血清C肽聯(lián)合HbA1c檢驗(yàn)對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值

梅偉

糖尿病屬于慢性內(nèi)分泌性疾病，可因多種因素導(dǎo)致血糖代謝異常，主要呈現(xiàn)為持續(xù)性血糖增高，不僅可引起多種慢性并發(fā)癥，還可患者身體健康造成嚴(yán)重影響，給生活帶來(lái)諸多不便，為了控制血糖，需盡早診斷、發(fā)現(xiàn)、治療。血糖測(cè)定雖能夠反映某段時(shí)間內(nèi)血糖實(shí)況，但有效性極為有限[1]。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）是一種能夠反映長(zhǎng)時(shí)間血糖情況的指標(biāo)，可早期發(fā)現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變，彌補(bǔ)傳統(tǒng)血糖測(cè)定不足，更好檢測(cè)長(zhǎng)時(shí)間血糖變化情況，但隨著外源性胰島素的廣泛運(yùn)用，容易影響HbA1c水平，導(dǎo)致鑒定方式局限[2]。隨著相關(guān)研究增多，葉濤等[3]發(fā)現(xiàn)血清C肽能夠在應(yīng)用藥物或外源性胰島素前提下，較好反映體內(nèi)胰島的分泌功能，不受血糖濃度暫時(shí)波動(dòng)的影響，含量較為穩(wěn)定，且屬于一種體內(nèi)胰島素合成過(guò)程定量生成的副產(chǎn)物，能夠更好反映體內(nèi)胰島分泌功能。雖然目前臨床已存在關(guān)于血清C肽、HbA1c各自檢測(cè)效果報(bào)道，但較少探索血清C肽、HbA1c之間相互關(guān)系，而本次就此展開調(diào)查，并分析了血清C肽、HbA1c單方面檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，以便盡早評(píng)估機(jī)體胰島素合成功能狀態(tài)，具體如下文報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月-2020年10月本院64例疑似糖尿病患者（觀察組）、64例健康體檢者（對(duì)照組）為試驗(yàn)對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組隨機(jī)指間血糖≥7.1 mmol/L；（2）能夠正常交流、溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用過(guò)降糖藥物；（2）存在感染性疾病；（3）存在免疫系統(tǒng)異常、新陳代謝系統(tǒng)異常。觀察組男39例，女25例；年齡50～75歲，平均（68.49±8.11）歲；體重53～74 kg，平均（62.49±6.25）kg。對(duì)照組男40例，女24例；年齡51～76歲，平均（68.52±8.36）歲；體重54～75 kg，平均（62.55±6.31）kg。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），有可比性。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 檢測(cè)方法

抽取受檢者肘靜脈血5 ml，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（貝克曼庫(kù)爾特UNICEL DXI 800型號(hào)）檢測(cè)血漿C肽，采用放射免疫法，試劑盒由天津德普公司提供。使用糖化血紅蛋白儀（美國(guó)BIO-RAD VARIANTⅡ型號(hào)）檢測(cè)HbA1c，采用高效液相層析法，具體方式按照說(shuō)明書進(jìn)行。確診糖尿病患者時(shí)，需依據(jù)糖尿病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)共同擬定的文獻(xiàn)[4]《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》標(biāo)準(zhǔn)，且空腹血糖≥7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。輕度：符合糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但未發(fā)生并發(fā)癥，血糖可通過(guò)藥物控制；重度：血糖波動(dòng)范圍較大，控制不佳，且出現(xiàn)多種并發(fā)癥。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血清C肽、HbA1c指標(biāo)變化，再根據(jù)觀察組病情嚴(yán)重程度劃分輕度組和重度組，并對(duì)比兩組者血清C肽和HbA1c水平。經(jīng)Pearson分析，病情嚴(yán)重程度與HbA1c、血清C肽相關(guān)性。采用ROC曲線分析血清C肽、HbA1c及聯(lián)合診斷的AUC、靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性用Pearson分析，HbA1c、血清C肽、聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC曲線分析，采用Z檢驗(yàn)比較AUC差異，曲線下面積（area under curve，AUC）>0.9時(shí)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性高，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbA1c、血清C肽水平比較

觀察組HbA1c高于對(duì)照組，血清C肽低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組HbA1c、血清C肽水平比較 （±s）

表1 兩組HbA1c、血清C肽水平比較 （±s）

組別 HbA1c（%） 血清C肽（ng/ml）觀察組（n=64） 9.65±1.31 0.81±0.13對(duì)照組（n=64） 5.43±1.05 1.74±0.10 t值 20.109 45.362 P值 <0.001 <0.001

2.2 觀察組不同病情狀態(tài)的HbA1c、血清C肽水平比較

重度組HbA1c高于輕度組，血清C肽低于輕度組（P<0.05），見(jiàn)表 2。

表2 觀察組不同病情狀態(tài)的HbA1c、血清C肽水平比較 （±s）

表2 觀察組不同病情狀態(tài)的HbA1c、血清C肽水平比較 （±s）

組別 HbA1c（%） 血清C肽（ng/ml）輕度組（n=42） 7.49±1.54 1.12±0.25重度組（n=22） 10.72±2.39 0.62±0.14 t值 6.557 8.674 P值 <0.001 <0.001

2.3 病情嚴(yán)重程度與HbA1c、血清C肽的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，病情嚴(yán)重程度與HbA1c呈正相關(guān)性，與血清C肽呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 病情嚴(yán)重程度與HbA1c、血清C肽的相關(guān)性

2.4 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，HbA1c篩查預(yù)測(cè)的AUC為0.804，血清C肽篩查預(yù)測(cè)的AUC為0.744，聯(lián)合篩查預(yù)測(cè)的AUC為0.941，見(jiàn)表4。依據(jù)AUC及標(biāo)準(zhǔn)誤，采用Z檢驗(yàn)AUC差異，HbA1c與血清C肽的AUC比較：Z=（0.804-0.744）/（0.090×0.090+0.098×0.098）0.5=0.451，P=[1-NORMSDIST（0.451）]×2=0.652； 兩 項(xiàng) 聯(lián) 合 與 HbA1c的AUC 比較：Z=（0.941-0.804）/（0.057×0.057+0.090×0.090）0.5=1.286，P=[1-NORMSDIST（1.286）]×2=0.100；兩項(xiàng)聯(lián)合與血清C肽的AUC比較：Z=（0.941-0.744）/（0.057×0.057+0.098×0.098）0.5=1.738，P=[1-NORMSDIST（1.738）]×2=0.041。ROC曲線見(jiàn)圖1。

圖1 三種類篩查方式的預(yù)測(cè)價(jià)值ROC曲線

3 討論

糖尿病發(fā)病率隨著人們生活方式改變和飲食結(jié)構(gòu)改變，呈上升趨勢(shì)，是一種因胰島素作用缺陷或分泌障礙引起的代謝性疾病，主要特征為高血糖，隨著病情惡化，可引起水電解質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，誘發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可累及心、腎、腦，隨時(shí)危及患者生命安全，為了避免產(chǎn)生不可逆損傷，需及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷、治療[5-6]。早期診斷糖尿病主要依借空腹血糖、口服葡萄糖奶量，雖具有操作簡(jiǎn)便、易判斷等優(yōu)勢(shì)，但也存在明顯缺陷，例如空腹血糖僅能夠反映即刻葡萄糖水平，且無(wú)法對(duì)一個(gè)時(shí)間段的血糖做出準(zhǔn)確判斷，甚至受到機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)影響，極易發(fā)生漏診[7]。

HbA1c水平能夠間接反映血糖水平，不受其他因素干擾，合成穩(wěn)定性較高，是目前衡量血糖控制好壞的主要指標(biāo)，當(dāng)血糖代謝越紊亂，HbA1c水平越呈升高趨勢(shì)，若得不到及時(shí)控制，還可刺激腎小管收縮，引起腎小球硬化，組織細(xì)胞缺血缺氧，損傷血管內(nèi)皮，故部分學(xué)者認(rèn)為HbA1c與腎損傷存在一定相關(guān)性[8-9]。血清C肽是胰島β細(xì)胞分泌物，以等分子數(shù)分泌到人體血液中，能夠?qū)σ葝uβ細(xì)胞功能做出良好反應(yīng)，且不受外源性胰島素影響，故即便患者正在接受胰島素治療，也可通過(guò)血清C肽測(cè)定，了解機(jī)體胰島β細(xì)胞功能[10]。在本次結(jié)果中，觀察組HbA1c高于對(duì)照組，血清C肽低于對(duì)照組，說(shuō)明糖尿病患者存在明顯血清C肽和HbA1c水平改變，此項(xiàng)結(jié)果與謝建培[11]報(bào)道一致。主要是糖尿病患者早期可因胰島素分泌相對(duì)不足，導(dǎo)致糖代謝紊亂，引起HbA1c水平持續(xù)上升。而血清C肽屬于胰島β細(xì)胞分泌產(chǎn)物，可共存于分泌顆粒，并釋放至毛細(xì)血管中，能夠反映胰島β細(xì)胞分泌功能，故兩項(xiàng)指標(biāo)能夠在一定程度上反映機(jī)體血糖代謝紊亂情況。從另一方面考慮，HbA1c反映了血糖平均水平，C肽反映了胰島殘留功能[12]。由于血糖改變不單純與胰島功能線性相關(guān)，故兩項(xiàng)測(cè)定數(shù)值關(guān)系也不會(huì)呈單純線性改變，基于此項(xiàng)原理，本次分別檢測(cè)了正常人群及糖尿病輕度、重度者，結(jié)果顯示，糖尿病病情越嚴(yán)重，血清C肽水平越低，HbA1c水平越高，且經(jīng)Pearson法分析，病情嚴(yán)重程度與HbA1c呈正相關(guān)性，與血清C肽呈負(fù)相關(guān)性，說(shuō)明糖尿病性質(zhì)的改變，是從胰島素抵抗到胰島素功能耗竭，因此血清C肽和HbA1c能夠在一定程度上反映病情程度，對(duì)病情、治療指導(dǎo)均具有重要意義[13]。

從診斷價(jià)值角度分析，當(dāng)血清C肽診斷靈敏度88.89%，特異度60.00%；HbA1c診斷靈敏度90.74%，特異度70.00%；兩項(xiàng)聯(lián)合診斷靈敏度98.15%，特異度90.00%，說(shuō)明兩項(xiàng)聯(lián)合診斷更能夠達(dá)到相互彌補(bǔ)作用。主要是因HbA1c雖能夠彌補(bǔ)傳統(tǒng)空腹篩查的不足，更好檢測(cè)長(zhǎng)時(shí)間的血糖值變化，且HbA1c個(gè)體生物變異較小，短暫的生活方式改變不會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響，但HbA1c值變化緩慢，無(wú)法及時(shí)監(jiān)測(cè)出血糖短時(shí)間內(nèi)變化，從而導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果不敏感，不適用于血糖變化快者[14]。而血清C肽是一種“副產(chǎn)物”，可理想反映人體內(nèi)源性胰島分泌功能和胰島功能運(yùn)作情況[15]。

綜上所述，血清C肽水平聯(lián)合HbA1c篩查能夠反映疾病嚴(yán)重程度和胰島素分泌功能，運(yùn)用于糖尿病篩查中，可提高準(zhǔn)確正確率，為日后指導(dǎo)治療提供科學(xué)依據(jù)。