高壓氧聯合尤瑞克林在治療老年急性缺血性腦卒中的臨床有效性

貝箏 貝寧 龍發青 邢增孌 陳怡

(1海南省干部療養院 海南省老年病醫院神經內科，海南 海口 571100；2海南醫學院第二附屬醫院神經內科；3海南省干部療養院 海南省老年病醫院藥劑科)

急性缺血性腦卒中(AIS)是世界第五大最常見死因，致殘率和致死率高，每年新發病例達24 萬例以上，患病率逐年上升〔1，2〕。目前腦卒中高壓氧治療可提高動脈血氧分壓，減輕腦損傷。尤瑞克林又名人尿激肽原酶，可刺激激肽原釋放具有多種生物活性的激肽〔3〕，能即時改善缺血組織的微循環并持久地改善急性缺血性腦卒中的預后。在過去的10年里，大約有40萬例急性缺血性腦卒中患者接受了尤瑞克林治療。本研究旨在分析高壓氧聯合尤瑞克林治療老年AIS患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2018年6月至2019年12月在海南省干部療養院神經外科就診的AIS老年患者78例。入選標準：(1)年齡60～80歲；(2)均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔4〕；(3)發病至入院治療時間<72 h；(4)神經功能缺損程度評分(NIHSS)3～20分的患者。排除標準：(1)腦外傷、腦出血、腦腫瘤等腦部器質性病變；(2)已接受靜脈溶栓或動脈介入治療；(3)心肺功能不全；(4)患有心律失常、甲狀腺功能亢進、嚴重貧血等。本研究經海南省干部療養院醫學倫理委員會批準，均經患者及家屬知情同意。隨機分組，兩組一般資料均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2分組方案 入院后對照組給予高壓氧及調脂、抗血小板聚集、改善腦循環、清除氧自由基等常規治療。高壓氧治療壓力為2.0高技術附加裝置(ATA)，1 h/次，1次/d，10 d為1個療程，連續治療1個月。治療組在對照治療基礎上給予凱力康(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產)0.15肽核酸(PNA)U/d加入100 ml生理鹽水，緩慢靜脈滴注1 h，每天1次，以14 d為1個療程。入組患者由兩名神經外科醫生完成入院基線NIHSS評分記錄病史以及血常規、生化檢驗等檢查結果。

1.3觀察指標及療效 (1)觀察指標采用治療后0或1分改良Rankin量表(mRS)評分〔5〕評估患者神經功能恢復狀況。(2)觀察結局指標包括NIHSS〔6〕評價患者神經功能缺損程度，包含面癱、水平凝視功能、意識形態、四肢肌力、言語、步行能力等，最高得分為45分。(3)日常生活活動能力(ADL)評分評估ADL，包括對患者穿衣、進食、控制大便、控制小便、如廁、平地行走、上下樓等方面進行評分，判定為無需依賴(100分)、重度依賴(≤40分)、中度依賴(41～60分)、輕度依賴(61～99分)。(4)腦卒中專用生活質量量表(SS-QOL)〔7〕評估患者治療后的生存質量，包括患者精力、語言、活動能力、情緒、個性、自理能力等方面進行評分。臨床療效判定標準為基本痊愈：NIHSS評分下降≥90%；進步：NIHSS評分下降≥18%且<90%；無明顯改善：NIHSS評分下降<18%。治療有效率=(基本痊愈例數+進步例數)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組mRS評分比較 治療前兩組mRS評分為0～1分的比例差異無統計學意義〔治療組7例(18.42%)、對照組9例(22.5%)，P=0.656〕。經過高壓氧聯合尤瑞克林的治療后，有21例的mRS評分恢復到0～1分，對照組中有11例mRS評分恢復到0～1分，治療組結果明顯優于對照組(P=0.013)。

2.2兩組ADL評分及SS-QOL評分比較 治療前治療組和對照組ADL評分〔(45.32±10.12)vs(45.15±10.20)分〕和SS-QOL評分〔(165.32±30.12)vs(162.95±33.27)分〕無統計學差異(P=0.941，P=0.743)。治療后，治療組ADL評分〔(86.15±9.47)vs(69.91±9.21)分〕、SS-QOL評分〔(198.15±36.47)vs(169.91±40.21)分〕明顯優于對照組(P<0.001，P=0.002)。

2.3兩組NIHSS評分比較 治療前治療組和對照組NIHSS評分〔(3.21±1.12)vs(3.38±1.20)分〕無統計學差異(P=0.52)。治療后，治療組NIHSS評分〔(2.15±1.47)分〕明顯優于對照組〔(2.91±1.21)分；P=0.015〕。治療前NIHSS 0～1分治療組和對照組分別為4、5例(P=0.785),治療后治療組和對照組分別為15、6例，差異顯著(P=0.001)。治療組基本痊愈15例(39%)，顯著進步11例(28%)，進步10例(26%)，無變化2例(5%)，惡化0例，治療總有效率為95%；對照組基本治愈6例(15%)，顯著進步9例(22%)，進步14例(35%)，無變化8例(20%)，惡化3例(7%)，治療總有效率為72%，兩組比較有統計學意義(P<0.05)。

2.4兩組不良反應情況 治療組出現不良反應的患者4例，其中有3例為輕度的血壓下降，有1例為面部潮紅、球結膜充血。而對照組則出現了1例頭痛的不良反應。

3 討 論

溶栓是急性缺血性腦卒中常見治療手段，快捷有效但有嚴格的時間窗，在3 h以內最為有效，并且存在再閉塞的可能。臨床數據顯示我國溶栓的治療率僅為3%左右〔8〕。研究顯示，能否得到側支灌注代償是影響急AIS預后的關鍵因素〔9〕。尤瑞克林通過激肽釋放酶-激肽系統擴充微動脈，改善腦血管和血流的作用在腦卒中動物模型中得到證實〔10～13〕。基于國內的臨床研究，大量的臨床文獻記載了尤瑞克林的明顯療效〔14～20〕，但單獨應用時效果較局限，本研究聯合高壓氧治療，以期獲得更好的臨床療效和預后。

本研究結果提示高壓氧聯合尤瑞克林能夠有效提高受損的神經功能恢復，幫助改善患者生活質量，滿足了現代醫學對于AIS的治療要求。根據李俊山等〔21〕對于尤瑞克林治療急性腦梗死的研究結果，不良反應主要是輕度血壓下降，其次是面部潮紅、球結膜充血等。

本研究樣本量較小，仍需多中心大樣本的隨機對照試驗及相關機制等進一步研究。尚需要經顱多普勒超聲等設備進行腦血流的監測或相關細胞因子的含量來證明腦組織血流狀態的真實改變。