鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)患者的效果及對(duì)妊娠和新生兒結(jié)局的影響

伍思權(quán) 聶水珍 黃翕芬 姚楨蘋(píng)

先兆早產(chǎn)是指妊娠28周以上、37周以下出現(xiàn)的不規(guī)則宮縮、陰道流血等臨產(chǎn)癥狀的高危妊娠情況，及時(shí)干預(yù)對(duì)于保護(hù)母嬰安全至關(guān)重要[1]。臨床上常用抑制宮縮的藥物進(jìn)行早期干預(yù)，硫酸鎂主要是利用鎂離子競(jìng)爭(zhēng)鈣離子通道從而減少鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到抑制宮縮的目的，是臨床上治療先兆早產(chǎn)的常用藥[2]。但是由于鎂離子的治療量及中毒量極其接近，導(dǎo)致臨床上用藥量的選擇存在一定的局限影響其保胎效果[3]。鹽酸利托君可與子宮平滑肌β2受體結(jié)合達(dá)到抑制子宮收縮的目的，其聯(lián)合應(yīng)用于先兆早產(chǎn)值得研究。故本次研究鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)患者的效果及對(duì)其妊娠和新生兒結(jié)局的影響。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月-2019年10月于筆者所在醫(yī)院就診的先兆早產(chǎn)的患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）孕周在28～34周；（3）均存在一定程度的宮縮、腰酸腹痛等臨床癥狀；（4）重要臟器均正常無(wú)重大疾病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神病或其他認(rèn)知障礙性疾病；（2）合并生殖道感染及糖尿病等其他代謝性疾病；（3）對(duì)所研究藥物過(guò)敏的產(chǎn)婦。對(duì)照組中，年齡21～38歲，平均（32.15±4.56）歲，孕周28～34周，平均（32.56±1.25）周，孕次1～3次，平均（1.56±0.12）次，宮縮間隔時(shí)間5.30～10.02 min，平均（7.02±1.23）min；觀察組年齡22～39歲，平均（32.25±4.64）歲，孕周28～34周，平均（33.02±1.31）周，孕次1～4次，平均（1.60±0.15）次，宮縮間隔時(shí)間5.28～10.04 min，平均（7.06±1.31）min。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲得患者家屬簽署的知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組治療方法：予以硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，10 ml∶2.5 g）20 ml，以0.09%氯化鈉注射液500 ml稀釋后靜脈滴注，在用藥初，速度控制在5滴/min，10 min后增加至10滴/min，最快速度不超過(guò)35滴/min，宮縮消失后逐漸減速，最滴速度為5滴/min，持續(xù)1～2 d。

觀察組方法：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以鹽酸利托君注射液（信東生技股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)HC20160012，5 ml∶50 mg）10 ml，以5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后靜脈滴注，滴速控制同硫酸鎂，但是其最大滴速不超過(guò)40滴/min，宮縮抑制后繼續(xù)用藥1 d，癥狀消失后停止。在停止靜脈滴注之前30 min予以利托君片（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094049）10 mg/次，口服，第1天每隔6 h口服一次，第2天每隔8 h口服一次，第3天每隔12 h口服一次，24 h后宮縮未再次出現(xiàn)停止用藥。

兩組患者在治療過(guò)程中均嚴(yán)密檢測(cè)生命體征情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者保胎成功情況、宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及孕周延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

保胎成功：腹痛、腰酸等癥狀完全消失，宮縮完全停止，宮口未再擴(kuò)張，繼續(xù)妊娠超過(guò)48 h表示保胎成功。如治療后宮縮無(wú)明顯減弱或?qū)m縮繼續(xù)增強(qiáng)，48 h內(nèi)分娩表示保胎失敗[4]。

新生兒結(jié)局指標(biāo)包括：Apgar評(píng)分、出生時(shí)體質(zhì)量。Apgar評(píng)分：利用Apgar評(píng)分表[4]進(jìn)行評(píng)估，共5個(gè)條目，總分10分，8分以上表示正常新生兒，得分越低，窒息癥狀越嚴(yán)重。

記錄兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組保胎效果比較

觀察組保胎成功例數(shù)為34例，保胎成功率為94.44%（34/36），對(duì)照組保胎成功例數(shù)27，保胎成功比例為75.00%（27/36），觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及孕周延長(zhǎng)時(shí)間比較

觀察組宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間早于對(duì)照組（P<0.05），孕周延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及孕周延長(zhǎng)時(shí)間比較（±s）

表1 兩組患者宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及孕周延長(zhǎng)時(shí)間比較（±s）

組別 宮縮消除時(shí)間（h）癥狀消失時(shí)間（h）孕周延長(zhǎng)時(shí)間（周）對(duì)照組（n=27） 10.25±2.01 82.56±10.02 4.31±0.12觀察組（n=34） 6.95±1.81 53.12±7.12 4.51±0.09 t值 6.654 12.898 7.200 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組患者新生兒結(jié)局比較情況

觀察組Apgar評(píng)分、出生時(shí)體質(zhì)量均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者新生兒結(jié)局比較情況 （±s）

表2 兩組患者新生兒結(jié)局比較情況 （±s）

組別 Apgar評(píng)分（分） 出生時(shí)體質(zhì)量（kg）對(duì)照組（n=27） 8.41±0.42 2.25±0.20觀察組（n=34） 9.15±0.46 2.94±0.25 t值 6.552 11.976 P值 <0.05 <0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.81%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

在臨床上，針對(duì)先兆早產(chǎn)常常應(yīng)用硫酸鎂抑制宮體收縮進(jìn)行治療，其主要通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)從而降低子宮收縮，緩解先兆早產(chǎn)的臨床癥狀。但是由于硫酸鎂中鎂離子濃度較高，在應(yīng)用過(guò)程中，由于需要反復(fù)多次用藥，用量不易把握，用量過(guò)大易引起中毒，用量不夠易導(dǎo)致治療效果不理想，引起早產(chǎn)的發(fā)生，對(duì)母嬰均不利[6]。考慮鹽酸利托君具有一定的抑制宮縮的作用，其作用機(jī)制與硫酸鎂存在差異，聯(lián)合應(yīng)用于先兆早產(chǎn)的效果值得研究[7]。

硫酸鎂主要是通過(guò)Mg2+作用于子宮肌細(xì)胞膜上的鈣離子受體，從而達(dá)到競(jìng)爭(zhēng)性拮抗鈣離子與受體的結(jié)合，進(jìn)一步減少鈣離子內(nèi)流，從而解除肌肉收縮以達(dá)到抑制宮縮的目的。在此過(guò)程中，硫酸鎂通過(guò)抑制運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)末梢從而抑制乙酰膽堿產(chǎn)生，阻斷神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)，進(jìn)一步抑制子宮收縮[8]。鹽酸利托君則主要是通過(guò)與子宮肌細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合后，將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，通過(guò)減低鈣離子內(nèi)流相關(guān)酶的活性而發(fā)揮減少鈣離子內(nèi)流的作用，抑制子宮肌肉收縮[9]。

在本次研究中，觀察組保胎成功率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的75.00%（P<0.05）。肖厚平[10]研究觀察組保胎成功率為95.35%，明顯高于對(duì)照組的74.41%（P<0.05），與本研究結(jié)果一致。說(shuō)明鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)患者的效果更好。可能原因是硫酸鎂作用于鈣離子受體從而減少鈣離子內(nèi)流，子宮肌肉收縮強(qiáng)度降低。在此基礎(chǔ)上，鹽酸利托君通過(guò)直接作用于子宮肌細(xì)胞相關(guān)酶抑制鈣內(nèi)流從而加大子宮收縮的抑制效果，故兩者聯(lián)合應(yīng)用保胎效果更好。

宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間越短，孕周延長(zhǎng)時(shí)間越長(zhǎng)，說(shuō)明其癥狀緩解越快，抑制宮縮效果及治療效果越好[11]。在本次研究中，觀察組宮縮消除時(shí)間、癥狀消失時(shí)間早于對(duì)照組（P<0.05），孕周延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)可以更快地緩解癥狀，抑制宮縮，延長(zhǎng)孕周。可能原因是兩種藥物通過(guò)不同的機(jī)制抑制鈣離子內(nèi)流，在同一時(shí)間內(nèi)增加了其抑制效果，最大限度地減低子宮肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，宮縮消失更快。其他臨床癥狀的發(fā)生均跟宮縮強(qiáng)度及時(shí)間有關(guān)，當(dāng)宮縮得到有效抑制，癥狀緩解的時(shí)間更快。兩種藥物相輔相成使宮體最大限度地處于放松狀態(tài)，為后期胎兒穩(wěn)定提供了基礎(chǔ)，故孕周延長(zhǎng)時(shí)間更長(zhǎng)。

Apgar評(píng)分、出生時(shí)體質(zhì)量均是評(píng)價(jià)新生兒質(zhì)量的指標(biāo)。值越大，說(shuō)明新生兒質(zhì)量越好。在本次研究中，觀察組Apgar評(píng)分、出生時(shí)體質(zhì)量均高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)可以改善新生兒質(zhì)量。可能原因是鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用，最大程度減少宮縮對(duì)胎兒的影響，使胎兒可以在相對(duì)平穩(wěn)的環(huán)境生長(zhǎng)，可以與母體進(jìn)行正常的氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交流，故新生兒Apgar評(píng)分、出生時(shí)體質(zhì)量均高于對(duì)照組。

在本次研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)不會(huì)增加不良反應(yīng)。與易菁等[12]研究一致。鹽酸利托君對(duì)子宮受體具有選擇性，主要針對(duì)子宮肌細(xì)胞發(fā)揮作用，對(duì)其他部位影響較小，故兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不大。

綜上所述，鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)患者可以提高保胎效果，更快地緩解癥狀及抑制宮縮，通過(guò)延長(zhǎng)孕周提高新生兒質(zhì)量，不會(huì)增加不良反應(yīng)。