柴胡舒肝散聯(lián)合四聯(lián)療法對胃潰瘍伴Hp 感染患者療效、生活質(zhì)量及血清學(xué)指標(biāo)的影響

李曉亞，趙玉，衛(wèi)曉磊

（1.平頂山煤業(yè)（集團）十二礦職工醫(yī)院內(nèi)科，河南 平頂山 467000；2.平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院急診科，河南 平頂山 467000）

胃潰瘍是一種常見的多發(fā)性消化內(nèi)科疾病，患者多因幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等情況入院[1]。Hp 陽性胃潰瘍常常反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時患者極其痛苦，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。臨床上常通過四聯(lián)療法治療伴Hp 感染的胃潰瘍患者，其具有一定效果，但由于Hp 的耐藥率越來越高，四聯(lián)用藥已不能滿足臨床需要，需要結(jié)合其他方法進行治療。本病中醫(yī)歸屬“胃脘痛”范疇，表現(xiàn)為肝失疏泄、肝胃不和癥。柴胡疏肝散為中醫(yī)理氣方劑，有健脾和胃、疏肝理氣、活血止痛之功。本研究分析柴胡舒肝散聯(lián)合四聯(lián)療法對胃潰瘍伴Hp 感染患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2020 年3 月期間平頂山煤業(yè)（集團）十二礦職工醫(yī)院收治的胃潰瘍伴Hp 感染患者90 例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范》[3]中有關(guān)伴Hp 感染胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前1 月未服用過其他潰瘍藥物和抗生素；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他全身性感染疾病者；②有嚴重腹部外傷；③患有先天性消化道發(fā)育不全；④妊娠期、分娩期婦女；⑤對本次研究所用藥物過敏者；⑥有精神疾病者。采用簡單隨機化法分為四聯(lián)組（45 例）和聯(lián)合組（45 例），其中四聯(lián)組男33 例，女12 例，年齡22～64 歲，平均年齡（44.28±11.69）歲；聯(lián)合組男30 例，女15 例，年齡23～65 歲，平均年齡（45.10±12.06）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫(yī)院倫理委員審核批準(zhǔn)，患者及家屬充分了解本研究內(nèi)容后，均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 四聯(lián)組

給予奧美拉唑腸溶片（廠家：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H10980267，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，1～2 次/d；阿莫西林膠囊（廠家：中國香港/聯(lián)邦制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：HC20150055，規(guī)格：0.5 g）0.5 g/次，每6～8 h 一次，一日劑量不超過4 g；克拉霉素片（廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H10970216，規(guī)格：0.25 g）0.25 g/次，每12 h 一次，重癥感染者0.5 g/次，每12 h 一次；膠體果膠鉍膠囊（廠家：佛山市華普生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20053744，規(guī)格：100 mg）2 粒/次，4 次/d，分別于餐前1 h 及睡前服用，四周為一療程。

1.2.2 聯(lián)合組

在四聯(lián)組治療方案的基礎(chǔ)上，予以柴胡疏肝散治療。柴胡舒肝散主要成分為柴胡、陳皮各6 g，川芎、枳殼（麩炒）、香附、芍藥各4.5 g，炙甘草1.5 g，水一盅半，煎八分，早晚餐前分服，療程四周。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組Hp 根除率、治療有效率、血清學(xué)指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、α-腫瘤壞死因子（TNF-α）]、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率。①HP 根除率：開展[14]C 尿素呼氣試驗，記錄Hp 根除的效果，[14]C 尿素呼氣試驗顯示陰性則為Hp 根除。②治療有效率：治療1 個月后，通過內(nèi)鏡檢查評價臨床療效，評定標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者癥狀明顯消失為顯效，內(nèi)鏡檢查胃潰瘍面積縮小至少50%為有效，潰瘍面積并未明顯減小甚至加大為無效，臨床獲益率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療4 周后，抽取患者外周空腹靜脈血4 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清CRP、IL-6 和TNF-α水平，研究所用試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。④生活質(zhì)量：使用生活質(zhì)量評估量表（SF-36）進行生活質(zhì)量評估[5]，總分為100 分，分數(shù)越高表明患者生活質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)：乏力、惡心、頭暈、腹脹、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HP 根除率比較

聯(lián)合組HP 根除率高于四聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HP 根除率比較[n（%）]

2.2 兩組臨床獲益率比較

聯(lián)合組臨床獲益率高于四聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床獲益率比較[n（%）]

2.3 兩組CRP、IL-6 和TNF-α 水平比較

治療后兩組CRP、IL-6 和TNF-α 水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組CRP、IL-6 和TNF-α 水平比較（±s）

表3 兩組CRP、IL-6 和TNF-α 水平比較（±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.05

CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合組 45 9.82±2.19 3.56±0.38* 340.25±6.18 90.88±4.11* 82.84±0.35 30.15±0.88*四聯(lián)組 45 9.78±2.11 4.24±0.44* 341.02±6.24 93.58±3.68* 82.86±0.32 40.12±0.79*t 值 0.088 7.846 0.588 3.283 0.283 56.555 5 P 值 0.930 0.000 0.558 0.001 0.778 0.000組別 例數(shù)

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

聯(lián)合組生活質(zhì)量各項評分均高于四聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

組別 例數(shù) 軀體功能 生理功能 社會功能 總活力 精神健康聯(lián)合組 45 w68.42±6.33 66.89±4.96 75.18±7.64 69.37±5.82 70.28±7.25四聯(lián)組 45 65.36±6.11 63.22±4.85 70.26±7.13 59.61±5.46 55.92±5.99 t 值 2.333 3.549 3.158 8.204 10.243 P 值 0.022 0.001 0.002 0.000 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)率比較（±s）

表5 兩組不良反應(yīng)率比較（±s）

組別 例數(shù) 乏力 惡心 頭暈 腹脹 皮疹 總發(fā)生率聯(lián)合組 45 2（4.44） 1（2.22） 1（2.22） 0（0.00） 2（4.44） 6（13.33）四聯(lián)組 45 1（2.22） 2（4.44） 0（0.00） 1（2.22） 1（2.22） 5（11.11）χ2 值 0.104 P 值 0.748

3 討論

3.1 胃潰瘍發(fā)病原因及治療現(xiàn)狀

Hp 感染是胃潰瘍患者發(fā)病的主要原因，臨床常表現(xiàn)為上腹疼痛，反復(fù)發(fā)作，嚴重者能引發(fā)消化道出血甚至癌變。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的變化，胃潰瘍發(fā)病率呈上升趨勢，嚴重影響患者的日常生活[6]。臨床治療胃潰瘍的原則主要包括控制癥狀、消除病因、促進潰瘍愈合、預(yù)防并發(fā)癥及復(fù)發(fā)。

3.2 四聯(lián)治療藥物作用機制

臨床常采用四聯(lián)療法治療Hp 陽性胃潰瘍，其中阿莫西林為廣譜抗菌藥，殺菌作用強；克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有強效殺菌的作用；奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，與抗生素聯(lián)用，可增強殺菌效果；果膠鉍可刺激胃黏膜上皮細胞分泌黏液，有利于潰瘍愈合[7]，具有一定的療效。但隨著抗生素的廣泛使用，Hp 耐藥性越來越強，且易發(fā)生不良反應(yīng)，四聯(lián)治療難以達到滿意的治療效果，需配合其他藥物進行治療。

3.3 中醫(yī)病機及用藥

本病中醫(yī)歸屬“胃脘痛”或者“痞證”的范疇[8]，發(fā)病機理為外感濕邪、情志失調(diào)、肝失疏泄、橫犯胃府致肝胃不和，主要辨證為肝胃不和證。柴胡疏肝散是疏肝理氣方劑[9]，主治肝氣郁滯證。方中柴胡疏肝理氣、調(diào)血養(yǎng)胃；芍藥養(yǎng)血和營，緩急止痛；枳殼理氣寬中、行滯消脹；炙甘草性甘平，歸脾胃心肺經(jīng)，補脾和胃、益氣復(fù)脈、緩急止痛；川芎行氣活血、祛風(fēng)止痛；香附、陳皮醒脾理氣，和中止痛；諸藥合用，可發(fā)揮疏肝解郁，行氣止痛的作用。藥理研究表明[10]，柴胡疏肝散中的柴胡、甘草成分中，含有抗Hp 活性因子，可有效抑制對抗生素耐藥的菌株，修復(fù)胃潰瘍的黏膜，發(fā)揮保護胃黏膜的效果。

3.4 胃潰瘍發(fā)病相關(guān)因子及研究結(jié)果

研究表明[11]，炎癥因子在胃潰瘍的發(fā)展進程中發(fā)揮著重要作用。CRP 是一種重要的炎癥標(biāo)志類蛋白質(zhì)，直接參與炎癥反應(yīng)，在機體受傷時急劇升高。TNF-α是內(nèi)源性細胞因子，主要參與免疫調(diào)節(jié)、機體炎癥反應(yīng)等過程，可增加炎癥反應(yīng)，抑制機體免疫功能。IL-6主要促進B、T 淋巴細胞的分化激活，促進肝細胞合成相關(guān)蛋白質(zhì)，促進炎癥反應(yīng)進程[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組HP 根除率和治療有效率均高于四聯(lián)組，說明聯(lián)合用藥療效更佳。治療后，兩組的CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯降低，且聯(lián)合組優(yōu)于四聯(lián)組，表明采用柴胡疏肝散配合四聯(lián)療法治療Hp 陽性胃潰瘍患者，可以降低炎癥因子水平，促進或者康復(fù)。因為單純四聯(lián)治療后，部分菌株產(chǎn)生耐藥性而存活下來，增加柴胡疏肝散治療后，通過方藥中富含的抗Hp 活性因子，將對抗生素產(chǎn)生耐藥性的菌株進一步殺除，降低了對抗生素產(chǎn)生耐藥性病菌的存活可能性，可鞏固殺菌效果，降低機體炎癥反應(yīng)嚴重程度。此外，本研究中2 組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，聯(lián)合組生活質(zhì)量高于四聯(lián)組，說明在Hp 陽性胃潰瘍患者中應(yīng)用柴胡疏肝散聯(lián)合四聯(lián)療法治療，可提高治療安全性。

綜上所述，采用柴胡疏肝散配合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者臨床效果確切，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，應(yīng)用安全有效。