瘤細胞的同時，亦會殺死正常細胞，導致患者生存率較低，影響患者預后。因此，臨床上如何采取有效的措施提高化療效果，對改善患者預后具有重要意義。

近年來，低頻脈沖超聲聯合微泡在腫瘤患者中得到應用，且效果理想[11-12]。本研究中，觀察組低頻脈沖超聲聯合微泡增強腫瘤3個有效率為76.92%高于對照組53.85%（P＜0.05），提示低頻脈沖超聲聯合微泡用于腫瘤患者中能獲得較高的近期療效。低頻脈沖超聲屬于是微創干預方法，能提高化療藥物的擴散，有助于增強藥物的轉運機制，如：機械作用、熱作用[13]。同時，治療時采用微泡輻照干預能破壞中細胞外的機制屏障，緩解細胞外機制對于淋巴管的束縛，使得淋巴回流趨于順暢，從而達到降低腫瘤組織的間隙液壓，達到藥物滲透目的[14]。本研究中，觀察組治療過程中骨髓抑制、腹痛腹瀉、皮疹、肝腎功能損害及惡心嘔吐發生率低于對照組（P＜0.05），提示低頻脈沖超聲聯合微泡增強能降低不良反應發生率，安全性較高，能鞏固化療治療效果。臨床上，將低頻脈沖超聲聯合微泡輻照用于腫瘤患者中能發揮不同治療方法優勢，能避免腫瘤細胞的過度生長、繁殖，不僅松解細胞之間的擠壓力，亦可緩解過度繁殖細胞對血管的作用力，能改善缺氧及酸中毒，利于化療藥物轉運。但是，低頻脈沖超聲聯合微泡用于腫瘤患者中不能延長患者壽命[15]。本研究中，兩組療程后均完成2年隨訪，結果表明：觀察組患者遠期生存期為（16.21±3.52）個月與對照組（15.98±3.48）個月比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明低頻脈沖超聲聯合微泡增強用于腫瘤患者中不能延長患者生存期。因此，對于腫瘤患者治療前應完善有關檢查，評估患者身體狀態，善于根據患者恢復調整至方案，促進患者早期恢復。

綜上所述，低頻脈沖超聲聯合微泡增強腫瘤患者中能提高患者近期療效，有助于降低不良反應發生率，但是該治療方法不能延長患者生存期。