牛磺酸對冠心病合并2型糖尿病患者行經(jīng)皮冠狀動脈栓塞術(shù)后再狹窄的防治作用*

翟小菊，劉瑞娜，曹倩，惠學(xué)志

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 開封 475000）

冠心病（coronary heart disease,CHD）、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）均是臨床常見的慢性病，好發(fā)于60 歲以上人群［1-2］。經(jīng)皮冠狀動脈栓塞術(shù)（percutaneous coronary intervention,PCI）是臨床常用于救治急性或嚴(yán)重CHD 患者，具有良好的臨床療效，但大部分患者可能合并T2DM，導(dǎo)致PCI 術(shù)后出現(xiàn)藥物支架再狹窄、術(shù)后無復(fù)流等不良預(yù)后情況［3-4］。牛磺酸是一種自由氨基酸，可調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝和脂代謝，減少血小板的聚集，降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險［5］。目前，關(guān)于牛磺酸在肝臟疾病、眼部疾病的應(yīng)用報道甚多，但在心血管疾病的應(yīng)用較少，其調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝及減少血小板聚集對CHD 合并T2DM 患者行PCI 術(shù)后再狹窄是否具有良好的防治作用的報道罕見。本研究以140 例CHD 合并T2DM 行PCI術(shù)患者作為研究對象，探討牛磺酸預(yù)防該類患者術(shù)后藥物支架狹窄的作用，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1 月收治的符合《2013 歐洲心臟病學(xué)會（ESC）糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南》［6］等標(biāo)準(zhǔn)的140 例CHD 合并T2DM 患者，均在河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院實施PCI 術(shù)。140 例患者隨機(jī)分為對照組（n=70）和觀察組（n=70）。對照組男41 例，女29 例；年齡53～79 歲，平均（62.85±5.62）歲；體重指數(shù)23～28 kg/m2，平均（25.57±1.66）kg/m2；冠心病病程3～12 年，平均（6.92±1.33）年，糖尿病病程5～17 年，平均（9.15±2.79）年；SYNTAX 積分（23.22±6.17）分；藥物支架數(shù)（2.11±0.75）支。觀察組男39 例，女31 例；年齡53～77 歲，平均（62.78±5.70）歲；體重指數(shù)23～28 kg/m2，平均（25.52±1.72）kg/m2；冠心病病程3～14 年，平均（6.85±1.31）年，糖尿病病程5～15 年，平 均（9.20±2.64）年；SYNTAX 積分（23.17±6.25）分；藥物支架數(shù)（2.17±0.80）支。兩組一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會倫理學(xué)要求，并審查通過。所有患者及家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

對照組口服25 mg 鹽酸二甲雙胍緩釋片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090050，0.5 mg×30 片），3 次/d；20 mg 阿托伐他汀［山德士（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130172，20 mg×10 片］，1 次/d；75 mg 硫酸氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115，25 mg×21 片），1 次/d；50 mg 阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，50 mg×30 片），3 次/d；上述藥物根據(jù)患者具體病情情況，適時調(diào)整。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服400 mg牛磺酸（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H19999420，規(guī)格：0.4 g/片），1 次/d。兩組均連續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂指標(biāo)：所有患者均于入院24 h 內(nèi)及治療6 周后晨起空腹采血5 mL，3 000 r/min 離心5 min得上清液，采用德國ADVIA Centaur CP 全自動生化分析儀測定患者三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。②內(nèi)皮功能指標(biāo)：主要包括一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素-1。采用硝酸還原酶比色法測定患者治療前、治療6周后NO 水平變化情況；采用放射免疫法測定患者治療前、治療6 周后內(nèi)皮素-1 水平變化。所有測定操作均由河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科嚴(yán)格對照說明書要求進(jìn)行。③冠狀動脈造影：所有患者均于術(shù)前（入院24 h 內(nèi)）、術(shù)后即刻及術(shù)后隨訪6個月后實施常規(guī)冠狀動脈造影，收集兩組不同時間節(jié)點的最小管腔直徑、冠脈狹窄程度。藥物支架再狹窄的定義為冠狀動脈造影發(fā)現(xiàn)支架置入段血管狹窄程度≥50%［7］。④不良心血管事件：收集兩組治療過程中及隨訪期間心絞痛、再次血運重建、急性心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭、心源性死亡等不良心血管事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，血脂、內(nèi)皮功能指標(biāo)等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；不良心血管事件發(fā)生率等計數(shù)資料以百分率（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化比較

觀察組治療后三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化比較（n=70,,mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化比較（n=70,,mmol/L）

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)水平變化比較

觀察組治療后NO 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后內(nèi)皮素-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較（n=70,）

表2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較（n=70,）

2.3 兩組冠狀動脈造影變化比較

兩組術(shù)前及術(shù)后即刻最小管腔直徑、冠脈狹窄程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組術(shù)后6 個月最小管腔直徑高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后6 個月冠脈狹窄程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組冠脈造影變化情況比較（n=70,）

表3 兩組冠脈造影變化情況比較（n=70,）

2.4 兩組不良心血管事件發(fā)生情況比較

兩組觀察時間內(nèi)均未發(fā)生心源性死亡。觀察組共有5 例發(fā)生不良心血管事件，其中心絞痛3例，再次血運重建2 例，不良心血管事件發(fā)生率為7.14%（5/70）；對照組共有17 例發(fā)生不良心血管事件，其中心絞痛7 例，再次血運重建5 例，急性心肌梗死3 例，心力衰竭2 例，不良心血管事件發(fā)生率為24.29%（17/70）。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.766,P=0.005）。

3 討論

PCI 是臨床常用于CHD、急性心肌梗死等疾病治療的方法，可迅速開通血管，恢復(fù)心肌血供，挽救許多患者生命，但由于藥物支架或金屬支架可能引起炎癥反應(yīng)，支架置入處內(nèi)膜增生和血小板的沉積，使術(shù)后再狹窄的發(fā)生風(fēng)險增大［8-9］。現(xiàn)有研究表明，血栓形成、血管彈性破壞、基質(zhì)沉積、內(nèi)膜撕裂、血小板聚集、血清25-羥維生素D3不足等均可能導(dǎo)致CHD 患者行PCI 術(shù)后發(fā)生再狹窄［10-11］。另有研究表明，糖尿病（diabetes mellitus,DM）、高血脂等糖脂代謝性疾病可能縮窄冠心病患者冠脈直徑，加重心肌缺血狀態(tài)，增加心肌梗死、心源性休克等發(fā)生風(fēng)險［12］。為此，如何減少CHD 合并T2DM 患者行PCI 術(shù)后再狹窄的發(fā)生是臨床亟需解決的問題。

牛磺酸是一種含硫的非蛋白氨基酸，主要從食物中獲取，其參與了機(jī)體糖脂代謝、神經(jīng)功能傳導(dǎo)及智力發(fā)育，可降低血壓、血脂及血糖，改善內(nèi)分泌狀態(tài)，提高視覺機(jī)能［13-14］。因此，牛磺酸常用于脂肪肝、結(jié)膜炎、白內(nèi)障等疾病的治療當(dāng)中，但對于心血管疾病的臨床療效仍處于探索階段。牛磺酸可降低血脂、血糖等PCI 術(shù)后再狹窄危險因素水平，可能對CHD 患者術(shù)后預(yù)后的提高具有積極意義。本研究探討牛磺酸防治CHD 合并T2DM 患者行PCI 術(shù)后發(fā)生再狹窄的效果，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后血脂指標(biāo)及內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組。表明，牛磺酸可以降低CHD 合并T2DM患者行PCI 術(shù)后血脂水平，提高內(nèi)皮功能，與曾夢瑩等［15］、馬于巽等［16］研究相類似。可能是牛磺酸競爭性抑制羥甲基戊二酸輔酶A 還原酶的活性，增加脂蛋白脂肪酶、乙酰輔酶A 合成酶等mRNA的表達(dá)，減少機(jī)體脂類的吸收，同時促進(jìn)糖酵解的發(fā)生，進(jìn)而降低機(jī)體血脂水平，減少血脂對藥物支架置入處的影響［17］。另外，牛磺酸具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其能減少氧自由基對NO 的滅活，同時能穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡，進(jìn)而降低內(nèi)皮素-1水平，改善患者內(nèi)皮功能，減少再狹窄的發(fā)生［18］。

冠狀動脈造影是臨床常用于判斷冠脈存在狹窄的方法之一，具有較好的重復(fù)性和準(zhǔn)確性。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后6 個月最小管腔直徑高于對照組，而冠脈狹窄程度低于對照組。表明，牛磺酸可以減少冠狀動脈再狹窄的發(fā)生，可能是患者應(yīng)用牛磺酸治療后，其內(nèi)皮功能恢復(fù)較常規(guī)方法快，同時減少了血小板聚集和血脂沉積，降低了血糖對術(shù)后的影響，進(jìn)而提高患者術(shù)后恢復(fù)情況，降低再狹窄的發(fā)生風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組心絞痛、再次血運重建、急性心肌梗死、心力衰竭等不良心血管事件發(fā)生率均低于對照組。表明，牛磺酸治療CHD 合并T2DM 行PCI 術(shù)患者具有較高的安全性，但本研究隨訪時間較短，牛磺酸對此類患者長期影響情況仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，牛磺酸可降低CHD 合并T2DM 行PCI 術(shù)患者低血脂水平，改善患者血管內(nèi)皮功能，對防治PCI 術(shù)后再狹窄具有積極作用。