長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應調查

楊曉宇，李如意

（阜新市中心醫院皮膚科，遼寧 阜新 123000）

糖皮質激素參與由各種環境和生理刺激觸發的多種反應，可有效調節機體內分子，在機體發育、生長及代謝、免疫功能中發揮重要作用，是重要的調節激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏及抗休克、抑制免疫等功效[1]。在臨床上長期使用高濃度的糖皮質激素制劑會出現多種不良反應，嚴重影響了患者的用藥配合度。有學者[2]研究結果表明，長期外用糖皮質激素制劑會導致粟丘疹，但其研究樣本量僅為1 例，且未針對其他不良反應、產生不良反應的部分因素、糖皮質激素藥物使用情況、應用糖皮質激素藥物的疾病進行研究，因此無法為臨床工作提供參考依據?；诖?，本文回顧性分析某院長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑患者的病例資料，對長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應、部分因素、糖皮質激素藥物使用情況進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 調查對象

回顧性分析某院2017 年3 月—2021 年3 月收治的120 例患者長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的病例資料，并根據患者填寫的調查問卷分析長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應。其中，男性患者56 例、女性患者64 例；年齡最小為10 歲、最大為68 歲，平均年齡為（39.05±1.17）歲；使用時間最低為1 年、最高為10 年，平均使用時間為（5.45±1.23）年；糖皮質激素制劑使用濃度為60 mg/（kg·d）的患者有80 例，使用濃度為100 mg/（kg·d）的患者有40 例。所有患者局部外用高濃度糖皮質激素制劑超過1 年。

1.2 調查方法

采用自制的《高濃度糖皮質激素制劑不良反應調查問卷》對患者進行問卷調查，內容包括使用局部外用高濃度糖皮質激素制劑過程中可能出現的不良反應：用藥部位皮膚出現萎縮或者有萎縮紋出現、加重用藥局部的皮膚感染、局部毛細血管擴張、色素沉著及毛發增生和痤瘡、滿月臉、水牛背。長期大面積使用也可引起全身反應等20 個項目，如果患者最近使用中出現以上不良反應記作1 分，若未出現記作0 分。由專業的技術人員與患者進行一對一調查，現場完成調查問卷120 份，并當場收回120 份，且全部有效。

1.3 資料收集

收集120 例患者的一般資料，包括年齡、使用時間、使用濃度、文化程度等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析處理數據，計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，對于長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應發生的相關因素采用Logistic 多因素分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖皮質激素藥物使用情況

結果顯示，患者使用糖皮質激素藥物情況為6 種，其中注射用地塞米松磷酸鈉使用最多，占49.2%、其次是注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、氫化潑尼松注射液，其他糖皮質激素藥物使用情況見表1。

表1 糖皮質激素藥物使用情況

2.2 應用糖皮質激素藥物的原有疾病類型

主要應用糖皮質激素藥物的疾病為肺部感染、慢性腎功能衰竭尿毒癥期、慢性阻塞性肺病伴急性加重等，其他疾病見表2。

表2 應用糖皮質激素藥物的原有疾病類型

2.3 長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應

結果顯示，最常見的不良反應為皮膚萎縮（74.2%）、水腫（60.8%）、咳嗽（59.2%）、皮膚菲薄（58.3%）、痤瘡（55.8%）、滿月臉（55.0%）、面部類柯興征（53.3%）、口干（51.7%），其他不良反應例數及其比率見表3。

表3 長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應發生率

2.4 不良反應的相關因素分析

結果顯示，女性比男性出現不良反應的危險程度要大；與20～50 歲的患者相比，＜20 歲與20～30 歲的患者出現不良反應的危險程度高，且20～30 歲的患者出現不良反應的危險程度要高于＜20 歲的患者；文化程度方面，小學及以下、初中患者出現不良反應的危險程度要高于高中以上學歷的患者；入組后患者使用糖皮質激素制劑平均濃度方面，91～100 mg/（kg·d）的不良反應危險程度高于71～90 mg/（kg·d）的不良反應危險程度，二者危險程度均高于60～70 mg/（kg·d），見表4。

表4 長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應與部分因素的Logistic 多因素分析

2.5 嚴重不良反應患者的處理情況及效果

120 例高濃度糖皮質激素制劑不良反應報告中，其中護士上報的為84 例，占70.0%；藥師上報的為16 例，占13.3%；醫生上報的為20 例，占16.7%。120 例患者中痊愈95 例，占79.2%；好轉25 例，占20.8%，病例報告無嚴重后遺癥及死亡。

3 討論

3.1 不良反應癥狀

高濃度糖皮質激素制劑長期使用易導致患者出現大量的不良反應，主要包括高血壓、皮質功能亢進綜合征、骨質疏松、動脈硬化、肌肉萎縮等[3]。說明長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應的風險較高，但只要加強不良反應的檢測，積極采取相應的補救措施，合理調整用藥方案，能有效降低不良反應的危害，避免終止治療[4]。

3.2 不良反應的相關因素分析

結果顯示，年齡、文化程度、入組后糖皮質激素制劑的平均濃度為長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑不良反應的相關因素。與20～50 歲的患者相比，＜20歲與20～30 歲的患者出現不良反應的危險程度高，且20～30 歲的患者出現不良反應的危險程度要高于＜20歲的患者，與莫小鳳等[5]學者在其研究中兒童及＜30歲患者使用大劑量高濃度糖皮質激素制劑的比例較高的結論基本一致；文化程度方面，小學及以下、初中患者出現不良反應的危險程度要高于高中以上學歷的患者；說明要重點加強對于＜20 歲與20～30 歲以及小學及以下、初中患者安全用藥知識的宣教，讓患者了解長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應、合理用藥的重要性等。入組后平均濃度方面，91～100 mg/（kg·d）的不良反應危險程度高于71～90 mg/（kg·d）的不良反應危險程度，二者危險程度均高于60～70 mg/（kg·d），可知高濃度的糖皮質激素制劑不良反應發生率較高，說明應根據患者的病情合理地使用糖皮質激素，且不得長期局部使用。

3.3 不良反應的應對措施

①掌握糖皮質激素制劑的適應證：根據《糖皮質激素制劑藥物臨床說明》以及不同疾病的治療方法、嚴重程度對患者開具適宜的劑量，并叮囑患者要嚴格按照說明使用，不得擅自更改劑量[6]。②要個體化針對性給藥。針對不同的患者的不同身體特征為患者提供具有針對性的劑量、療程。③對于特殊人群如老人、兒童、孕婦要以謹慎態度給予患者劑量。④要加強對糖皮質激素制劑的管理[7]。⑤專業的藥師與醫生共同為患者制定不同患者的使用劑量[8]。

3.4 研究不足

本文僅對長期局部外用高濃度糖皮質激素制劑的不良反應進行了簡化研究，未對使用糖皮質激素制劑的使用科室、給藥途徑、配伍進行調查分析，在未來研究后會更加全面地進行深入研究。