三種抑酸劑在胃潰瘍治療中的應用效果研究＊

崔雪靖，王龍光，張鵬飛，穆曉燕**

（1.漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院藥學部，河南 漯河 462000；2.漯河醫學高等專科學校，河南 漯河 462002；3.漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院消化內科，河南 漯河 462000）

胃潰瘍是臨床常見消化系統疾病，有著高患病率、高復發率和病程長的特點，常伴有上腹部疼痛，進食疼痛加重。此外還伴有噯氣、反酸、嘔吐、腹脹及食欲不振等癥狀，不及時治療會增加出血、癌變和休克等風險[1]。目前主要采用藥物治療，常用抗菌藥、胃黏膜保護劑及抑酸藥等聯合治療。隨著醫療技術進步，抑酸藥的品種日益增多，特別是質子泵抑制劑（PPI），目前已經研發出了泮托拉唑、奧美拉唑、艾普拉唑及伏諾拉升等不同的制劑[2]。這些PPI 對于胃潰瘍均有較好的療效，但也存在差異，因此本研究對不同PPI 的臨床療效與不良反應情況進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年12 月漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院收治的93 例胃潰瘍患者，根據應用的PPI 不同分成三組，每組各31 例。奧美拉唑鈉組（A組）男21 例，女10 例，年齡20～65 歲，平均（35.3±1.5）歲。蘭索拉唑組（B 組）男18 例，女13 例，年齡23～69 歲，平均（37.4±1.9）歲。泮托拉唑組（C 組）男19 例，女12 例，年齡21～66 歲，平均（36.9±1.6）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

依據《內科學》胃潰瘍的診斷標準，納入滿足以下條件的患者：①經組織病理學與胃鏡檢查確診胃潰瘍；②認知均處于正常狀態、意識較為清楚；③本研究經倫理委員會審批并在完全自愿的情況下簽署知情同意書。排除存在嚴重肝腎功能障礙、過敏體質、患心血管疾病、患惡性腫瘤。

1.3 研究方法

A、B 和C 三組均給予膠體果膠鉍膠囊（上海迪冉，規格：50 mg×24 片，國藥準字：H19983171）和阿莫西林膠囊（四川依科制藥，規格：0.25 g×10 粒×5 板，國藥準字：H51020246）常規治療，以起到保護胃黏膜及抗菌的作用[3]。在常規治療的基礎上分別給予不同的PPI 抑制胃酸分泌。A 組患者于每日早、晚餐前各服用奧美拉唑腸溶膠囊（浙江金華，規格：20 mg/粒，國藥準字：H19991118）1 粒。B 組患者于每日早餐前半小時服用泮托拉唑鈉腸溶片（湖北濟安堂藥業，規格：40 mg/粒，國藥準字：H20084498）1 次，每次1 粒。C 組患者于每日晨起時服用蘭索拉唑腸溶片（揚子江藥業，規格：15 mg×7 片×2 板，國藥準字：H20065186）1 次，每次2 粒。所有患者治療療程為6 周，期間規律作息，忌煙酒，適量運動。

1.4 觀察指標

觀察并比較分析A、B、C 三組患者臨床癥狀，噯氣、反酸與腹脹等改善情況及相關檢查結果，評估其有效性；同時比較分析發生不良反應發生率及相關癥狀等，評估其安全性。

1.5 臨床療效判定標準

顯效：經治療后，患者的臨床癥狀全部消失，胃鏡檢查后潰瘍均得到愈合；有效：經治療后，患者的臨床癥狀得到明顯好轉，胃鏡檢查后潰瘍得到一定程度的愈合；無效：經治療后，患者的臨床癥狀沒有得到顯著改善，胃鏡檢查后潰瘍沒有得到愈合，甚至發生惡化[4]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

經過干預后，A 組治療總有效率為96.77%，顯著優于B 組的83.87%及C 組的77.42%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

經過干預后，A 組不良反應發生率為6.45%，低于C 組的19.35%及B 組的35.48%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 幽門螺旋桿菌（Hp）清除率與復發率

經過干預后，C 組Hp 清除率93.55%優于B 組的48.39%與 A 組的41.94%，差異有統計學意義（P＜0.05）；A 組的疾病復發率3.23%低于C 組的9.68%及B 組的16.13%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組患者Hp 清除率與疾病復發率比較[n（%）]

3 討論

3.1 胃潰瘍的治療

隨著經濟的快速發展和生活壓力的增加，人們的生活方式發生了很大的改變，不良飲食習慣和不合理用藥使胃潰瘍的發病率逐漸增加。雖然胃潰瘍發病機制尚未明確，但相關研究表明，幽門螺旋桿菌與胃酸等刺激胃黏膜損傷是諸多誘發胃潰瘍因素的主要原因，且不加以重視會嚴重影響患者的生命安全[5]。因此，抑制胃酸分泌、清除HP 及修復胃黏膜，促進潰瘍面愈合是根治胃潰瘍的主要治療方案[6]。臨床實踐研究表明，聯合使用胃黏膜保護劑、抗菌藥物和抑酸劑治療胃潰瘍，療效顯著。

3.2 胃潰瘍治療常用PPI

PPI 作為抑制胃酸分泌的首選藥，具有良好的特異性和長效的特點，其主要作用機制是通過胃壁細胞轉化為次磺酸和次磺酸衍生物特異性阻斷胃壁細胞的質子泵，對H+的分泌發揮良好的抑制作用，從而減少胃酸的產生，促進胃潰瘍創面的愈合[7]。PPI 主要分為兩類，一是苯并咪唑類衍生物，不可逆特異性抑制胃壁細胞H+/K+-ATP 酶類化合物，代表藥有奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑及雷貝拉唑等，該類藥物可用于兒童。另一類是咪唑吡啶替代物，可逆性的K+競爭性酸阻滯劑，代表藥有伏諾拉升、沃諾拉贊和瑞伐拉贊等[8]。其中苯并咪唑類PPI 代表藥，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑是臨床最常用的藥物，其臨床療效和安全性也備受關注[9]。

奧美拉唑鈉為第一代PPI，特異性作用于胃壁細胞質子泵，轉化為亞磺酰胺，通過二硫鍵與質子泵的巰基結合抑制H+/K+-ATP 酶的活性，組織H+轉運，減少胃液中酸的含量。有較強抑制基礎胃酸、刺激狀態下胃酸及H2受體拮抗劑不能抑制由二丁基環腺苷酸引起胃酸分泌的能力；能明顯抑制由五肽胃泌素、組胺和刺激迷走神經分泌的胃酸。但奧美拉唑生物利用度個體差異大，易受食物或其他藥物的影響[10]。使用時需考慮與通過CYP2C19酶代謝藥物的相互作用，如奧美拉唑與氯吡格雷同時服用，會降低后者的療效[11]。

第二代PPI 的代表藥蘭索拉唑，作用機制同奧美拉唑鈉，但其有著更高的生物利用度和親脂性，且可以顯著地、更長時間地抑制胃酸的分泌，使pH 值上升，促進損傷黏膜的修復，推動患者潰瘍的愈合。此外，本品及其活性代謝產物對HP 也有一定等抑制作用。

第三代PPI 的代表藥泮托拉唑，作用機制同奧美拉唑和蘭索拉唑，但因其只與兩個位于質子泵上的半胱氨酸序列結合，與二者相比有更高的選擇性，且穩定性更好，能夠更快更長久地發揮抑酸作用，并且對HP 有較高的清除率，最終更快更好地治愈胃潰瘍。此外，本品對細胞色素P450 酶的抑制作用相對很弱，其具有98%的血漿蛋白結合率，和其他藥物不會產生太大的彼此干擾[12]。

3.3 三種抑酸劑的臨床療效與安全性

經研究發現，A 組的治療總有效率顯著優于其他兩組（P＜0.05）、不良反應率顯著低于其他兩組（P＜0.05）、疾病復發率顯著地低于其他兩組（P＜0.05）；C 組Hp清除率顯著高于其他兩組（P＜0.05），這與吳云敏等[13]的研究結論一致。由此可見，在胃潰瘍的臨床治療中采用不同的藥物可以獲得不同的效果。奧美拉唑鈉是PPI中唯一一個國家基本藥物，有著較高的治療總有效率與安全性。蘭索拉唑可以有效地改善患者的臨床癥狀。泮托拉唑能夠有效地清除Hp。此外，有報道稱[14]，PPI可能通過競爭性抑制CYP2C19 減弱氯吡格雷抗凝作用，增加不良心血管事件的風險，其中奧美拉唑對抑制CYP2C19 的作用較為明顯，蘭索拉唑次之，泮托拉唑對其影響很弱。因此，在同時聯用氯吡格雷的胃潰瘍或者或需要PPI 預防應激潰瘍的患者中優先用泮托拉唑，但其作用機制有待進一步探討。在胃潰瘍的臨床治療中，醫生要結合患者的病情及聯合用藥情況對藥物進行針對性地選擇，以便提高治療效果，降低并發癥，降低不良反應概率的發生，提高患者的生活質量。

綜上所述，奧美拉唑治療胃潰瘍更安全、更有效、不良反應發生率低，但應避免與氯吡格雷等藥物聯用；泮托拉唑清除Hp 更有效，且可以與氯吡格雷聯用。