黃酒低聚糖對便秘、腸道炎癥與肥胖作用的研究進(jìn)展

馮欣靜，史 瑛，周志磊，姬中偉，徐岳正，毛 健*

（1.江南大學(xué) 糧食發(fā)酵工藝與技術(shù)國家工程實(shí)驗(yàn)室，江蘇 無錫 214122；2.江南大學(xué) 食品學(xué)院，江蘇 無錫 214122；3.國家黃酒工程技術(shù)研究中心，浙江 紹興 312000）

腸道疾病包括炎癥性腸病[1]、腸易激綜合征、結(jié)直腸癌、代謝相關(guān)類疾病、滲透性腹瀉[2]、慢性便秘等疾病。研究表明，腸道疾病的發(fā)生與腸道菌群代謝失調(diào)密切相關(guān)[2-3]。腸道菌群在維護(hù)腸道屏障[4]、營養(yǎng)代謝、免疫應(yīng)答等方面發(fā)揮著重要作用。正常情況下，機(jī)體內(nèi)腸道菌群維持動態(tài)平衡以保護(hù)腸道健康。腸道菌群失衡時(shí)會引發(fā)代謝紊亂，增加腸道患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，維持腸道內(nèi)菌群的動態(tài)平衡尤為重要。目前，主要通過藥物對腸道疾病進(jìn)行治療，但長期服用藥物會不可避免地對機(jī)體產(chǎn)生一定的毒副作用。不健康的飲食結(jié)構(gòu)[5]是導(dǎo)致腸道菌群失衡的重要因素，膳食治療正日益成為治療腸道疾病領(lǐng)域的熱點(diǎn)，通過食物或食藥同源的方式治療腸道疾病，具有更高的安全性。

黃酒作為中國歷史悠久的傳統(tǒng)釀造酒，其成分復(fù)雜，含有豐富的糖、氨基酸、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、維生素和酯類物質(zhì)[6]。黃酒中糖類物質(zhì)相對含量較高，具有獨(dú)特功效。酒藥與麥曲微生物可作用于原料稻米與小麥，生成豐富的糖類物質(zhì)[7]。麥曲以小麥為原料，通過粉碎、加水?dāng)嚢韬笤谧匀画h(huán)境下培養(yǎng)制成，酒藥是以添加了辣蓼草粉末的米粉經(jīng)過過篩、打?qū)?、切塊、接種和曬干等步驟制成，其內(nèi)部含有豐富的微生物[8]。原料稻米與小麥中淀粉含量較高，蒸煮糊化后被釀造體系中微生物分解為多糖、低聚糖與單、雙糖[9]。隨著發(fā)酵時(shí)間的延長，體系內(nèi)酒精含量逐漸升高。當(dāng)酒精含量增長至一定程度時(shí)，酵母菌的生長與代謝受到抑制，發(fā)酵減弱甚至停止，對體系糖的消耗減少，部分糖可殘留于黃酒中[9]。

黃酒中的糖種類繁多，含有葡萄糖、麥芽糖、海藻糖、低聚糖與多糖等。黃酒低聚糖可作為活性物質(zhì)改善腸道環(huán)境，達(dá)到治療部分腸道疾病的目的。該文詳細(xì)論述了黃酒低聚糖的來源、種類與檢測現(xiàn)狀，并闡明了膳食低聚糖對機(jī)體便秘癥狀的緩解、對腸道炎癥的治療、對肥胖癥狀的緩解作用及其作用機(jī)理，為黃酒低聚糖對腸道疾病的后續(xù)功能研究提供了理論基礎(chǔ)與新的思路。

1 黃酒低聚糖簡介

低聚糖又稱寡糖，可分為功能性低聚糖與普通低聚糖兩大類[10]。普通低聚糖可在消化道內(nèi)酶解，直接被消化吸收，功能性低聚糖則難以在消化道內(nèi)分解，可作為雙歧桿菌的增殖因子，直接進(jìn)入結(jié)腸為雙歧桿菌利用。在發(fā)酵過程中，麥曲與酒藥中豐富的微生物賦予了黃酒釀造體系龐大的酶系，體系中含有分支酶、α-淀粉酶、β-淀粉酶、脫支酶、葡萄糖苷轉(zhuǎn)移酶等多種酶類。體系酶作用于原料稻米與小麥可生成種類獨(dú)特、含量豐富的黃酒低聚糖。

黃酒低聚糖是由3～10個(gè)單糖通過糖苷鍵連接而成的直鏈或支鏈的低度聚合糖類，具有獨(dú)特的功效：①刺激腸內(nèi)有益菌的增殖與代謝，抑制外源致病菌與腸內(nèi)腐敗菌的生長，平衡腸道菌群；②增加腸腔內(nèi)短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）的含量，調(diào)節(jié)代謝通路，增強(qiáng)腸道屏障，治療便秘、炎癥性腸病等腸道疾病；③調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善機(jī)體內(nèi)部激素紊亂，改善機(jī)體肥胖[11]。

2 黃酒低聚糖的來源與種類

黃酒低聚糖主要包括稻米、小麥與體系酶作用生成的低聚麥芽糖類，小麥麩皮中阿拉伯木聚糖水解生成的阿拉伯低聚木糖、小麥麩皮中的低聚木糖、小麥麩皮中阿魏酸酯化生成的阿魏酰低聚糖、酵母細(xì)胞壁中的甘露低聚糖等。

低聚麥芽糖類包括異麥芽糖、潘糖、異麥芽三糖、麥芽四糖等聚合度（degree of polymerization，DP）＜10的短鏈糖類。黃酒釀造的原料米主要為糯米、粳米與秈米等，糯米中支鏈淀粉達(dá)98%，粳米中支鏈淀粉占83%，秈米中支鏈淀粉占70%。黃酒釀造原料米中支鏈淀粉含量較高，支鏈淀粉在分支處以α-1,6糖苷鍵連接。淀粉酶不易切斷支鏈淀粉的α-1,6糖苷鍵，因此在成品黃酒中殘留大量的分枝低聚糖[12]。

來源于細(xì)菌與真菌的α-淀粉酶以內(nèi)切的方式隨機(jī)作用于淀粉內(nèi)部的α-1,4糖苷鍵，將淀粉水解為各種類型的寡糖與α-極限糊精[13]；來源于細(xì)菌與真菌的β-淀粉酶以外切的方式從淀粉的非還原末端開始水解α-1,4糖苷鍵，順次切下一個(gè)麥芽糖分子，但順位切割不可越過α-1,6糖苷鍵進(jìn)行，反應(yīng)遇α-1,6糖苷鍵自動停止，水解產(chǎn)物為麥芽糖與β-極限糊精；來源于黑曲霉與稻曲霉菌的葡萄糖淀粉酶從還原末端水解α-1,4糖苷鍵，順次切下一個(gè)葡萄糖單位，水解產(chǎn)物為葡萄糖與β-極限糊精；來源于細(xì)菌與真菌的脫支酶以內(nèi)切方式作用于支鏈淀粉及糖原中的α-1,6糖苷鍵，將支鏈淀粉水解為直鏈淀粉與小分子直鏈寡糖；來源于細(xì)菌與真菌的分支酶一方面可催化α-1,4 糖苷鍵的降解，另一方面又可通過形成α-1,6糖苷鍵將所降解的分子片段連接到受體上，增加淀粉分支度[14]。轉(zhuǎn)苷反應(yīng)為形成支化結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)[15]，不同類型的分支酶轉(zhuǎn)移鏈段的長度不同，一般要求轉(zhuǎn)移鏈DP＞3[16]；葡萄糖苷轉(zhuǎn)移酶普遍存在于黑曲霉與稻谷曲霉中，可切斷麥芽糖的α-1,4糖苷鍵，形成葡萄糖殘基，也可通過形成α-1,6糖苷鍵將葡萄糖殘基轉(zhuǎn)移至其他糖殘基，生成異麥芽糖、潘糖與異麥芽三糖等低聚糖。在α-葡萄糖苷轉(zhuǎn)移酶的作用下，當(dāng)游離的葡萄糖殘基以α-1,6糖苷鍵連接至葡萄糖分子上時(shí)，可形成異麥芽糖；當(dāng)游離的葡萄糖殘基以α-1,6糖苷鍵連接至麥芽糖分子上時(shí)，可形成潘糖；當(dāng)游離的葡萄糖殘基以α-1,6糖苷鍵連接至異麥芽糖分子上時(shí)，可形成異麥芽三糖。

圖1 黃酒中異麥芽糖生成途徑[12-16]Fig.1 Pathway of isomaltose production in Huangjiu

阿拉伯木聚糖是存在于稻谷、燕麥、小麥、高粱與大麥等糧食作物的淀粉質(zhì)胚乳的細(xì)胞壁、糊粉層與麩皮中的非淀粉多糖[17-18]，可在微生物和小麥本身產(chǎn)生的木聚糖酶的作用下水解生成阿拉伯低聚木糖。小麥中阿拉伯木聚糖的含量在6.3%～6.5%之間[19]。阿拉伯低聚木糖是指以β-1,4-糖苷鍵連接的2～7個(gè)木糖殘基為主鏈，在C-2和/或C-3位置上取代有側(cè)鏈α-L-阿拉伯呋喃糖基的寡糖[20]。麥曲以小麥為原料制成，釀造過程中，麥麩中部分阿拉伯木聚糖被酶解為阿拉伯低聚木糖與低聚木糖，被保存至成品黃酒中。

小麥麩皮中存在0.4%～1.0%的阿魏酸。作為小麥麩皮中含量最高的酚酸，阿魏酸主要通過酯鍵與半纖維素交聯(lián)，通過醚鍵與木質(zhì)素相連[21]。通過物理或化學(xué)方法可使半纖維素之間的部分糖苷鍵斷裂，從而得到阿魏酸的酯化形式—阿魏酰低聚糖。在發(fā)酵條件下，阿魏酸的羧基可通過酯鍵與低聚糖的羥基相連，生成阿魏酰低聚糖。阿魏酰低聚糖種類繁多，主要包括阿魏酸-阿拉伯糖基-木糖、阿魏酸-阿拉伯糖基-阿拉伯糖、阿魏酸-半乳糖基-半乳糖、阿魏酸-阿拉伯糖基-木二糖、阿魏酸-阿拉伯糖基-木三糖和阿魏酸-阿拉伯糖基-木四糖等[22]。

甘露低聚糖又稱甘露寡糖或葡甘露寡聚糖，存在于植物與酵母細(xì)胞壁內(nèi)[23-24]，多數(shù)情況下以復(fù)合物的形式存在，由甘露糖與葡萄糖通過α-1,2糖苷鍵、α-1,3糖苷鍵與α-1,6糖苷鍵連接而成，主要類型包括純甘露寡糖[25]、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖和半乳葡甘露寡糖。黃酒麥曲與酒藥中含有豐富的酵母，酵母細(xì)胞壁中含有約6.6%的甘露低聚糖[26]。酵母細(xì)胞在自溶及酶解作用下，細(xì)胞壁破裂，釋放出甘露低聚糖。甘露寡糖結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定[27]，能在高溫（煎酒）、低pH條件下保持完整的結(jié)構(gòu)，保留至成品黃酒中。

表1 黃酒中低聚糖的種類、來源、作用酶及主要成分Table1 Types,sources,functional enzymes and main components of oligosaccharides in Huangjiu

3 黃酒低聚糖的檢測現(xiàn)狀

現(xiàn)如今對黃酒中低聚糖的檢測主要集中于低聚異麥芽糖類，主要包括異麥芽糖、潘糖與異麥芽三糖。以元紅酒為代表的干型黃酒中低聚異麥芽糖含量達(dá)20%以上，以加飯酒為代表的半干型中黃酒低聚糖含量達(dá)17%以上，以善釀酒為代表的半甜型黃酒中低聚糖含量達(dá)23%以上，以香雪酒為代表的甜型黃酒中低聚糖含量達(dá)13%以上。其中，南方黃酒與閔派黃酒中異麥芽糖和潘糖含量相對較高，異麥芽三糖含量相對較低[28]。

目前主要通過高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）與陰離子交換色譜-積分脈沖安培檢測法對黃酒中低聚糖進(jìn)行檢測。黃酒釀造原料中主要淀粉類型為支鏈淀粉，周昕[29]以HPLC法測定支鏈淀粉酶解產(chǎn)物，證明支鏈淀粉被淀粉酶水解后，可生成葡萄糖、麥芽糖、麥芽三糖、麥芽四糖、麥芽五糖、麥芽六糖、麥芽七糖及DP＞7的聚合糖類；蔡鑫等[30]利用HPLC法測定5種市售閩派黃酒（沉缸尚客、閩族紅、惠澤龍、惠澤龍有機(jī)酒、坂面紅）中異麥芽糖、異麥芽三糖與潘糖的含量，所測樣品低聚糖含量在0.9～8.8 g/L之間；BAI W D等[31]通過柱前衍生高效液相色譜法測定了客家黃酒中的異麥芽糖與異麥芽三糖的含量；胡貝貞等[28]通過高效陰離子交換色譜-積分脈沖安培檢測法測得紹興元紅酒、加飯酒、善釀酒和香雪酒中麥芽糖、異麥芽糖、潘糖、麥芽三糖、異麥芽三糖含量總量在3.4～25.5 g/L之間；方曉弟[32]通過1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮柱前衍生-HPLC測定出廣東梅州客家娘酒樣品中麥芽糖、異麥芽三糖與潘糖的總量在1.5～11.8 g/L之間。

黃酒低聚糖含量檢測仍存在改進(jìn)空間：①不同檢測方法檢測出的黃酒低聚糖含量存在差異，目前測定黃酒中低聚糖含量方法主要集中于高效液相色譜法，其測量結(jié)果易受到黃酒中其他物質(zhì)的干擾，產(chǎn)生疊峰?？衫藐庪x子交換色譜、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等技術(shù)更為精確地檢測黃酒中低聚糖含量；②目前只測定了黃酒中低聚異麥芽糖的含量，黃酒中其他短鏈寡糖（如甘露寡糖、阿拉伯-低聚木糖等）尚未被檢測，可通過標(biāo)品定量檢測更多種類的黃酒低聚糖。

4 黃酒低聚糖及膳食低聚糖對部分腸道疾病作用的研究進(jìn)展

低聚糖具有如下功能[10]：①促進(jìn)腸道雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌的增殖；②降低內(nèi)毒素的表達(dá)，保護(hù)機(jī)體肝臟；③調(diào)節(jié)胃腸功能，預(yù)防便秘；④降低血氨濃度；⑤促進(jìn)礦物元素吸收；⑥合成維生素等。作為一種新型功能性能源，低聚糖集營養(yǎng)、保健、食療于一體，廣泛應(yīng)用于食品、保健品、飲料、醫(yī)藥、飼料添加劑等領(lǐng)域。

益生元具有選擇性地促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌的增殖，促進(jìn)腸道微生物代謝產(chǎn)生SCFAs，降低腸道內(nèi)pH，改善腸道屏障以及維持腸道滲透壓等功效。目前對低聚糖的研究主要集中于其益生功效方面。作為聚合度為3～10的短鏈糖，非消化性低聚糖因含有α-1,6糖苷鍵[33-34]，不能被人體胃腸道的淀粉酶徹底水解，到達(dá)結(jié)腸后被結(jié)腸中的微生物群作為能源發(fā)酵利用，選擇性地促進(jìn)有益菌的增殖，可作為典型的益生元對機(jī)體腸道進(jìn)行調(diào)節(jié)[35]。因此，進(jìn)行低聚糖對部分腸道疾病的治療機(jī)制研究具有現(xiàn)實(shí)意義。

4.1 黃酒低聚糖及膳食低聚糖對便秘癥狀的治療

便秘是世界范圍內(nèi)常見的胃腸道問題，在老年群體與女性群體間發(fā)病率較高。便秘會加快皮膚老化，引發(fā)頭痛、粉刺、痔瘡等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)結(jié)腸癌[36]。瀉藥常用于治療便秘，但瀉藥的頻繁使用會產(chǎn)生各種副作用，如嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)紊亂[7]等，甚至有可能損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)心血管疾病[37]。因此，能夠有效預(yù)防和治療便秘的食品成為研發(fā)熱點(diǎn)。有研究表明，低聚糖可明顯增加機(jī)體的排便次數(shù)，縮短結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間，且?guī)缀醪粚C(jī)體產(chǎn)生任何副作用[38]。低聚糖可促進(jìn)腸道內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的生長，酵解后產(chǎn)生SCFAs，抑制腸道內(nèi)腐敗菌的生長，減少有害代謝產(chǎn)物的積累，平衡腸道微生物組成，調(diào)節(jié)胃腸道通路，因此可作為益生元治療便秘[39]。

黃酒低聚糖組分主要包括麥芽低聚糖、甘露低聚糖、阿魏酰低聚糖、阿拉伯低聚木糖、低聚木糖等糖。目前已檢測到黃酒中含有豐富的低聚異麥芽糖。低聚異麥芽糖因含有α-1,6糖苷鍵，可避免被小腸消化，可直接到達(dá)結(jié)腸被微生物發(fā)酵利用。已有研究表明[40]，低聚異麥芽糖可增加機(jī)體腸道內(nèi)有益菌群（包括雙歧桿菌、乳桿菌等）的數(shù)量，促進(jìn)小腸蠕動，改善機(jī)體便秘。

黃酒及膳食低聚糖可通過以下途徑治療機(jī)體便秘：①平衡腸道菌群，增強(qiáng)腸道屏障，調(diào)節(jié)體內(nèi)激素紊亂，改善菌群代謝特征。腸道內(nèi)雙歧桿菌可被黃酒低聚糖及膳食低聚糖活化，發(fā)揮以下功效[41]：a.雙歧桿菌生成的凝集素可與腸上皮細(xì)胞表面的糖蛋白結(jié)合，占據(jù)腸粘膜表面，增強(qiáng)腸道屏障；b.雙歧桿菌可通過代謝產(chǎn)生抗菌素，抑制腸內(nèi)有害菌的生長；c.雙歧桿菌發(fā)酵產(chǎn)生的有機(jī)酸可抑制腸道內(nèi)部分有害菌的生長。②上調(diào)腸內(nèi)SCFAs的含量，調(diào)節(jié)代謝通路，治療便秘。SCFAs可調(diào)控腸內(nèi)神經(jīng)元，產(chǎn)生膽堿能促進(jìn)作用，加速腸道內(nèi)物質(zhì)的傳輸，增加排便次數(shù)。同時(shí)，SCFAs可刺激腸內(nèi)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的分泌，促進(jìn)腸道蠕動，加快結(jié)腸運(yùn)輸。低聚果糖、低聚半乳糖與低聚異麥芽糖可上調(diào)小鼠血清中興奮性遞質(zhì)的表達(dá)[42]，增加盲腸內(nèi)容物中有益菌的豐度，增加糞便中短鏈脂肪酸（主要為乙酸與丁酸）的含量，可有效預(yù)防小鼠便秘；蓮子低聚糖可通過調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群、增加SCFAs產(chǎn)量、提高血清激素濃度，促進(jìn)腸道蠕動等來縮短小鼠排便時(shí)間，提高糞便含水量，達(dá)到治療便秘的目的[43]；低聚異麥芽糖可平衡便秘引起的大鼠血清激素紊亂，增加便秘大鼠結(jié)腸內(nèi)容物中SCFAs產(chǎn)量，增加腸道微生物的穩(wěn)定性，緩解地芬諾酯誘導(dǎo)的大鼠便秘[44]；魔芋甘露寡糖可調(diào)節(jié)小鼠腸神經(jīng)系統(tǒng)參數(shù)水平，增強(qiáng)腸道屏障，調(diào)節(jié)SCFAs產(chǎn)量，下調(diào)腸勻漿中5-HT水平，從而調(diào)節(jié)胃腸功能，緩解便秘[45]。不同劑量、不同種類低聚糖在對小鼠便秘癥狀均有緩解，但緩解程度不同[46]。

黃酒低聚糖及膳食低聚糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群競爭及調(diào)節(jié)SCFAs代謝通路，最終改善便秘癥狀，作用條件溫和，安全性較高，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，具有廣闊的開發(fā)前景。

4.2 黃酒低聚糖及膳食低聚糖對腸道炎癥的治療

腸道微生物群為包含500～1 000個(gè)細(xì)菌物種的密集微生物群落，可維持機(jī)體重要生理機(jī)能[47]。菌群結(jié)構(gòu)失衡將損傷腸道屏障，引發(fā)機(jī)體炎癥與代謝綜合征等疾病。以雙歧桿菌為例，嬰兒時(shí)期雙歧桿菌的豐度可占結(jié)腸微生物群總數(shù)的90%，在成人階段則下降至5%以下，在老年人結(jié)腸中所占比例進(jìn)一步減少[48]。雙歧桿菌豐度的降低常引起炎癥性腸病，損害機(jī)體健康。

益生元是臨床上應(yīng)用最多的治療代謝紊亂的藥物。膳食低聚糖作為天然益生元，可活化腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌，通過平衡腸道菌群來改善代謝紊亂[49-50]。黃酒低聚糖及膳食低聚糖可通過以下途徑治療腸道炎癥：①調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)腸道有益菌的增殖，抑制外源致病菌和腸內(nèi)腐敗菌的生長，從而改善體內(nèi)激素紊亂。黃酒低聚糖中低聚異麥芽糖可抑制腸內(nèi)有害菌的生長，并上調(diào)機(jī)體內(nèi)SCFAs的含量，達(dá)到改善菌群特征、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的目的[51]；海藻酸寡糖可調(diào)節(jié)高脂飲食小鼠腸道微生物群的整體組成，緩解高脂飲食或抗生素引起的腸道失調(diào)，有選擇性地增加有益腸道細(xì)菌（如乳酸桿菌和阿克曼氏菌屬）的相對豐度，并降低致炎細(xì)菌（如類桿菌和對聚乳酸菌）的豐度，減少腸道炎癥的發(fā)生[52]；低聚果糖可增加乳酸桿菌、雙歧桿菌和普雷沃氏菌屬等菌群的數(shù)量來平衡腸道的微生物組成，同時(shí)通過增加腸絨毛長度、腸粘膜厚度、絨毛高度與隱窩深度之比等來改善腸道參數(shù)，使腸道對營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行充分吸收[53]。②低聚糖可通過修復(fù)受損腸道屏障治療腸道炎癥。黃酒低聚糖中低聚異麥芽糖可改善機(jī)體腸道性能，修復(fù)腸粘膜損傷，增強(qiáng)腸道物理屏障，抑制外源致病菌侵入，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減少機(jī)體患腸道炎癥的風(fēng)險(xiǎn)[51]；人乳低聚糖可有效增強(qiáng)腸道屏障，并不同程度地調(diào)節(jié)腸道細(xì)胞因子和緊密連接蛋白的表達(dá)[54]；海藻寡糖可通過維持豬小腸上皮細(xì)胞（IPEC-J2細(xì)胞）的完整性，增強(qiáng)IPEC-J2細(xì)胞的遷移能力來增強(qiáng)豬腸道物理屏障，降低豬患腸道炎癥的可能[55]；江蘺寡糖可通過減少有害細(xì)菌的數(shù)量，增強(qiáng)結(jié)腸炎小鼠腸道轉(zhuǎn)運(yùn)、推進(jìn)運(yùn)動，增強(qiáng)平滑肌收縮力，生成可溶性細(xì)胞間粘附分子等方式解除小鼠胃腸動力障礙，達(dá)到治療小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的目的[56]。

結(jié)腸炎癥對胃腸動力有抑制作用，這導(dǎo)致了腸道微生物組成的二次失衡，增加有害細(xì)菌的豐度，積累有毒代謝物，損害腸道粘膜屏障，加重炎癥，造成惡性循環(huán)。腸道有益細(xì)菌可利用黃酒低聚糖及膳食低聚糖改善腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，調(diào)節(jié)胃腸功能，達(dá)到治療腸道炎癥的目的。

4.3 黃酒低聚糖及膳食低聚糖對肥胖癥狀的治療

作為一種慢性代謝類疾病，肥胖主要由長期的不良飲食與生活習(xí)慣導(dǎo)致。機(jī)體能量攝入超過能量消耗，進(jìn)而導(dǎo)致能量失衡，多余脂肪在體內(nèi)積累[49]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2016年，世界有39%的成年人處于超重狀態(tài)，13%的成年人處于肥胖狀態(tài)。日益嚴(yán)重的肥胖問題導(dǎo)致了類如高血壓、糖尿病、高血脂、心腦血管疾病、睡眠障礙等病癥[57]。健康人群體內(nèi)腸道菌群處于動態(tài)平衡，一旦打破這種平衡，則易引起代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體肥胖。

飲食模式在平衡腸道菌群方面起主導(dǎo)作用，這將進(jìn)一步影響機(jī)體的能量代謝，進(jìn)而影響機(jī)體健康。黃酒低聚糖中低聚異麥芽糖已被證明可抑制膽固醇的吸收，促進(jìn)食物的消化，增強(qiáng)機(jī)體對礦物元素的吸收[58]。同時(shí)由于機(jī)體消化道內(nèi)缺乏分解低聚異麥芽糖的酶，因此低聚異麥芽糖不會引起機(jī)體血糖上升，有利于機(jī)體肥胖癥狀的治療。黃酒低聚糖等膳食低聚糖可被結(jié)腸菌群發(fā)酵，通過以下途徑抑制肥胖[11]：①通過改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，提高腸道內(nèi)有益菌群競爭力。肥胖人群與消瘦人群相比，腸道內(nèi)厚壁菌門（Firmicutes）細(xì)菌豐度較高，而擬桿菌門（Bacteroidetes）細(xì)菌豐度較低。厚壁菌門/擬桿菌門比率（F/B比率）的增加可影響肥胖小鼠飲食和遺傳模型中肥胖的發(fā)病機(jī)制。低聚木糖作用于高脂飲食的大鼠后，可調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，腸道內(nèi)厚壁菌門/擬桿菌門比率顯著降低[59]；不飽和藻酸鹽寡糖通過調(diào)節(jié)腸道微生物群顯著改善了高脂飲食喂養(yǎng)小鼠引起的肥胖和相關(guān)異常，選擇性地增加了有益腸道細(xì)菌的豐度，降低了炎癥細(xì)菌的相對豐度，可用作治療肥胖相關(guān)代謝疾病的益生元[52]；低聚異麥芽糖可改善菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腸內(nèi)雙歧桿菌增殖為腸內(nèi)優(yōu)勢菌群，改善腸道微環(huán)境。②低聚糖被腸道菌群分解利用后產(chǎn)生的SCFAs可影響機(jī)體內(nèi)甘油三酯及膽固醇的代謝。SCFAs在調(diào)節(jié)機(jī)體的食欲和新陳代謝過程中起著關(guān)鍵作用[60]：丙酸可通過激活其游離脂肪酸受體來降低機(jī)體食欲并刺激分泌胃腸激素，丁酸可增強(qiáng)脂肪組織中的食欲抑制激素（如瘦素）的分泌。此外，SCFAs還可通過增強(qiáng)脂肪組織中的脂解作用參與調(diào)節(jié)能量代謝。低聚木糖作用于高脂飲食的大鼠后，大鼠腸道內(nèi)產(chǎn)SCFAs的細(xì)菌和SCFAs含量均增加；甘露寡糖通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)微生物的組成，上調(diào)干細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)腸道內(nèi)SCFAs的生成顯著抑制了高脂飲食引起的小鼠肥胖。③低聚糖可通過改善腸道屏障功能抑制肥胖。殼寡糖可通過平衡腸道微生物群，改善輕度炎癥，維護(hù)腸道上皮屏障，治療機(jī)體肥胖[57]。④低聚糖通過上調(diào)食欲相關(guān)激素與信號因子減少肥胖癥狀。魔芋葡苷低聚糖可有效減緩肥胖大鼠體質(zhì)量的增加，改善肥胖大鼠的血脂水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，提高機(jī)體的氧自由基清除能力，降低肥胖大鼠肝質(zhì)量與肝臟指數(shù)，減少肝細(xì)胞體積和細(xì)胞內(nèi)脂滴量，并降低脂質(zhì)代謝相關(guān)酶的活力[61]。

不健康的飲食與作息常會引起腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖。黃酒低聚糖及膳食低聚糖可作為益生元，調(diào)節(jié)腸道中厚壁菌門與擬桿菌門比例，改善代謝紊亂，調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝，減少脂肪積累，有效調(diào)節(jié)治療機(jī)體肥胖。

4.4 黃酒低聚糖對腸道疾病作用的功能預(yù)測

黃酒低聚糖來源及種類豐富，含有麥芽低聚糖、甘露低聚糖、阿魏酰低聚糖、阿拉伯低聚木糖、低聚木糖等糖。由其中低聚異麥芽糖對腸道疾病的作用機(jī)制可知，低聚糖在機(jī)體攝入后可被結(jié)腸微生物發(fā)酵利用，平衡腸內(nèi)菌群，增加短鏈脂肪酸含量，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部脂質(zhì)代謝，改善體內(nèi)激素紊亂，從而增強(qiáng)腸道屏障，達(dá)到治療炎癥性腸病、緩解機(jī)體便秘、改善機(jī)體肥胖的效果。黃酒低聚糖作為多種低聚糖的混合物，理論上可通過與其他膳食低聚糖類似的治療途徑，達(dá)到改善腸道環(huán)境、治療部分腸道疾病的效果。

現(xiàn)有報(bào)道已檢測出黃酒中含有低聚異麥芽糖，根據(jù)現(xiàn)有研究推論黃酒中可能存在甘露低聚糖、阿魏酰低聚糖、低聚木糖、甘露低聚糖、阿拉伯木聚糖等。低聚異麥芽糖、甘露低聚糖、低聚木糖、阿拉伯木聚糖等低聚糖可對便秘、肥胖、腸道炎癥等腸道疾病進(jìn)行治療，后續(xù)可嘗試提取并分離純化黃酒中低聚糖，并對其種類及含量進(jìn)行檢測。同時(shí)可將組分復(fù)雜的黃酒低聚糖與單一成分的膳食低聚糖進(jìn)行對比，探究黃酒中不同種類的低聚糖是否可發(fā)揮協(xié)同作用，對腸道疾病有更好的治療效果，并可對其作用機(jī)理進(jìn)行探究。

5 結(jié)論與展望

作為黃酒中重要的生物活性成分，黃酒低聚糖成分復(fù)雜，種類繁多，可作為益生元發(fā)揮調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸內(nèi)環(huán)境的功效，正日益成為食品行業(yè)研究的熱點(diǎn)之一。黃酒低聚糖主要來源于酒藥與麥曲微生物對原料稻米與小麥的酶解作用，種類繁多，主要包括麥芽低聚糖、甘露低聚糖、阿魏酰低聚糖、阿拉伯低聚木糖、低聚木糖等。低溫、長時(shí)的發(fā)酵工藝賦予了黃酒低聚糖獨(dú)特的功效。由膳食低聚糖對腸道疾病的作用機(jī)制推測，通過平衡腸道菌群與上調(diào)腸腔內(nèi)短鏈脂肪酸的含量來調(diào)節(jié)代謝特定通路，是黃酒低聚糖治療腸道疾病的機(jī)制之一。

目前，膳食低聚糖的提取及功能探究成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，后續(xù)可從以下方面進(jìn)行深入探究：①利用陰離子交換色譜、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等新技術(shù)對黃酒低聚糖的種類與含量進(jìn)行全面檢測，更科學(xué)準(zhǔn)確地表征黃酒中低聚糖含量；②進(jìn)行黃酒低聚糖的分離純化與結(jié)構(gòu)表征。通過黃酒減壓濃縮、乙醇沉淀、Sevage法除蛋白、膜分離技術(shù)、離子交換柱分離、凝膠柱純化、冷凍干燥等手段進(jìn)行黃酒低聚糖的分離純化，借助親水相互作用色譜、紫外-可見光光譜、紅外光譜、核磁共振波譜、掃描電鏡、粒徑分析儀等對黃酒低聚糖結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征；③可嘗試提取特定黃酒低聚糖對腸道疾病進(jìn)行靶向治療，研究其代謝通路及量效關(guān)系。