硝苯地平緩釋片應用于高血壓合并糖尿病治療中的效果及對空腹血糖水平的影響

曾曉東

（莆田市秀嶼區醫院普通內科，福建 莆田 351146）

糖尿病和高血壓是目前影響中老年人群生命健康的常見慢性疾病，且呈逐年上升趨勢。當兩病合并發病時，病情進展快，治療難度明顯增加。在選擇降壓藥物時，既要考慮到降壓效果，又要考慮到是否會對機體代謝平衡造成不良影響，減少并發癥的發生，保護心腦腎等靶器官[1]。苯磺酸左旋氨氯地平片是常用的降壓藥物，降壓作用持久且平緩，安全性高，但是單一應用的效果不滿意[2]。本研究旨在分析硝苯地平緩釋片與苯磺酸左旋氨氯地平片聯合應用的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機抽取的方法在本院2019 年2 月—2020 年6月診治的高血壓合并糖尿病患者中抽取146 例為對象，納入標準：①符合原發性高血壓和2 型糖尿病的診斷標準。②高血壓分級為1～2 級。③年齡40～79 歲，性別不限。④簽署知情同意書。排除標準：①合并高血壓靶器官損害或糖尿病并發癥的患者。②合并糖尿病酮癥酸中毒的患者。③合并心力衰竭、惡性腫瘤、免疫系統疾病等疾病者。④治療依從性差者。⑤臨床資料不完整者。以隨機數字表法分組：對照組73 例，其中男30例，女43 例，年齡45～77 歲，平均（61.4±7.4）歲；高血壓分級：1 級23 例，2 級50 例；高血壓病程4～10年，平均（7.4±1.1）年；糖尿病病程4～12 年，平均（8.6±1.3）年。觀察組73 例，其中男33 例，女40 例，年齡43～78 歲，平均（61.0±7.6）歲；高血壓分級：1級21 例，2 級52 例；高血壓病程5～11 年，平均（7.8±1.2）年；糖尿病病程6～14 年，平均（8.9±1.4）年。對比兩組的一般資料，差異無統計學意義，P＞0.05，有可比性。本研究方案經我院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組：常規降糖治療和苯磺酸左旋氨氯地平片治療，給予口服降糖藥配合胰島素控制血糖水平，并叮囑患者遵醫囑嚴格飲食控制、適度運動鍛煉，將空腹血糖控制在8.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在12.0 mmol/L 以下。口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/次，每日服藥1 次，可適當增加劑量到5.0 mg/次，每日1 次，連續服藥治療4 個月。觀察組：在對照組的治療措施基礎上加用硝苯地平緩釋片治療，口服硝苯地平緩釋片20 mg/次，每日服藥2 次，連續服藥4 個月。

1.3 觀察指標與判斷標準

①療效判斷標準，于治療4 個月后進行療效的評估，顯效：治療后患者的臨床癥狀基本消失，舒張壓恢復到正常范圍且舒張壓降低≥10 mmHg；或是舒張壓降低≥20 mmHg 但未降至正常范圍內。有效：治療后患者的臨床癥狀大部分消失，舒張壓下降＜10 mmHg，且舒張壓降至正常范圍內；或是舒張壓降低10～19 mmHg，且舒張壓未降至正常范圍內。無效：治療后血壓水平改善不明顯者。總有效率= 顯效率+有效率。②血糖水平：治療前后分別檢測空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平和糖化血紅蛋白水平。③胰島功能指標：治療前后分別檢測兩組患者的空腹胰島素（FINS）、餐后2 h 胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=（空腹血糖水平×空腹胰島素水平）/22.5。④血壓水平：治療前后的收縮壓、舒張壓水平。⑤不良反應發生率：主要有頭痛、疲乏、面色潮紅等。

1.4 統計學方法

使用SPSS 23.0 軟件檢驗數據資料，計數數據比較采用x2檢驗，計量數據采用t檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的治療總有效率[n（%）]

2.2 兩組的血糖水平比較

治療4 個月后，觀察組的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的血糖水平（±s）

表2 兩組治療前后的血糖水平（±s）

空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 73 10.54±1.35 6.43±0.64 14.97±2.11 8.43±1.06 7.87±0.66 6.02±0.54對照組 73 10.46±1.28 7.55±0.68 14.90±2.08 10.65±1.28 7.83±0.69 6.58±0.61 t 值 0.367 10.248 0.202 11.413 0.358 5.873 P 值 0.714 ＜0.05 0.840 ＜0.05 0.721 ＜0.05組別 例數

2.3 兩組的胰島功能指標比較

治療4 個月后，觀察組的空腹胰島素、餐后2 h 胰島素以及胰島素抵抗指數均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的胰島功能指標（±s）

表3 兩組治療前后的胰島功能指標（±s）

空腹胰島素（mU/L） 餐后2 h 胰島素（mU/L） 胰島素抵抗指數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 73 16.0±2.1 10.2±1.5 35.7±3.3 28.7±2.5 7.20±1.21 2.79±0.32對照組 73 16.2±2.3 13.2±1.8 35.4±3.4 31.5±2.7 7.23±1.16 4.01±0.46 t 值 0.549 10.939 0.541 6.501 0.153 18.602 P 值 0.584 ＜0.05 0.589 ＜0.05 0.879 ＜0.05組別 例數

2.4 兩組的血壓水平比較

觀察組治療后的舒張壓、收縮壓水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后的血壓水平[（±s），mmHg]

表4 兩組治療前后的血壓水平[（±s），mmHg]

2.5 兩組的不良反應發生率比較

用藥治療期間，對照組患者出現2 例面色潮紅，1例疲乏，2 例皮疹，1 例頭痛，不良反應發生率為8.22%；觀察組患者出現1 例面色潮紅，2 例疲乏，2 例頭痛，不良反應發生率為6.85%；組間比較，差異無統計學意義（x2=0.098，P=0.754＞0.05）。兩組的不良反應均較輕微，未影響治療療程。

3 討論

3.1 高血壓合并糖尿病的發病機制

高血壓是常見的慢性疾病，主要表現為動脈血壓的持續居高不下，隨著病情的發展可影響心臟、腦、腎臟等靶器官功能，嚴重時會危及生命安全。糖尿病也是常見的慢性疾病，以高血糖為主要特征，血糖長期得不到有效控制可能引起糖尿病足、視網膜病變、腎病等并發癥，影響患者的生命質量。高血壓和2 型糖尿病是同源性疾病，兩者的病因存在一定的共通性。關于高血壓合并糖尿病的危險因素，除了年齡、遺傳因素、肥胖、不良生活習慣等因素外，脂代謝異常、電解質改變、血液流變學異常等因素也成為人們關注的重點。而近年來關于高血壓合并糖尿病的發病機制的研究集中在血糖、胰島素與胰島素抵抗、一氧化氮、鈣、鈉等代謝的異常上。

3.2 高血壓合并糖尿病患者的并發癥發生機制

已有大量研究指出高血壓合并糖尿病患者的預后明顯變差，兩病互為危險因素，高血壓合并糖尿病患者更易發生心血管疾病，更易發生小血管病變，損傷心、腦、腎等靶器官功能[3]。除此之外，高血壓合并糖尿病患者常常易出現代謝紊亂、血壓節律性紊亂、降壓藥物敏感度降低等問題，增加治療難度[4]。由于高血壓合并糖尿病患者因兩種疾病的相互影響，會加重對身心健康的影響，如糖尿病可引起腎臟損傷，腎臟損傷又會引起高血壓，而高血壓會使得糖尿病腎病的進一步加重，高血壓和糖尿病合并發病時更易出現腎功能損傷。

3.3 高血壓合并糖尿病的治療

關于高血壓合并糖尿病患者的治療目標是降低患者的血壓水平和血糖水平，盡可能將血壓和血糖水平均降低到理想的水平，才能有效降低相關并發癥發生率。治療方法一般包括非藥物治療和藥物治療，其中非藥物治療主要包括改變生活習慣、適度運動鍛煉、限鹽飲食等，但是單純的非藥物治療效果不佳，藥物治療才是控制血壓和血壓水平的關鍵。而目前臨床上降壓藥物種類繁多，在選擇藥物時，不僅要考慮到藥物降低血壓的穩定性，還要注意是否會對患者的糖脂代謝造成不良影響[5]。

苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，是常用的降壓藥物。其主要通過選擇性的抑制鈣離子跨膜進入平滑肌和心肌細胞，從而達到降低血壓水平的效果。同時該藥還具有一定的抗炎、抗氧化應激、改善小動脈血管順應性等作用，在高血壓患者中應用效果肯定，其降壓作用平穩，且持續時間長[6]。另外，苯磺酸左旋氨氯地平片是氨氯地平的左旋體，去除了幾乎無生物活性的右旋體，避免了右旋體的不良反應，從理論上來說其用藥安全性較高。

硝苯地平緩釋片是第一代鈣拮抗劑，是治療高血壓、對抗心絞痛的主要藥物，該藥的特點是起效快、峰谷比值高，神經體液活化，降壓效果已得到肯定。該藥在應用后能緩慢的釋放，維持穩定的血藥濃度，能提高患者的服藥順應性，能平穩的降低血壓水平，是1～2 級原發性高血壓患者的首選藥物，具有作用持久、平穩、安全性高的特點[7]。

將苯磺酸左旋氨氯地平片與硝苯地平緩釋片聯合起來應用能發揮協同作用機制，苯磺酸左旋氨氯地平片的作用平穩緩和，且持續時間長；而硝苯地平緩釋片的作用強，二者聯合相互互補，更好降低患者的血壓水平。本研究結果顯示：觀察組的治療總有效率高于對照組，且治療后的收縮壓、舒張壓水平均低于對照組（P＜0.05），兩組均未出現嚴重不良反應，不良反應發生率差異不明顯（P＞0.05），提示硝苯地平緩釋片的應用能提高降壓效果，穩定患者的血壓水平，用藥安全性高。

3.4 硝苯地平緩釋片對患者胰島素功能的影響

胰島素抵抗是2 型糖尿病患者的常見病理表現，當胰島素的敏感性降低，會出現高胰島素血癥，又被稱為胰島素抵抗。而胰島素抵抗又是糖尿病、高血壓發生的共同病理機制。胰島素抵抗會使得骨骼肌、肝臟等依賴胰島素進行物質代謝的組織對胰島素的敏感性降低，從而使得骨骼肌、肝臟等組織內的葡萄糖利用減少，進而導致血糖的升高[8]。另外，胰島素抵抗既是引起高血壓的原因之一，也是結果之一。近年來的研究指出，鈣離子與胰島素代謝之間存在顯著的關系，鈣離子代謝障礙，細胞內的鈣離子超載可能引起細胞內環磷酸腺苷水平的升高，從而降低了細胞表面的胰島素受體敏感性，細胞內氧化磷酸化障礙，最終引發胰島素抵抗[9]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平以及空腹胰島素、餐后2 h 胰島素和胰島素抵抗指數均低于對照組（P＜0.05），提示硝苯地平緩釋片的應用能提高機體對降壓、降糖藥物的敏感性，增強胰島素的敏感性，改善胰島素功能，從而促進血壓、血糖水平的有效控制，穩定病情。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯合苯磺酸左旋氨氯地平片配合常規降糖方案治療高血壓合并糖尿病療效肯定，促進患者血壓血糖水平的有效控制，改善胰島功能，且安全性高。