醒鼻凝膠滴鼻劑治療兒童變應性鼻炎的臨床研究?

劉文 吳雁 楊尾蓮 沈芳華 邱彩霞

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）以鼻黏膜腫脹、鼻分泌物增多、陣發性噴嚏、鼻癢、甚或嗅覺障礙等為主要發病特點，又稱過敏性鼻炎。多呈現反復發作、久治不愈的特點，嚴重影響了患病兒童的身心健康和學習生活質量，對其發育成長極為不利[1-2]。目前對AR尚無可完全治愈的療法，治療包括口服、外用、手術等方式，西醫多采用H1受體阻斷劑、糖皮質激素和變應原免疫治療等，但存在長期使用的激素抵抗、嗜睡、手術治療風險高等缺點。而中醫藥治療變應性鼻炎方法多樣、歷史悠久，效果確切持久，相對副反應少[3-4]。本研究通過觀察67例AR患兒接受醒鼻凝膠滴鼻劑治療的臨床效果、嗜酸性粒細胞（EOS）計數及血清IgE等的變化，為外用中藥鼻制劑的臨床進一步推廣應用提供一定的數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年10月福建中醫藥大學附屬人民醫院兒科門診確診為AR患兒67例。納入標準，符合文獻[5]2010年《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》西醫診斷標準，癥狀：鼻塞、鼻癢、噴嚏、清水樣涕等，且出現2項及以上，前文所涉及出現的癥狀持續出現或累計出現，頻次要求約每天1 h以上；鼻部體征：鼻腔檢查鼻黏膜顏色蒼白、腫脹，鼻腔可見水樣分泌物；實驗室指標：變應原皮膚點刺試驗或血清IgE檢測2項中的任何一項陽性。符合文獻[6]《中醫診斷學》的風邪犯肺證辨證要點：鼻塞、流清涕或噴嚏、新起惡風、微熱、咳嗽、汗出、咽喉癢痛等，脈浮緩；年齡4～14歲。排除標準：合并其他系統嚴重疾病（如嚴重的呼吸、消化、心腦血管、造血系統或神經系統疾病等）需要緊急治療；內分泌疾病、精神異常、腫瘤患兒；對所使用藥物過敏；同期采用其他治療方法，影響療效判斷。剔除標準：依從性差，不能堅持用藥，不滿足本研究要求者或私自加用其他藥物；不能耐受研究過程中治療使用的中藥或西藥或發生嚴重不良反應；無法進行臨床隨訪觀察。根據簡單隨機化方案分為觀察組（34例）與對照組（33例）。觀察組男19例，女15例；年齡4～13歲，平均（7.24±2.33）歲；病程0.5～11年，平均（3.78±2.68）年；參照文獻[7]《變應性鼻炎診斷和治療指南》中的疾病嚴重程度分類，輕度20例，中重度14例。對照組男18例，女15例；年齡4～14歲，平均（7.38±2.34）歲；病程0.5～10年，平均（3.83±2.55）年；輕度19例，中重度14例。兩組年齡、性別、病程、疾病嚴重程度等四個維度基礎數據比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本課題的臨床研究經福建中醫藥大學附屬人民醫院倫理委員會審核通過，患兒監護人同意參加本臨床研究及接受臨床隨訪，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 鼻用布地奈德鼻噴霧劑（雷諾考特，阿司利康制藥有限公司，1.28 mg/ml，國藥準字J20090079）噴鼻，每側鼻孔1噴/次（64 μg/噴）。每日早晚各1次，4周為1個療程，共2個療程。

1.2.2 觀察組 鼻用醒鼻凝膠滴鼻劑（福建中醫藥大學附屬人民醫院，閩藥制劑Z20110006）滴鼻，每側鼻孔1滴/次，早晚各滴1次，4周為1個療程，共2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 鼻癥狀情況 參照文獻[8]鼻癥狀總積分（TNSS）對變應性鼻炎的鼻癥狀改善情況進行評價，主要是4個鼻部癥狀評價指標包括噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕。在治療前后，由患者根據上述癥狀嚴重程度[無癥狀記0分；輕度（表現為癥狀輕微，易于忍受）癥狀記1分；中度（表現為癥狀明顯，令人厭煩，但可以忍受）癥狀記2分；重度（表現為癥狀不能忍受，且明顯影響日常生活及學習等）癥狀記3分]進行自評，計算出累積分數，累積最高分12分。

1.3.2 變應性鼻炎生活質量情況 通過治療前后鼻-結膜炎相關生活質量問卷（RQLQ）評分進行鼻-結膜炎相關生活質量評價[9]。在治療前后，由患者根據患者治療前后實際問題、活動、情感、睡眠、鼻部癥狀、非鼻炎癥狀及眼部癥狀等相關生活質量癥狀的7個條目困擾程度進行自評記分，累積最高分為42分，所得分數越高生活質量越差。

1.3.3 變應性鼻炎療效評定 參照文獻[10]《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》中的癥狀計分標準：分為1、2、3分三個分級，1分（噴嚏3～5個/次、流涕≤4次/d、有意識吸氣時感覺鼻塞及間斷鼻癢），2分（噴嚏6～10個/次、流涕5～9次/d、間歇性或交互性鼻塞及蟻行感鼻癢，但可忍受），3分（噴嚏≥11個/次、流涕≥10次/d、幾乎全天用口呼吸及蟻行感鼻癢，難忍）。（治療前-治療后）/治療前×100%；判定標準：≥66%為顯效，26%～65%為有效，≤25%為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.4 鼻腔分泌物EOS計數與血清IgE水平 兩組鼻腔分泌物采用HE染色，進行顯微鏡計數，比較治療前后EOS數量；采用ELISA檢測治療前后血清IgE水平。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后TNSS評分比較

治療前，兩組TNSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組鼻塞、噴嚏、流涕、鼻癢等癥狀單項評分及TNSS總評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組鼻癢評分低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后TNSS評分比較 [分，（±s）]

表1 兩組治療前后TNSS評分比較 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05。

組別 時間 鼻塞 噴嚏 流涕 鼻癢 總分對照組（n=33） 治療前 2.06±0.76 1.65±0.87 1.97±0.82 1.06±0.73 6.74±1.97治療后 0.65±0.48* 0.88±0.53* 1.00±0.49* 0.62±0.49* 3.15±1.26*觀察組（n=34） 治療前 2.03±0.86 1.88±0.87 1.85±0.88 1.18±0.71 6.94±1.81治療后 0.76±0.69* 0.91±0.66* 0.85±0.73* 0.35±0.48*# 2.88±1.37*

2.2 兩組治療前后RQLQ評分比較

治療前，兩組RQLQ評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RQLQ評分均較治療前顯著降低（P<0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后RQLQ評分比較 [分，（±s）]

表2 兩組治療前后RQLQ評分比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=33） 26.62±7.65 8.26±2.49 13.523 0.000觀察組（n=34） 24.91±6.25 8.21±3.57 13.306 0.000 t值 -1.010 -0.079 P值 0.318 0.937

2.3 兩組治療前后鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較

治療前，兩組鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組EOS計數、IgE均較治療前明顯降低（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較 （±s）

組別 EOS（個）IgE（IU/ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=33） 31.05±3.06 15.43±4.01 17.789 0.000 337.52±52.77 290.16±53.56 3.618 0.000觀察組（n=34） 31.21±3.23 16.03±4.22 -16.656 0.000 340.71±50.17 291.12±55.57 3.862 0.000 t值 -0.208 0.596 0.254 0.072 P值 0.836 0.553 0.400 0.943

2.4 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后癥狀計分低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

中醫學稱“變應性鼻炎”為“鼻鼽”，小兒鼻鼽的發病，以突然和反復發作的噴嚏、清水樣涕、鼻癢、鼻塞等為主要特點，常伴發過敏性結膜炎、支氣管哮喘、腺樣體肥大及睡眠呼吸障礙等疾病[11]。小兒鼻鼽的病因，目前比較統一的認識是，內因與外因相互作用而產生的。劉完素《素問玄機病原式·六氣為病》將“噴嚏”出現的病因歸為“鼻中因癢而氣噴作于聲也”，而“鼻癢”又因為“癢為火化，心火邪熱，干于陽明，發于鼻……”。《古今醫統》認為“鼻癢”不但在于熱，更是“熱則生風故也”，古代研究認為“鼻癢”“噴嚏”等鼻鼽癥狀，病因上與風、火、熱之邪偏盛有關。以徐長卿、蟬蛻、冰片為組方的醒鼻凝膠滴鼻劑，具有疏風清熱止痛、開竅醒鼻止癢等功效，是院內外用滴鼻藥物制劑，通過鼻腔給藥，無明顯纖毛毒性[12]，對變應性鼻炎患兒的臨床癥狀、鼻部體征等均有明顯改善作用[13-14]。組方君藥徐長卿，《神農本草經》記載其“味辛，溫”，具有祛風化濕止癢通鼻竅止痛的功效，適合南方地區的氣候環境、生活飲食及相關痰濕體質人群應用[15]。《名醫別錄》記載蟬蛻：氣味咸甘寒無毒，性涼，具有祛風散熱、通鼻竅、止癢作用[16-17]。而《本草綱目》中更言“……主療一切風熱之癥”。方中冰片，《唐本草》言其：“味辛苦，微寒”，性涼，《本草綱目》記載其具有“通諸竅”，有開竅醒神之用；“散郁火”，有清熱止痛之效。現代藥理研究還證明其是鼻腔藥物吸收促進劑[18]。

本研究中，使用醒鼻凝膠滴鼻劑治療后，觀察組治療總有效率為97.06%，與對照組治療總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后癥狀計分低于對照組（P<0.05）。變應性鼻炎的癥狀評分對于變應性鼻炎的病情綜合判斷、療效評估等均有重要意義。目前TNSS、RQLQ為國內外公認的整體病情評估及療效評估量表，本研究兩表聯用，對于病情的整體判斷及療效評價上效能更高，治療后，觀察組TNSS各癥狀積分均明顯降低（P<0.05），提示醒鼻凝膠滴鼻劑可以改善變應性鼻炎患兒的鼻部及伴隨癥狀，提高患兒的日常生活質量。以上數據在一定程度上很好地說明了醒鼻凝膠滴鼻劑組方的合理性與有效性。

EOS是AR發病過程中變態反應的主要炎性細胞之一，可作為兒童變應性鼻炎療效判定的指標之一[19]。變應性鼻炎的免疫反應中起著關鍵作用的IgE，與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面上的相應受體結合，并使肥大細胞等效應細胞處于致敏狀態[20]。治療前，兩組EOS、IgE均較高，說明患兒存在一定的高敏狀態，但經醒鼻凝膠滴鼻劑治療后，觀察組EOS、IgE均明顯降低（P<0.05），提示醒鼻凝膠滴鼻劑可能通過減少鼻腔的嗜酸性粒細胞數量和血清中IgE含量，減輕變應性鼻炎患兒的鼻腔炎性反應，降低高敏狀態，改善患兒的臨床癥狀。

綜上所述，醒鼻凝膠滴鼻劑能減少AR患兒鼻分泌物中的嗜酸粒細胞計數，降低患兒血清IgE水平，改善患兒的鼻部、眼部等臨床癥狀，提高患兒生活質量，值得推廣應用。