血清GDF-15、GP73、AFP對肝細胞癌的診斷價值研究

田 霞

鶴壁煤業(集團)有限責任公司總醫院/鶴壁市第二人民醫院檢驗科，河南鶴壁 458000

眾所周知，肝細胞癌和肝硬化與全球的高病死率相關，由于疾病臨床癥狀不典型，較多患者就診時已經是晚期[1]。因此，盡早確診疾病、及時予以有效治療對提升患者生存率、改善預后意義重大。甲胎蛋白(AFP)作為肝細胞癌檢測的標準血清標志物,其靈敏度和特異度并不令人滿意，肝細胞癌的最佳診斷標志物依然缺乏[2]。血清生長分化因子15(GDF-15)、血清高爾基體蛋白73(GP73)是診斷各類癌癥的重要腫瘤標志物，近年來研究顯示，GDF-15、GP73水平改變對肝細胞癌的診斷意義重大，但有關3項聯合檢測能否提高疾病診斷和鑒別診斷能力目前仍未完全明確[3]。為此，本文就AFP、GDF-15、GP73聯合檢測診斷肝細胞癌的價值展開分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1-12月本院收治經病理確診為肝細胞癌的140例患者設為研究組。納入標準：(1)所有患者均經CT、B超、MRI證實及病理學確診[4]；(2)采血前未開展放療和化療；(3)均取得患者及其家屬知情同意并簽署書面同意書。排除標準：(1)肝、腎、心等重要臟器存在嚴重疾病者；(2)開展檢查前應用過有關藥物者；(3)合并其他器官惡性腫瘤者；(4)拒絕或者無法配合此次研究者；(5)無完整臨床資料者。研究組140例患者中男95例，女45例，年齡28～64歲，平均(41.65±3.68)歲；疾病分期：極早期(0期)35例，早期(A期)56例，中期(B期)28例，進展期(C期)17例，終末期(D期)4例。另選取同期本院收治經病理確診為肝硬化與慢性肝炎患者，排除肝占位性病變。其中肝硬化120例(肝硬化組)，男89例，女31例；年齡26～65歲，平均(41.35±3.26)歲。慢性肝炎150例(慢性肝炎組)，男98例，女52例，年齡26～62歲，平均(40.98±3.75)歲。選取100例體檢肝功能、肝炎標志物檢查、腹部 B 超、查體等均健康者為健康對照組，男55例，女45例；年齡25～65歲，平均(41.82±3.46)歲。研究組、肝硬化組、慢性肝炎組、健康對照組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到本院醫學倫理委員會許可。

1.2方法 所有受檢者均于血清標本采集前1 d，由檢查者指導受檢者于晚上8:00之后禁食，于第2天抽取3～4 mL的空腹靜脈血，30～40 min靜置后放入離心機中以3 000 r/min低溫離心15 min后放入冰箱中備用。采取羅氏E601電化學發光免疫分析儀及配套試劑盒對所有標本的GP73和AFP水平進行檢測，采用美國R&D Systems公司生產的人GDF-15血清檢測試劑盒檢測血清，嚴格依據說明書中規定執行各項操作。AFP參考區間0.0～8.0 ng/mL,GDF-15參考區間0.0～0.5 ng/mL,GP73參考區間<100 ng/L[5]。

1.3觀察指標及評價工具 比較研究組、肝硬化組、慢性肝炎組、健康對照組AFP、GDF-15、GP73水平，并比較研究組中不同分期的AFP、GDF-15、GP73水平。

2 結 果

2.1研究組、肝硬化組、慢性肝炎組、健康對照組AFP、GDF-15、GP73水平比較 研究組、肝硬化組、慢性肝炎組、健康對照組的AFP、GDF-15、GP73水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。研究組的AFP、GDF-15、GP73水平較肝硬化、慢性肝炎及健康對照組更高，肝硬化、慢性肝炎組的AFP、GDF-15、GP73水平較健康對照組更高(P<0.05)。見表1。

表1 研究組、肝硬化組、慢性肝炎組、健康對照組AFP、GDF-15、GP73水平比較

2.2研究組不同分期患者的AFP、GDF-15、GP73水平比較 研究組不同分期患者的GP73水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。C期及D期患者的AFP、GDF-15水平明顯高于其他期患者(P<0.05)，但B期以下AFP、GDF-15水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 研究組不同分期患者的AFP、GDF-15、GP73水平比較

2.3AFP、GDF-15、GP73單項及聯合檢測對肝細胞癌的診斷效能 GP73、GDF-15和 AFP 3項聯合檢測對肝細胞癌診斷的靈敏度顯著高于單項或2項聯合檢測(P<0.05)，但特異度未見明顯增加。見表3。

表3 AFP、GDF-15、GP73單項及聯合檢測對肝細胞癌的診斷效能

3 討 論

肝細胞癌是全球第六大常見腫瘤，病死率僅次于肺癌和胃癌，屬于常見惡性腫瘤。據調查統計，全球每年約有70多萬例新發肝癌，其中絕大部分為肝細胞癌，我國的肝細胞癌位居世界之首，近年來患病人數不斷升高，同時發病呈日漸年輕化趨勢，已經嚴重影響到廣大人民群眾的生命健康[6]。由于疾病早期的臨床表現不夠典型，導致檢出率不高，但進展迅速，使得大多數患者確診時已處于中晚期，臨床治療棘手，預后較差[7]。為改善肝細胞癌患者的預后，需采取合適手段對疾病開展早期篩查。

GDF-15是轉化生長因子β家族的成員之一，通常在胎盤和前列腺中有所表達，不會出現在其他器官中，但若體內出現炎癥、腫瘤等病理狀態時，病灶區域的血液中GDF-15水平將會異常升高[8]。MOHAMED等[9]研究顯示，GDF-15能促進HepG2細胞的生長、繁殖與遷移，并認為其可能是肝癌的危險因素。本研究發現，由0期至D期，患者病情逐漸加重，其GDF-15水平呈不斷上升趨勢，說明肝細胞癌患者病程和GDF-15水平之間呈正相關。AFP屬于胎兒期合成的一類胚胎蛋白，已被廣泛應用到肝癌診斷中，是目前唯一推薦用于早期診斷篩查肝癌的血清標志物，但其單項診斷時靈敏度和特異度均不夠理想。有關研究表明，血清AFP上升的肝癌者占80%左右，但在肝硬化與慢性肝炎患者中均存在AFP水平升高的情況，且在部分肝細胞癌早期患者中AFP呈低水平或陰性[10]，主要由于這類肝細胞分化程度接近正常或變形壞死程度嚴重，大量結締組織存在于癌組織中，因此，AFP對肝細胞癌的診斷特異度不高，臨床還需與其他診斷方式相結合[11-12]。本研究發現，肝細胞癌患者的AFP水平明顯高于肝硬化組、慢性肝炎組及健康對照組，但其診斷靈敏度與特異度僅為63.51%、86.92%，單靠AFP診斷早期肝細胞癌并不適合。GD73作為一類Ⅱ型跨膜蛋白，主要存在于高爾基體表面，在健康者肝臟中，大部分肝細胞不表達GP73，即GP73正常的表達量較低[13]，但隨著臨床對GD73的研究不斷深入，發現GP73表達雖與肝臟腫瘤組織大小、分期、分化程度等無關，但在肝癌組織中與血管內皮生長因子呈正相關，臨床常將AFP與GP73聯合檢測。于艷華等[14]研究證實，GP73與AFP聯合檢測為肝癌診斷的可靠腫瘤標志物。本研究發現，肝細胞癌患者的GP73水平明顯高于肝硬化組、慢性肝炎組及健康對照組(P<0.05)，但伴隨腫瘤分期的增加，GP73無異常變化，提示GP73可作為肝細胞癌診斷的可靠腫瘤標志物，但有關腫瘤不同分期與GP73之間的相關性有待進一步分析探討。

綜上所述，血清GDF-15、GP73與AFP聯合檢測能早期診斷肝細胞癌，提高診斷的靈敏度，對治療和預后有重要作用。