重組人生長激素聯合營養支持治療兒童特發性矮小癥的療效及血清Ghrelin、IGF-1水平變化觀察

蔡麗霞

（安陽市婦幼保健院 兒科，河南 安陽 455000）

特發性矮小癥（ISS）為兒童期身材矮小最常見的原因，患有該癥兒童無潛在病理狀態，生長激素水平也處于正常狀態，但身高對比同齡人矮小［1］。關于ISS 的發病機制暫不明確，仍處于不斷探索中。相關調查顯示，國內兒童ISS 發病率約為3%，呈升高趨勢［2］。盡管ISS 兒童智力無異常，但是多數患兒因為身材原因而產生不同程度的內向、社交退縮等心理，不利于其身心健康發展［3-4］。

臨床針對ISS 的治療以營養支持、藥物干預等為主，重組人生長激素（rhGH）屬于外源性生長激素，是臨床治療ISS 的藥物之一，但關于其在ISS 中的療效仍存在爭議。本研究以ISS 患兒作為研究對象，探討rhGH 聯合營養支持治療兒童ISS的療效及血清饑餓激素（Ghrelin）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月至2019 年5 月安陽市婦幼保健院收治的90 例ISS 兒童作為研究對象，采用抽簽法分為觀察組和對照組，每組45 例。觀察組男性27 例，女性18 例；平均年齡（8.37±2.25）歲。對照組男性23 例，女性22 例；平均年齡（8.46±2.18）歲。納入標準：①身高低于同齡、同性別和同地區正常身高兒童2 個標準差；②生長速率<5 cm/年；③骨齡（BA）落后≥2 年；④染色體正常；⑤對本研究知情同意。排除標準：①先天性疾病；②甲狀腺功能異常；③營養不良；④心、肝、腎功能異常；⑤消化道出血；⑥有特納綜合征；⑦對相關藥物過敏；⑧本次治療前接受過相關治療；⑨有內分泌系統疾病。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組給予營養支持，如合理飲食（給予鈣、微量元素、維生素等）；觀察組在對照組基礎上予以rhGH（購自長春金賽藥業有限責任公司）治療，使用劑量為0.15 IU/kg，1 次/d，睡前30 min皮下注射，兩組均連續治療12 個月。

1.3 觀察指標

①對兩組治療前后患兒身高（Ht）、體重（Wt）、生長速率（GV）、BA 進行測量計算。②兩組治療前后抽取患兒外周靜脈血，2 800 r/min 速率離心分離血清，分別以酶聯免疫吸附法和全自動免疫化學發光法檢測血清Ghrelin、IGF-1 水平。③兩組患兒均隨訪1 年，記錄其不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后治療效果比較

兩組治療前Ht、Wt、GV、BA 比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后Wt、BA 比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后Ht、GV 較治療前升高，且觀察組Ht、GV 高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后治療效果比較（n=45,）

表1 兩組治療前后治療效果比較（n=45,）

2.2 兩組治療前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比較

兩組治療前血清Ghrelin、IGF-1 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后血清Ghrelin 水平較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后IGF-1水平較治療前高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比較（n=45,,ng/mL）

表2 兩組治療前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比較（n=45,,ng/mL）

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應包括注射皮膚局部紅腫1 例，甲狀腺功能低下1 例，谷丙轉氨酶異常1 例，不良反應發生率為6.67%；對照組未見不良反應。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=1.379,P=0.240）。

3 討論

ISS 在身材矮小兒童中占比約為60%～80%，若不予以積極治療，患兒較難達到正常身高［5］。而ISS 帶來的心理障礙會隨著患兒年齡的增長而加劇，如自信心嚴重缺乏，長大后也會對其職業產生影響，不利于患兒的正常生活。故而對ISS 患兒實施有效治療，改善其生活質量，是兒童醫師探究要點。

相關研究表示，ISS 的發生可能和機體生長激素分泌不足有關，該激素為腺垂體細胞分泌，能夠促使骨骼及肌肉生長，調節內分泌功能，在機體生長中發揮了重要作用，生長激素分泌不足容易導致機體生長發育受限［6-7］。rhGH 為生長激素，已獲得美國食品藥品監督管理局批準用于多種矮小癥的治療。張雪霜等［8］研究顯示，rhGH 對生長激素缺乏癥、特納綜合征、宮內發育遲緩等不同病因矮小癥患兒均有顯著促增長作用。本研究結果顯示，兩組治療后Ht、GV 均顯著升高，且觀察組高于對照組，比較有差異，提示rhGH 聯合營養支持治療可以促進ISS 患兒身高增長。關于其作用機制，可能與體內相關生長因子改變有關。Ghrelin 為生長激素釋放肽，主要由胃黏膜細胞分泌，能夠對胃腸道功能予以調節，參與能量平衡過程，可影響機體生長發育［9］。王玉等［10］研究指出，對矮小癥兒童給予生長激素治療后，其血清Ghrelin 水平較治療前下降。IGF-1 為胰島素多肽，其分子結構類似于胰島素，主要由肝臟細胞分泌，對細胞生長、分化具有促進作用，是反映生長激素生物功能的敏感指標［11］。劉芳等［12］研究顯示，IGF-1 對小于胎齡兒的生長發育具有重要作用，與新生兒出生體質量及身長有關。本研究結果中，觀察組治療后血清Ghrelin 水平低于對照組，而IGF-1 水平高于對照組，比較有差異，表明rhGH聯合營養支持治療能夠降低血清Ghrelin 水平、升高IGF-1 水平，促進兒童體格生長。分析原因可能是ISS 患兒血清Ghrelin 水平高表達使得其無法正常促進生長激素分泌，使用rhGH 后能夠促使Ghrelin 水平達到正常范圍，負反饋調節機體發育和營養狀態；此外，rhGH 與生長激素作用類似，而IGF-1 在生長激素作用發揮中扮演著重要角色，予以rhGH 后可刺激IGF-1 產生以發揮調節代謝、促進骨骼生長。考慮到rhGH 可能會引起不良反應，本次研究對ISS 進行隨訪，顯示兩組不良反應發生率比較無差異，提示rhGH 聯合營養支持不會明顯增加副作用。

綜上所述，對ISS 患兒予以rhGH 聯合營養支持治療，可獲得較好的治療效果，且能夠顯著改善患兒血清Ghrelin、IGF-1 水平，且不良反應較少。