硫酸鎂、沙丁胺醇聯合治療百日咳患兒的效果

王艷 王凱萍

百日咳為百日咳桿菌所引發的急性呼吸道傳染性疾病，此種疾病主要特征為陣發性和痙攣性咳嗽，且患者咳嗽末終期會出現雞鳴樣吸氣性吼聲，病程最長可達3個月，因此稱之為百日咳。此種疾病以嬰幼兒為高發群體，3個月內嬰幼兒發病率最高，患兒會出現劇烈陣咳，直接影響進食及睡眠，并且易于合并窒息、百日咳腦病、顱內出血等嚴重并發癥。現階段對此種疾病主要以抗感染和對癥治療為主，但療程長、效果有限。本次主要采用硫酸鎂及沙丁胺醇進行治療，其中沙丁胺醇為常用β2受體激動劑，也為強效支氣管擴張劑，可有效激活氣道平滑肌細胞膜上腺苷酸環化酶，穩定細胞膜電位，提升疾病治療效果；硫酸鎂則可有效起到抑制運動神經、阻斷神經肌肉連接傳導，控制肌肉收縮的效果，聯合治療時可有效緩解支氣管痙攣[1]。現選取本院收治的兒童百日咳為研究對象，探究兩種藥物聯合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2020年1月本院收治的100例百日咳患兒為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[2]《中國兒童百日咳診斷及治療建議》中的標準，①進行性增加的咳嗽，夜間癥狀加重伴隨雞鳴樣回聲、呼吸暫停或咳嗽后嘔吐、發紺、肺炎、抽搐；②PCR檢出百日咳鮑特菌核酸培養；③血清PT-IgG發病初期與恢復期雙份血清滴度出現升高（>2～4倍）；（2）年齡<6歲。排除標準：（1）合并嚴重感染或者重癥；（2）先天性呼吸道發育異常；（3）先天性心臟病；（4）對本研究的藥物過敏。采用隨機摸球法分為對照組和觀察組，各50例。對照組男26例，女24例；年齡1個月～4歲，平均（1.25±0.28）歲；病程3～26 d，平均（18.16±2.91）d。觀察組男27例，女23例；年齡2個月～5歲，平均（1.36±0.29）歲；病程4～25 d，平均（18.25±2.82）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患兒家長簽署知情同意書，且獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均給予基礎治療，紅霉素（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23021442）靜脈滴注，30 mg/（kg·d），2次/d。

對照組采用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475）2 mg/次，2次/d；硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業有限公司，國藥準字H19990233）0.1 mg/次，6次/d，為患者進行霧化吸入治療，每次吸入時間為10 min，3次/d，可依據患兒年齡和病情適當調整劑量，治療時間為7 d。

觀察組采用硫酸鎂聯合沙丁胺醇治療，沙丁胺醇用法用量和對照組相同，25%硫酸鎂注射液（揚州中寶藥業，國藥準字H32024805）將其溶于5%葡萄糖注射液內進行靜脈注射，首次20 ml/d，之后60 ml/d，治療時間為7 d。

1.3 觀察指標

（1）對比患兒T淋巴細胞水平，主要檢測患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+。（2）患兒臨床癥狀恢復效果，包括肺部濕啰音消失時間、痙攣性咳嗽消失時間、住院時間、癥狀緩解時間。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較

治療前兩組CD4+、CD3+、CD8+水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組T淋巴細胞水平優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較 [%，（±s）]

表1 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較 [%，（±s）]

組別 CD3+CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 45.29±1.64 62.08±2.09 26.84±2.41 36.74±3.19 37.51±2.92 31.82±2.97觀察組（n=50） 45.61±2.27 73.69±4.19 26.79±2.67 44.98±2.67 37.68±3.51 24.51±3.08 t值 0.704 15.285 0.086 12.210 0.230 10.532 P值 0.483 0.000 0.932 0.000 0.819 0.000

2.2 兩組臨床癥狀恢復情況比較

觀察組痙攣性咳嗽消失時間、癥狀緩解時間、肺部濕啰音消失時間、住院時間均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 2。

表2 兩組臨床癥狀恢復情況比較 [d，（±s）]

表2 兩組臨床癥狀恢復情況比較 [d，（±s）]

組別 癥狀緩解時間 痙攣性咳嗽消失時間 肺部濕啰音消失時間 住院時間對照組（n=50） 5.42±1.67 7.46±1.68 9.87±2.07 14.28±1.47觀察組（n=50） 2.54±1.72 3.64±0.79 5.62±1.74 8.66±1.22 t值 8.495 14.550 11.113 20.803 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

百日咳為百日咳鮑特氏桿菌所引發的呼吸道傳染疾病，臨床主要癥狀為痙攣咳嗽，雞鳴樣吸氣性吼聲為主，得不到有效治療則會使病情遷延，有較強傳染性。現階段主要為布地奈德、沙丁胺醇液進行治療雖然可控制疾病發展，但癥狀改善較為緩慢。本次主要采用硫酸鎂聯合沙丁胺醇治療，現對兩種治療方式效果和原理進行探討[3-4]。

3.1 T淋巴細胞水平變化

有研究提出，T淋巴細胞水平內CD3+、CD4+可有效提升患者免疫應答能力，CD8+則降低免疫應答能力[5]。在本次研究發現，治療前患兒CD3+、CD4+明顯較正常值更低，且CD8+顯著更高，也說明T淋巴細胞水平可有效反映患兒氣道炎癥反應。由于患兒出現發紺、肺炎等問題可能和免疫功能紊亂有關，且T淋巴細胞亞群為氣道炎癥反應的重要細胞，因此可知調整患兒T淋巴細胞水平為緩解臨床癥狀，提升疾病治療效果的重要方式。本次研究提出，治療后觀察組T淋巴細胞水平顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合治療后可有效刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞，也可提升肺表面活性物質合成、分泌，降低肺泡表面張力，繼而有效提升肺部通氣水平，繼而有效控制肺部炎癥反應，降低水腫，因此患者治療后T淋巴細胞水平得到改善。對比其他學者研究，分析認為聯合沙丁胺醇和硫酸鎂治療時不僅可改善臨床癥狀，同時患者T淋巴細胞水平也可得到有效改善，該研究結果和本次分析一致[6]。且硫酸鎂與沙丁胺醇聯合治療，其中硫酸鎂主要作用為抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿釋放，同時也可有效阻斷神經肌肉連接位置傳導，聯合沙丁醇霧化劑治療時可有效擴張支氣管，進而有效緩解患兒痙咳等問題，提升治療總有效率。

3.2 百日咳患兒癥狀變化

本研究提出：聯合治療后患兒住院時間及癥狀緩解情況均有明顯改善（P<0.05）。因此可知，患兒接受硫酸鎂、沙丁胺醇聯合治療后可有效緩解臨床癥狀。癥狀改善具體原因：研究發現，30%患兒會合并胃扭轉和胃食道反流，因此可知，此為嬰兒百日咳重要疾病發病機制[7-8]。采用硫酸鎂進行治療時可有效提升食管張力，繼而調控賁門功能有效緩解食管擴張，減輕患者胃部食管反流，使得患者胃腸道蠕動減緩，同時患者嘔吐發生率也極大降低，可有效避免因為嘔吐刺激支氣管痙攣。也有學者認為硫酸鎂主要作用機制為解除氣道平滑肌和血管平滑肌痙攣，繼而緩解氣道狹窄，有效改善其換氣功能，擴張肺部血管，降低血管阻力[9-10]。同時也可通過和鈣離子拮抗進行作用，有效阻止肥大細胞釋放介質，進而有效減少黏液腺分泌，使得患者保持呼吸道通暢。

沙丁胺醇則為β2受體激動劑，對于受體有較高選擇度，因此可激活腺苷酸環化酶可促使環磷腺苷生成，進而支氣管擴張，同時也可穩定肥大細胞、嗜酸性粒細胞，繼而抑制炎癥介質釋放，同時可有效降低支氣管痙攣，緩解氣道黏膜水腫[11]。且由于本次對于沙丁胺醇采用霧化吸入方式治療，通過氧驅動霧化方式將藥物作用于病灶，隨著患兒呼吸進入支氣管末梢，有起效快的優勢因此癥狀改善效率更高。且硫酸鎂聯合沙丁胺醇治療時也可起到濕化氣道的效果，繼而減少嗆咳、嘔吐物堵塞氣管收縮引發的痙攣性咳嗽，有效緩解咳嗽，提升治療效率[12]。

綜上所述，采用硫酸鎂和沙丁胺醇治療百日咳患兒可有效改善癥狀，改善T淋巴細胞水平，建議在臨床上推廣。