微針注射透明質(zhì)酸治療敏感性皮膚的效果及其對皮膚屏障功能的效果觀察

黃迎玉，麥 躍，劉 翔，殷 珊，吳姍姍，李苗苗，易麗萍

（長沙美萊醫(yī)療美容醫(yī)院，湖南 長沙，410000）

敏感性皮膚是在生理或者病例狀態(tài)下的一種高敏反應(yīng)狀態(tài)，具體是指面部皮膚受刺激后出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀不適癥狀，及可能伴發(fā)的皮膚潮紅、脫屑、毛細血管擴張等客觀體征[1-2]。而多數(shù)敏感性皮膚均會出現(xiàn)干燥、脫屑、緊繃不適，皮膚角質(zhì)層含水量下降明顯及TWEL的增加。透明質(zhì)酸在皮膚美容中的運用時間長，作用范圍廣，其中含有的較多的羧基和羥基能幫助其在水溶液中形成分子內(nèi)和分子間的氫鍵而具有強大的保濕功能，能在較短時間內(nèi)迅速緩解皮膚干燥、緊繃等不適癥狀。筆者運用透明質(zhì)酸進行敏感性皮膚的治療，療效較佳，現(xiàn)報道如下，以供參考與交流。

1 資料與方法

1.1 一般資料

受試者為2020年5月～2020年10月于長沙美萊醫(yī)療美容醫(yī)院皮膚科就診并診斷為敏感性皮膚的患者，30例均為女性，年齡20～46歲，平均年齡（27.42±4.37）歲，病程1～12年，平均病程（5.44±3.73）年。以上患者全部知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標準[3]

(1)納入者均診斷為敏感性皮膚，男女不限，年齡為18-50歲之間；(2)主觀癥狀：自覺不同程度的灼熱、疼痛、瘙癢及緊繃等不適；(3)客觀體征：面部出現(xiàn)不同程度的紅色丘疹、毛細血管擴張、鱗屑等；(4)誘發(fā)因素：物理、化學(xué)、主觀等因素可誘發(fā)或加重主觀癥狀或客觀體征；(5)知情同意，愿意接受并且遵守治療方案，按期接受治療并復(fù)查。

1.3 排除標準

(1)伴有面部皮膚疾病如痤瘡、激素依賴性皮炎、濕疹、銀屑病等；(2)近3個月有面部感染史或面部治療史；(3)有嚴重的器官功能衰竭、系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤或免疫缺陷性疾?。唬?）妊娠期或哺乳期內(nèi)婦女；（5）依從性差，療程中無法按要求接受并堅持治療及復(fù)查的患者，且不能保證療程期間拒絕其他治療的患者；(6)直接參與此項研究的人員。

1.4 治療方法

1.4.1 試驗材料與儀器

商品名稱：康麗美水光護理液；產(chǎn)品名稱：康麗美液體敷料；規(guī)格：2.5ml/支（成都栩柏雅生物科技有限公司，產(chǎn)品備案號：川蓉械備20180015號；生產(chǎn)備案號：川蓉食藥監(jiān)械生產(chǎn)備20180036號；生產(chǎn)批號：G20070801）；美國原裝進口 VISIA VISIACR 專業(yè)皮膚圖像分析系統(tǒng)第七代；乳酸（Sigma 公司），100%乳酸應(yīng)用蒸餾水稀釋為 10%的溶液，常溫保存；Corneometer CM825 水分測試探頭；Tewameter TM300 經(jīng)表皮失水率測試探頭（德國Courage+Khazaka 公司）；滾針 0.5mm。

1.4.2 治療方案

微針治療，治療藥物選擇透明質(zhì)酸（康麗美液體敷料）。微針治療每4周1次，滾輪規(guī)格為0.5mm，以面部皮膚均勻泛紅、無滲血或輕微滲血為治療的終點反應(yīng)，連續(xù)治療3次為1療程。微針術(shù)后涂抹透明質(zhì)酸（康麗美液體敷料），每日1支，分早晚兩次，共用3d。

1.5 療效判定及觀察指標

1.5.1 主觀評價

癥狀體征評分情況[4]治療前后主觀感受和客觀體征的評分由患者及操作醫(yī)生共同完成。主觀感受的評分根據(jù)患者治療前后的自覺感受變化進行評分，客觀體征的評分由操作醫(yī)生通過治療前后患者的客觀體征變化及皮膚檢測圖片進行評分。評分按照四級評分設(shè)定，評分表如表1顯示：

表1 患者主觀癥狀和客觀癥狀評分標準

臨床效果[4]統(tǒng)計患者治療前后的主客觀癥狀總評分，按照公式計算療效指數(shù)

療效指數(shù)(T)=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分。治愈T≥90%；顯效50%～90%；有效30%～50%；無效T＜30%。有效率為治愈、顯效、有效案例所占百分比。

1.5.2 客觀指標

包括治療前后的乳酸刺痛試驗[5-7]、皮膚的經(jīng)表皮失水率TEWL[5-8]、皮膚含水量[5-8]及皮膚敏感程度,所有檢測均由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)護士操作，且不參與診療過程。

1.5.3 不良反應(yīng)

治療過程中及治療后1個月進行面診復(fù)查，治療后1個月進行面診或電話復(fù)查，記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其發(fā)生時間、情況、程度及處理方式等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，評分等計量指標采用“均數(shù)±標準差”表述，治療前比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用n表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 主觀感受、客觀癥狀及總癥狀評分

治療后患者的主觀感受、客觀癥狀及總癥狀的總評分較治療之前有明顯降低，對于皮膚主觀感受癥狀緩解均較明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），客觀癥狀中對于毛細血管擴張的改善無明顯療效，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。典型案例 VISIA檢測照片見圖1。

表2 患者治療前后的主觀癥狀、客觀癥狀及總癥狀評分情況對比（）

表2 患者治療前后的主觀癥狀、客觀癥狀及總癥狀評分情況對比（）

注：與治療前相比，P ＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 典型案例1

2.2 臨床效果

本次治療，痊愈2例，顯效15例，有效13例，無效 0 例，總有效率為 100%。

2.3 TEWL 及角質(zhì)層含水量

治療后患者TEWL 較治療前評分有所下降，皮膚含水量較治療前有提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者角皮質(zhì)水分含量比較（）

表3 兩組患者角皮質(zhì)水分含量比較（）

注：與治療前相比，P ＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 乳酸刺痛試驗

30例患者治療后乳酸刺痛試驗陽性率為20%，低于治療前的80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表4。

表4 患者治療前后乳酸刺痛實驗結(jié)果比較

2.5 不良反應(yīng)

2例患者敷麻藥后鼻周及唇周皮膚出現(xiàn)散在紅斑及脫屑情況，患者自覺患處輕微疼痛與灼熱，考慮麻藥過敏，予以濕敷，冷噴及照光處理，1周后過敏癥狀消退，但遺留有色素沉著，約3周后色沉基本消退。3例患者第1次治療后、1例患者第2次治療后的第2天開始出現(xiàn)皮膚干燥、緊繃明顯，皮膚出現(xiàn)散在細小鱗屑，持續(xù)約1周后改善，考慮患者接受微針治療后皮膚角質(zhì)層未能及時修復(fù)，同時患者皮膚水分缺失明顯，外用透明質(zhì)酸后導(dǎo)致皮膚缺水更加突出所致，告知患者及時進行皮膚基礎(chǔ)補水保濕，予以舒敏導(dǎo)入進行修復(fù)，治療后3天癥狀明顯緩解。其余患者整個治療過程無特殊不適，均能接受。

2.6 隨 訪

治療結(jié)束后于1個月及2個進行電話隨訪或面診，未見患者出現(xiàn)皮膚不適癥狀。

3 討論

敏感性皮膚(sensitive skin，SS)主要指面部皮膚處于生理或病理狀態(tài)下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，強調(diào)了敏感性皮膚本質(zhì)為皮膚的高反應(yīng)狀態(tài)[9-11]，面部皮膚潮紅，自覺灼熱、瘙癢、緊繃不適為其特征性表現(xiàn)。其發(fā)生的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為皮膚正常結(jié)構(gòu)的破壞（如皮膚基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)改變、神經(jīng)酰胺含量減少、角質(zhì)層細胞間脂質(zhì)的不平衡、組胺釋放影響角質(zhì)細胞的形成等導(dǎo)致皮膚屏障結(jié)構(gòu)受損），保護功能減弱或喪失。其他因素如皮膚感覺神經(jīng)功能失調(diào)、血管反應(yīng)性增高誘發(fā)血管擴張、免疫及炎癥反應(yīng)的參與、個體因素等可誘發(fā)及加重敏感性皮膚。過去對敏感性皮膚的重視程度普遍不夠，認為敏感性皮膚為皮膚的正常狀態(tài)，無須治療干預(yù)，或認為是某些皮膚炎癥之后的繼發(fā)性表現(xiàn)如接觸性皮炎、激素依賴性皮炎等，還有一種看法是認為敏感性皮炎為一種過敏性皮膚病，治療用藥主要為激素類藥物和抗過敏類藥物，而激素類藥物的不正確使用又進一步導(dǎo)致敏感性皮膚的嚴重程度加劇。隨著敏感性皮膚，特別是原發(fā)性的敏感性皮膚發(fā)病的不斷增加，對其的重視及正確的認識才慢慢建立起來。

皮膚屏障結(jié)構(gòu)主要是由表皮層細胞及其細胞間連接結(jié)構(gòu)等共同構(gòu)成的,是機體抵御外界環(huán)境各種刺激的第一道防線，既可有效阻止和抵御外界各種自然因素如紫外線、低溫、高溫等或細菌、病毒、刺激性物質(zhì)等因素對皮膚的破壞，又能鎖住皮膚所需的各類營養(yǎng)成分和水分不經(jīng)表皮而流失[12]。皮膚屏障結(jié)構(gòu)的完整及屏障功能的正常發(fā)揮主要依賴于表皮脂質(zhì)的正常，若表皮細胞間脂質(zhì)含量過少或過多均可導(dǎo)致皮膚屏障結(jié)構(gòu)的紊亂及屏障功能失常[2]。

皮膚屏障受損出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要有[13]：①水脂膜中角鯊烯、亞油酸、神經(jīng)酰胺等脂質(zhì)成分被破壞，經(jīng)表皮水分丟失增加，保濕功能下降，術(shù)后皮膚易出現(xiàn)干燥、脫屑；②表皮角質(zhì)層中的角蛋白因各種原因發(fā)生性質(zhì)改變，角質(zhì)層的正常結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致皮膚保護功能下降，各種自然、物理、化學(xué)、生物等不良因素可直接造成皮膚內(nèi)部結(jié)構(gòu)的損傷，誘發(fā)更多黑色素的堆積而產(chǎn)生色斑，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)潮紅、脫屑、灼熱等敏感狀態(tài)，產(chǎn)生面部皮膚敏感等問題；③皮膚真皮血管周圍炎性細胞浸潤，表皮細胞內(nèi)及細胞間出現(xiàn)水腫，產(chǎn)生紅斑、腫脹，甚至水皰。保持皮膚屏障功能的核心問題就是維持角質(zhì)層屏障功能。當角質(zhì)層屏障功能穩(wěn)定時，皮膚保持光潔、滋潤、富有彈性的健康狀態(tài)。

透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）為直鏈高分子多糖的其中一種，又名玻尿酸或醣醛酸，基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)由雙醣體、乙硫氨基葡糖及葡醣醛酸結(jié)合而成，一般在結(jié)締組織的細胞外基質(zhì)成分、關(guān)節(jié)滑液、房水、玻璃體及其他組織中大量存在[14]。人體內(nèi)的幾乎所有組織及體液均可見透明質(zhì)酸的存在，但其幾乎50%的含量存在于人體皮膚中，其中又以表皮中的棘層中部含量最豐富，至基底層逐步減少。透明質(zhì)酸的含量并不是一成不變的，而是會隨著人體的衰老和外界環(huán)境的變化而發(fā)生改變[15]。文獻報道[16-17]，屏障功能受損后可引起表皮感受性細胞釋放趨化因子及炎性細胞因子，促使免疫細胞（嗜酸粒細胞和T淋巴細胞）向局部遷移，導(dǎo)致局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)、血管擴張和肥大細胞脫顆粒。而透明質(zhì)酸分子中的羧基和其他極性基團可與水形成氫鍵結(jié)合約自身重量500～1000倍的水分，在皮表面形成一層透氣的水化膜，軟化皮膚的角質(zhì)層，使活性物質(zhì)被角質(zhì)層更好吸收利用，從而在皮膚組織中發(fā)揮重要的保水作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)[18]，當皮膚出現(xiàn)創(chuàng)傷或炎癥發(fā)生時，高分子量透明質(zhì)酸因極強吸水性和黏彈性可導(dǎo)致創(chuàng)面周圍組織膨脹，產(chǎn)生適于細胞遷移至受傷部位的多孔性構(gòu)架，抑制細胞的移動、增生、分化和吞噬，抑制炎癥反應(yīng)；而低分子量和寡聚透明質(zhì)酸可促進成纖維細胞遷移至創(chuàng)傷組織、清除氧自由基，增加表皮厚度，促進血管生成，提高皮膚耐受性。

透明質(zhì)酸具有高度黏彈性、可塑性、超強的持水性、滲透性和良好的生物易吸收性[8]。其特殊理化性質(zhì)在參與組織修復(fù)、增加角質(zhì)層含水量、加速創(chuàng)口愈合、調(diào)控膠原合成等方面具有顯著的療效[19]。本臨床試驗結(jié)果顯示，透明質(zhì)酸能夠有效鎖住水分，維持皮膚中水分含量，增加敏感性皮膚的皮膚含水量，降低經(jīng)表皮失水率TEWL，促進皮膚因缺水所致的干燥、緊繃及疼痛、灼熱等不適感覺。同時，透明質(zhì)酸的及時補充，給皮膚組織修復(fù)提供充足的基礎(chǔ)營養(yǎng)，促進皮膚膠原再生及結(jié)構(gòu)和功能的重建。另外，透明質(zhì)酸在皮膚形成的保護層，不僅給皮膚增加了一個保護膜，還可有效降低氧化反應(yīng)造成的皮膚損傷，提高皮膚耐受性，因此在乳酸刺痛實驗中，接受透明質(zhì)酸治療后的皮膚，對乳酸的耐受程度明顯提高，證明其對外界刺激的抵抗力得到提升。由此可見，透明質(zhì)酸對于皮膚屏障功能的修復(fù)具有良好功效，但因條件限制，對于接受治療的患者缺乏較為長期的追蹤觀察，因此，透明質(zhì)酸對于皮膚屏障功能的長期有效控制，減少復(fù)發(fā)次數(shù)的研究并不明確。另外對于敏感性皮膚患者，其皮膚中透明質(zhì)酸的含量與非敏感性皮膚中透明質(zhì)酸含量在治療前后的對比差異亦不明確，因此，后期的研究仍需繼續(xù)完善。但從本次的研究結(jié)果來看，透明質(zhì)酸用于敏感性皮膚的修復(fù)治療是值得臨床推廣應(yīng)用的。