紅細胞分布寬度與白蛋白的比值與乙型肝炎相關慢性肝病的相關性分析

柯麗文，余飛燕，許英銘，蘇正活，呂玉貞

（陽江市中醫醫院，廣東 陽江 529500）

據世界衛生組織統計，目前全球約4 億人感染乙型肝炎病毒（HBV），而乙型肝炎（以下簡稱乙肝）、肝硬化患者我國約有1.1 億，且每年新增乙型肝炎患者約3 000 萬例［1］。乙肝是進展性的肝損傷，可發展為肝硬化、肝衰竭和肝癌，其發病率呈逐年上升趨勢［2］。臨床上如何評估乙肝病情進展及分析乙肝肝硬化和肝功能損傷程度，成為肝臟疾病研究的重點。

紅細胞體積分布寬度與白蛋白比值（RAR）可作為一個反映肝臟疾病嚴重程度的指標，尤其是對于肝硬化失代償期及肝癌患者，RAR 可作為判斷疾病預后的危險因素之一。隨著乙肝肝硬化嚴重程度的增加，RAR 水平呈遞增趨勢［3］。本研究通過檢測健康人群、慢性乙肝患者、乙肝肝硬化患者RAR，比較RAR 與肝硬化Child-Pugh 分級的關系，分析RAR 在慢性乙肝和乙肝肝硬化患者中的變化，評價其在乙肝相關慢性肝病中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年9 月在陽江市中醫醫院治療的60 例慢性乙肝患者（慢性乙肝組）和60 例乙肝肝硬化患者（乙肝肝硬化組）作為研究對象。慢性乙肝患者診斷標準：乙肝表面抗原陽性>6 個月；乙肝肝硬化診斷標準基于肝臟組織學、超聲和影像學檢查。擇取同期該院常規體檢的60 例健康者作為對照組。排除標準：接受肝移植；合并其他甲型肝炎、丙型肝炎；嚴重呼吸系統、循環系統、血液系統疾病。患者及其家屬知情同意。

1.2 數據收集和評估

收集并記錄所有研究對象的一般資料和實驗室檢查數據。實驗室數據包括生物化學檢查、血常規檢查和乙肝病毒指標檢查。根據Child-Pugh評分標準將乙肝肝硬化患者分為A 級、B 級、C級三個等級，評分主要基于總膽紅素、凝血酶原時間、白蛋白、腹水和肝性腦病的嚴重程度，具體評分標準見表1。Child-Pugh 分級：A 級為5～6分；B 級為7～9 分；C 級為≥10 分。

表1 Child-Pugh 評分情況

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組一般資料比較及RAR 值變化

乙肝肝硬化組白細胞、血小板和白蛋白水平低于對照組和慢性乙肝組，而總膽紅素、紅細胞分布寬度高于對照組和慢性乙肝組，差異有統計學意義（P<0.05）。慢性乙肝組谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和谷酰胺轉肽酶水平高于乙肝肝硬化組和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。慢性乙肝組和乙肝肝硬化組RAR 值高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。RAR 與白細胞數量、血小板數量呈負相關關系（r=-0.615 和-0.518，均P<0.001）；而與總膽紅素呈正相關關系（r=0.354,P<0.001）。

表2 3 組一般資料比較（n=60）

2.2 不同等級乙肝肝硬化患者紅細胞分布寬度及白蛋白水平比較

比較不同乙肝肝硬化等級人群中紅細胞分布寬度和白蛋白水平發現，處于C 級患者紅細胞分布寬度高于A 級、B 級，而白蛋白水平則低于A 級、B 級患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 不同等級組間紅細胞分布寬度和白蛋白表達水平情況（）

表3 不同等級組間紅細胞分布寬度和白蛋白表達水平情況（）

2.3 各評估指標與Child-Pugh 評分的相關性分析

進一步比較RAR 與Child-Pugh 評分的關系發現，RAR 與肝硬化程度呈正相關關系（P<0.05）。見表4。

表4 各評估指標與Child-Pugh 評分的相關性分析

3 討論

目前，國內外已建立了許多預測肝病進展的模型，如最常用的評估指標包括Child-Turcotte-Pugh 評分和終末期肝病模型［4］。這些模型由于涉及的參數為非常規臨床實驗室檢查項目，且在實際操作中繁瑣、復雜，難以在基層單位推廣和使用，因此許多替代的非侵入性評估方法越來越受歡迎。過去十年來已經提出了使用實驗室檢測預測CHB 相關性肝病的幾種非侵入性方法，如谷草轉氨酶-血小板計數（PLT）的比值、基于4 因子的纖維化指標、谷氨酰轉肽酶-PLT 的比值、紅細胞分布寬度-PLT 的比值、中性粒細胞計數-淋巴細胞計數的比值等。其主要被用于評估肝臟纖維化的非侵入性指標，但在評估肝硬化嚴重程度的能力仍受質疑或仍不清楚。紅細胞分布寬度和白蛋白水平是臨床上常用的兩種指標。已有研究發現，紅細胞分布寬度與一些疾病的嚴重程度和長期預后有明確的相關性，且是心臟相關疾病死亡的獨立危險因素［5-6］。而白蛋白來源于肝臟，具有免疫調節、抗氧化等功能，白蛋白水平降低說明肝功能紊亂，白蛋白水平低也是乙肝肝硬化死亡的獨立危險因素［7］。為了進一步探索這兩種指標與乙肝相關慢性肝病的相關性，本研究將紅細胞分布寬度與白蛋白水平結合起來，探討RAR 與乙肝相關慢性肝病的關系。

本研究比較了健康人群、慢性乙肝患者和慢性乙肝肝硬化患者的血常規相關指標，結果顯示乙肝肝硬化患者的白細胞、血小板和白蛋白水平均顯著低于健康人群和慢性乙肝患者，而總膽紅素、紅細胞分布寬度顯著高于這兩組患者。而與對照組相比，乙肝相關慢性肝病患者RAR 值顯著增加，且RAR 與白細胞和血小板數量呈負相關，與總膽紅素呈正相關。除此以外，RAR 值與肝硬化程度也存在一定的相關性。研究結果發現，肝硬化程度評分最高的患者以內紅細胞分布寬度最高、而白蛋白水平最低，說明RAR 與肝硬化程度呈正相關，該結果與既往研究結論一致［8］。本研究進一步分析RAR 與肝硬化程度的關系，結果同樣發現，RAR 與肝硬化程度呈顯著相關性。既往研究發現，RAR 能夠預測肝硬化患者的長期預后，是肝硬化患者死亡的獨立危險因素，RAR 值高患者的死亡風險是低患者的7 倍，該結論再一次證明了本實驗結果的可靠性［8］。

綜上所述，RAR 在一定程度上可以反應乙肝相關性肝病病情的嚴重程度，可作為一個新的簡易指標輔助預測乙肝相關性肝病患者肝臟功能情況，有助于分析患者病情的進展和制定更有針對性的治療方案。